吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效及安全性评价

吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效及安全性评价

王妍宇

乐山市人民医院肿瘤血液科    四川乐山   614000

摘要：目的：评估吉西他滨+奥沙利铂治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的有效性和安全性。方法：纳入本院2021.1-2022.12期间收治的70例复发/难治B-NHL患者，根据患者治疗意愿划分为2组，35例/组。对照组吉西他滨治疗，观察组吉西他滨联合奥沙利铂治疗；比较治疗方案差异下两组疗效、6个月生存率、生活质量、癌因疲乏性及不良反应。结果：观察组患者临床疗效、6个月生存率高于对照组（P<0.05）。观察组生活质量（kps）、癌因疲乏性（MFSI-SF）评分优于对照组（P<0.05）。两组不良反应无差异（P>0.05）。结论：吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发B-NHL患者有良好的疗效和安全性。

关键词：吉西他滨；奥沙利铂；淋巴瘤；疗效；不良反应；癌因疲乏性

Outcome of gemcitabine combined with oxaliplatin in the treatment of relapsed or refractory B cell non-Hodgkin lymphoma

[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and safety of gemcitabine plus oxaliplatin in patients with refractory/relapsed(R/R) B cell non-Hodgkin lymphoma(B-NHL). Methods: A total of70 patients with R/R B-NHL admitted to our hospital from January 2021to December 2022 were included and pided into 2 groups with 35 cases/group according to random number table 1/1. Control group was treated with gemcitabine, observation group was treated with gemcitabine combined with oxaliplatin; Efficacy, 6-month survival rate, quality of life, cancer-related fatigue and adverse reactions were compared between the two groups. Results: The clinical efficacy and 6-month survival rate of observation group were higher than those of control group (P<0.05). The scores of quality of life (kps) and cancer fatigue (MFSI-SF) in observation group were better than those in control group (P<0.05). There was no difference in adverse reactions between the two groups (P>0.05).Conclusion: Gemcitabine + oxaliplatin have good efficacy and safety in the treatment of patient with R/R B-NHL,

【 Key words 】 Gemcitabine; Oxaliplatin; Lymphoma; Curative effect; Adverse reactions; Cancer due to fatigue

非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma，NHL）是一组具有高度异质性的恶性肿瘤，根据细胞来源分为B-NHL及T-NHL，以B细胞来源的多见。50%～60%的NHL患者经放化疗和生物治疗可以临床治愈，但复发难治性NHL患者预后较差 [1]。现有研究提示，二线化疗方案治疗淋巴瘤缓解率在40％-70％之间，但仍有部分病例在多种化疗干预后失败，预后不佳[2]。自体造血干细胞移植（auto-HSCT）虽然能够提高部分NHL的缓解率和生存率，但由于体能状况、年龄、经济能力等情况，并非所有患者适合auto-HSCT。挽救治疗旨在争取达到疾病缓解、延长生存期、提高患者的生活质量，也为auto-HSCT提供桥梁。现阶段基层医院临床针对淋巴瘤的二线化疗方案药物主要有吉西他滨，其可直接作用于肿瘤细胞DNA合成，在淋巴瘤治疗中具有较好的效果。奥沙利铂是临床新型铂类抗癌药之一，其能够利用水化衍生物，促使链内、链间交联，对DNA合成产生抑制作用，进而产生抗细胞毒性与抗肿瘤活性效果

[3]。为进一步探究安全有效的淋巴瘤治疗方案，本研究主要以我院70例复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者分析予以吉西他滨+奥沙利铂联合化疗的临床价值。

1.病例与方法

1.1 病例

纳入本院2021.1.1-2022.12.31期间收治的70例淋巴瘤患者，将其以随机数字表1/1划分为2组，35例/组。对照组男女比18/17；年龄35-71岁，均值（52.43±5.26）岁；淋巴瘤国际预后评分(International Prognostic Index，IPI)为低危、中危、高危分别8例、25例、2例；Ann Arbor分期为Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别9例、23例、3例。观察组男女比19/16；年龄37-72岁，均值（52.51±5.32）岁；IPI为低危、中危、高危分别9例、24例、2例；Ann Arbor分期为Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别10例、22例、3例。对2组基础信息统计未见显著差异（P＞0.05）。

纳入标准：①经病理组织学检查诊断（符合世界卫生组织（WHO）2016年淋巴组织肿瘤分类标准）为B细胞非霍奇金淋巴瘤[4]；②血常规、肝功、肾功、凝血、心电图检查无异常；③接受含或不含利妥昔单抗治疗后疾病进展或治疗时疾病未缓解的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）。难治疾病定义为末次系统性全身治疗未达部分缓解（PR）及以上疗效或距末次系统性全身治疗12个月内再次出现疾病进展；④美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～2分，预计生存期≥3个月；⑤患者签署知情同意书。

排除标准：①根据研究者判断，不能耐受化疗的患者②患有除淋巴瘤以外的其他类型的活动性肿瘤；③活动性或严重感染；④妊娠、哺乳期女性。

1.2 方法

对照组吉西他滨（国药准字H20030104；江苏豪森药业；0.2g）治疗，第1 d、第8 d分别取吉西他滨1 000 mg/m2溶于生理盐水250 mL中，静脉滴注，控制滴注时间0.5h以上。

观察组吉西他滨（药物信息与用法均同对照组）+奥沙利铂（国药准字H20093811；浙江海正药业；50mg）治疗，第1d取130 mg/m2加入250ml葡萄糖溶液（5％）中静脉滴注，控制滴注时间2h以上。两组均持续治疗4周期，每周期21 d。

化疗期间两组均实施护胃、保肝、止吐等对症治疗，同时注意尿液水化、碱化，预防肿瘤溶解综合征。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效、6个月生存率：参考《实体瘤治疗疗效评价标准——RECIST》，以肿瘤完全消失、持续>4周为完全缓解；以肿瘤较治疗前缩小≥50%、持续>4周为部分缓解；以肿瘤较治疗前缩小25%-49%、无新病灶为稳定；以肿瘤缩小<25%或有新病灶为无效（恶化）。 总有效率计算公式为1-无效率（无效病例数/总例数×100%）。同时随访6个月，统计两组6个月生存率。

1.3.2 生活质量、癌因疲乏性：肿瘤患者卡氏(Karnofsky，kps)评分、多维疲劳症状量表—简化版 (Multidimensional Fatigue Symptom Inventory-Short Form，MFSI-SF) 评价，其中kps 10-100分，评分越高健康水平越好；MFSI-SF实施5级评分法，0分无疲乏，4分非常疲乏，评分越高疲乏程度越重。评估时间分别为治疗前后。

1.3.3 不良反应：统计胃肠道反应、周围神经毒性、一过性转氨酶升高、中性粒细胞减少、骨髓抑制、口腔黏膜炎、血红蛋白减少、血小板减少发生率。

1.4 统计学方法

软件版本SPSS 25.0。（±s）、%分别指代计量、计数数据，t、χ2检验；P<0.05时具备统计意义。

2.结果

2.1 疗效、6个月生存率

疗效、6个月生存率，观察组均高于对照组（P<0.05）。见表1：

表 1 疗效、6个月生存率（%）

2.2 生活质量、癌因疲乏性

kps、MFSI-SF评分，治疗前无差异（P>0.05）；治疗后，观察组kps高于对照组、MFSI-SF低于对照组（P<0.05）。见表2：

表 2 生活质量、癌因疲乏性（±s，分）

2.3 不良反应

不良反应发生率，无差异（P>0.05）。见表3：

表 3 不良反应（%）

3.讨论

近年来NHL发病率呈上升趋势，部分淋巴瘤患者可治疗，但受个体差异影响，仍有部分患者化疗失败或预后复发，影响患者生命健康。因而探究一种更安全、疗效更佳、患者耐受性更好的化疗治疗方案已成为临床研究的重点。既往临床针对淋巴瘤常用的二线化疗方案较多，包含HDAP（地塞米松＋阿糖胞苷＋顺铂）、包括ESHAP（依托泊苷＋阿糖胞苷＋顺铂＋甲泼尼龙）等，其具有较好效果，且患者耐受性也较好，但疾病缓解率并不理想，且患者长期生存率相对较低，毒副反应较大[5]。因而目前临床正在不断尝试采用新药治疗淋巴瘤，以提升化疗效果。相关研究提示，吉西他滨+奥沙利铂在复发性、难治性NHL治疗中具有较高的完全缓解率，且用药不良反应较少，患者耐受度较好，化疗效果较其他二线方案更具优势[6]。

本次研究结果提示，予吉西他滨+奥沙利铂治疗后，观察组患者临床疗效、6个月生存率较对照组（单一吉西他滨）明显更高，观察组kps、MFSI-SF评分也较对照组更具优势（P<0.05）；且两组不良反应对比无差异（P>0.05）。这一结果提示，基于吉西他滨增加奥沙利铂治疗淋巴瘤能够提升化疗效果，保障化疗安全性，促进预后。分析原因可见，吉西他滨属于细胞周期特异性抗代谢类药物之一，其能够在磷酸化后形成吉西他滨二磷酸盐，实现对核糖核苷酸还原酶的抑制作用，促进DNA水平降低；同时还可起到杀伤S期细胞，阻断细胞增殖及对DNA合成的阻碍作用，可有效促进肿瘤细胞凋亡，且该药可联合铂类、激素类药物协同发挥作用。奥沙利铂为第3代铂类药物，其作用机制与卡铂、顺铂等相同，均以DNA为靶点，与DNA链上的G共价结合，可能形成链间交联，从而阻断DNA的复制及转录。临床应用显示奥沙利铂的抗肿瘤活性优于顺铂，且无交叉耐药，无明显肾毒性及心脏毒性[8]。但受分子结构不同的影响，该药DNA抑制效果更强，且胃肠道反应、肾毒性作用更低，可大幅提升患者机体耐受性，保障用药安全。故将二者联合用于淋巴瘤治疗中可发挥协同作用，保障药效与安全性，提高预后。

综上，针对复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，吉西他滨联合奥沙利铂治疗疗效确切，且耐受性良好。未来联合用药策略值得进一步研究探索。

参考文献：

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[5] 许卫巍. 吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发耐药老年淋巴瘤患者的疗效观察[J]. 中国现代药物应用, 2020, 14(20): 143-145.

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[7] 花京剩, 罗爽, 仇惠英. 吉西他滨对比长春瑞滨化疗方案治疗复发性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效和不良反应观察[J]. 临床血液学杂志, 2020, 33(07): 493-497.

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