探索补硒治疗对Graves病疗程及TSAb、TSBAb水平调节的作用

探索补硒治疗对Graves病疗程及TSAb、TSBAb水平调节的作用

赵莉

重庆市黔江中心医院   重庆 409000

摘要：目的：探究Graves病予以补硒治疗对缩短病程和调节TSAb、TSBAb水平的作用。方法：选择对我院2020年1月至2022年1月期间收治的120例Graves病患者展开具体分析，包括初发初诊、复发再治患者各60例。将初发初治患者随机均分为A1组、A2组，复发再治患者随机均分为B1组、B2组。A1组与B1组患者执行甲巯咪唑常规治疗，A2组与B2组患者执行甲巯咪唑协同硒酵母片治疗。比较A1组与A2组、B1组与B2组在治疗前、治疗1月、2月、3月、4月、5月、6月的甲状腺抗体水平（TRAb、TSAb、TSBAb）变化。对比各组别用药时间、TRAb及TSAb转阴时间，比较停药后的复发率。结果：治疗前，A、B同组间的各项甲状腺抗体水平相近，差异P>0.05；在治疗后各个时间段，A、B两组的TRAb、TSAb有所下降，TSBAb有所上升，其中以A2、B2组的变化更为明显（P<0.05）；A2、B2组用药时间短于A1、B1组，且TRAb、TSAb转阴时间也更短，复发率更低，差异P<0.05。结论：对Graves病施加补硒治疗，既能缩短用药时间，也能改善患者的甲状腺抗体水平，提高疗效，值得推行。

关键词：硒；Graves病；甲状腺抗体；疗效

Graves病作为一种器官特异性自身免疫性疾病，近年来的发病率正在不断上升，加之其具有治疗周期长、复发率高的特点，严重影响患者的生活质量[1]。抗甲状腺药物治疗有利于在一定程度上改善Graves病的病情进展，但治疗时间长、复发风险大，临床作用有限。相关研究报出，对Graves病患者予以抗甲状腺药物治疗的同时，开展补硒干预，更利于调节患者的甲状腺抗体水平，从而缩短用药时间，降低疾病复发风险[92,3]。基于此，本次实验对120例Graves病患者展开分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择对我院2020年1月至2023年1月期间收治的120例Graves病患者展开具体分析，包括初发初治、复发再治患者各60例。将初发初患者随机分为A1组、A2组，其中A1组30例有男性11例、女性19例，年龄16~70（43.02±9.15）岁；A2组30例有男性9例、女性21例，年龄15~69（42.96±9.20）岁。复发再治患者随机分为B1组、B2组，其中B1组30例有男性10例、女性20例，年龄17~68（43.52±9.26）岁；B2组30例有男性12例、女性18例，年龄16~69（42.82±9.14）岁。纳入标准：①明确为Graves病诊断标准；②满足用药要求，无禁忌证、过敏史；③患者本人及家属认可实验，并表示知情同意；④临床资料完整。排除标准：①合并亚急性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎者；②有感染、肿瘤、肝肾功能衰竭、心力衰竭等其他慢性疾病者；③有表达或认知障碍，或患有精神疾病者；④依从性不佳，或中途退出者；⑤家属不同意参与者。对患者的一般资料进行组间分析，数据差异不明显（P>0.05），提示实验具有分析价值。

1.2 方法

A1组与B1组患者执行常规治疗，即采用抗甲状腺药物甲巯咪唑（生产企业：默克制药有限公司，批准文号：国药准字J20171078，规格：10mg*50片）进行治疗，用法用量为：提醒患者于中餐、晚餐30分钟后进行口服，起始剂量15mg/次，每日2次，随后随病情情况进行用量减少，维持剂量在2.5~5.0 mg/d之间。

A2组与B2组患者执行抗甲状腺药物甲巯咪唑治疗的同时，施加补硒治疗，药物选择硒酵母片（批准文号：国药准字H10940161，生产企业：牡丹江灵泰药业股份有限公司，规格：50ug*50片），用法用量为：提醒患者每次口服应用200ug，每日1次。

1.3 观察指标

①比较A1组与A2组治疗前、治疗1月、2月、3月、4月、5月、6月的甲状腺抗体水平变化，包括的促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、甲状腺刺激性抗体（TSAb）、甲状腺刺激阻断性抗体（TSBAb）滴度。对比两组用药时间及TRAb、TSAb转阴时间。

②比较B1组与B2组治疗前、治疗1月、2月、3月、4月、5月、6月的甲状腺抗体水平变化，包括的促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、甲状腺刺激性抗体（TSAb）、甲状腺刺激阻断性抗体（TSBAb）滴度。对比两组用药时间及TRAb、TSAb转阴时间。

③对比四组患者在停药三个月后的疾病复发率。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验或者U检验，以及秩和检验。组内不同治疗时间点的比较采用单因素方差分析；计数资料组间比较采用χ2检验或 Fisher确切概率法检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A1、A2组治疗前后的甲状腺抗体水平变化

治疗前，两组各项甲状腺抗体水平相近，差异P>0.05；在治疗后各个时间段，两组的TRAb、TSAb有所下降，TSBAb有所上升，其中以A2组的变化更为明显，差异P<0.05，见表1。

表1  A1、A2组治疗前后的甲状腺抗体水平变化（±s）

注：与A1组相比，*P<0.05

2.2 A1、A2组的用药时间及TRAb、TSAb转阴时间比较

A2组用药时间短于A1组，且TRAb、TSAb转阴时间也更短，差异P<0.05，见表2。

表2 A1、A2组的用药时间及TRAb、TSAb转阴时间比较（±s）

表2  A1、A2组的用药时间及TRAb、TSAb转阴时间比较（±s）

2.3 B1、B2组治疗前后的甲状腺抗体水平变化

治疗前，两组各项甲状腺抗体水平相近，差异P>0.05；在治疗后各个时间段，两组的TRAb、TSAb有所下降，TSBAb有所上升，其中以A2组的变化更为明显，差异P<0.05，见表3。

表3  A1、A2组治疗前后的甲状腺抗体水平变化（±s）

2.4 B1、B2组的用药时间及TRAb、TSAb转阴时间比较

A2组用药时间短于A1组，且TRAb、TSAb转阴时间也更短，差异P<0.05，见表4。

表4 B1、B2组的用药时间及TRAb、TSAb转阴时间比较（±s）

2.5 停药后的复发率比较

A2组、B2组的复发率分别低于A1组、B1组，差异P<0.05，见表5。

表5 停药后的复发率比较（n，%）

3 讨论

近年来，甲状腺功能亢进症的发病率不断上升，尤其是在青壮年人群中和育龄期妇女中，本病的发病率尤为明显增高。甲状腺功能亢进症是一类具有严重危害的代谢性疾病，如果不加以重视和治疗，可能会给机体健康带来严重危害。Graves病是最为常见的甲状腺功能亢进症类型，占比约为70%，随着人们生活节奏的加快，该病患病人数愈发增多，发病年龄也日趋年轻化。作为甲状腺素分泌增多所致的一种自身免疫性疾病，Graves病累及的机体系统较多，且治疗周期长、复发风险高，降低患者生活质量的同时，还会增加患者及家庭的经济负担

[4]。抗甲状腺药物是治疗Graves病的首选策略之一，具有方便无创、疗效肯定的优势，能通过抑制甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸相缩合而达到减少甲状腺素合成的目的，从而改善患者的不适症状，抑制病情发展。甲巯咪唑是治疗Graves病的基础药物，半衰期长，作用持续时间长，使用后能在甲状腺内保持较高的药物浓度，故在治疗本病方面有着较高效率。但经临床实践证实，抗甲状腺药物治疗方案存在起效慢、治疗时间长、副作用多和复发风险高等诸多不足，且通过多项研究表明，单一抗甲状腺药物治疗Graves病的治愈率仅为40%，复发率却高达60%，临床作用有限，患者满意度欠佳。在此情况下，积极寻求更加安全有效的治疗策略，具有十分重要的临床现实意义[5,6]。

大量研究指出[7]，Graves病的治疗效果及复发风险与甲状腺的自身免疫状态密切相关，而硒作为人体必需的微量元素之一，在提高免疫功能方面具有重要作用。因此，对Graves病患者施加补硒治疗，在减轻症状和控制病情发展方面十分有益。相关报道指出[8]，硒元素与人体的激素分泌情况密切相关，而人体甲状腺组织中的硒元素，直接参与调节甲状腺激素的代谢平衡，在一定程度上影响着甲状腺疾病的治疗效果。Graves病患者开展抗甲状腺药物治疗的同时，协同进行补硒治疗，更能加快其甲状腺功能恢复正常。同时，TSAb能在一定程度上激活腺苷酸环化酶信号系统，导致甲状腺滤泡上皮细胞增生，产生过量的甲状腺激素，是诱导Graves病发生的致病抗体；而TSBAb能有效阻断TSH与TSHR的结合，引起甲状腺功能减退症。因此，对Graves病患者进行治疗期间，检测TSAb 、TSBAb具体滴度，并采取措施进行合理调节很有必要。在Michele Marinò[9]的分析中发现，对Graves病患者予以补硒治疗，其能加快TRAb的转阴时间，从而缩短抗甲状腺药物治疗疗程。在本次研究结果中显示，治疗前，A、B同组间的各项甲状腺抗体水平相近，差异P>0.05；在治疗后各个时间段，A、B两组的TRAb、TSAb有所下降，TSBAb有所上升，其中以A2、B2组的变化更为明显（P<0.05）；A2、B2组用药时间短于A1、B1组，且TRAb、TSAb转阴时间也更短，复发率更低，差异P<0.05。进一步说明，在Graves病的治疗中，硒治疗能有效抑制自身的免疫性反应，从而改善甲状腺抗体水平，促进疗程缩短，并提高甲状腺功能。

综上所述，对Graves病施加补硒治疗，能在缩短疗程的同时，有效调节TSAb、TSBAb等甲状腺抗体水平，提高疾病治疗效果。

参考文献：

[1] 刘梦思,刘佳,王广. 抗甲状腺药物治疗后Graves甲亢复发患者的治疗方案选择[J]. 中华内分泌代谢杂志,2019,35(10):903-906.

[2] 崔雯锦,徐书杭,胡欣,等. 抗甲状腺药物治疗Graves病复发风险模型的构建与评估[J]. 中华内分泌代谢杂志,2022,38(5):382-390.

[3] 宋白利,付留俊,刘婕,等. 硒酵母片联合甲巯咪唑片治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进患者的疗效观察[J]. 安徽医学,2018,39(2):218-221.

[4] 王先利. 硒酵母片联合甲巯咪唑片治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进的临床效果及药学分析[J]. 中国处方药,2022,20(9):123-125.

[5] 郭靖,陈丹,吴学军. 硒酵母片联合甲巯咪唑治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进症的效果[J]. 中国民康医学,2021,33(5):31-33.

[6] 李剑. 硒酵母片联合甲巯咪唑片治疗自身免疫性甲状腺病伴甲状腺功能亢进的临床效果[J]. 临床合理用药杂志,2021,14(19):102-103.

[7] 张岩松,王可可,赵春阳,等. 硒补充治疗Graves病临床疗效的Meta-分析[J]. 药物评价研究,2019,42(3):545-552.

[8]李宁,柴锦燕,董升,等. Graves病治疗前后甲状腺轴功能、自身抗体和细胞间黏附分子-1的变化[J]. 广东医学,2019,40(13):1851-1855.

[9] Michele Marinò , Giovanna Rotondo Dottore , Marenza Leo , Claudio Marcocci .Mechanistic Pathways of Selenium in the Treatment of Graves' Disease and Graves' Orbitopathy(Review)[J].Hormone and Metabolic Research.2018,Vol.50(No.12)：887-893.

基金：基金：探索补硒治疗对Graves病疗程及TSAb、TSBAb水平调节的作用   编号：黔科计黔科计2022021