认知行为疗法治疗围绝经期女性抑郁的有效性的Meta分析

(整期优先)网络出版时间:2023-09-28
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认知行为疗法治疗围绝经期女性抑郁的有效性的Meta分析

程玲1,漆也1,赖桂霞1,李欢1,吴兴春1,彭霞1,刘辽1,李杰1

旌阳区中医院  四川德阳  618000

摘要  背景:围绝经期女性抑郁症发病高,致残率高,传统激素和5-HT相关制剂使用疗程长,副作用等不良反应较多。

目的:系统评价认知行为疗法对围绝经期女性抑郁症状改善的有效性。

方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、中国知网数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)中涉及认知行为治疗应用于围绝经期女性抑郁症的随机对照试验(RCT),并筛检纳入研究的参考文献,其中试验组为采用认知行为疗法(CBT)的治疗方式,对照组采用其他治疗措施。检索时间为建库至2022年12月。2名研究人员完成文献筛选、数据提取及质量评价,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。

结果:纳入8篇文献8项研究,共724例患者(对照组363例,试验组361例)。Meta分析结果显示,对照组可显著改善围绝经期女性抑郁症状,两组临床治疗有效率差异有统计学意义(SMD=-1.28,95%CI(-1.97,-0.59),P=0.0003). 绘制抑郁评分的漏斗图,结果显示,漏斗图分布基本对称。

结论:CBT可显著改善围绝经期女性的抑郁症症状,可作为传统激素和抗抑郁药物治疗时疗效不佳或不良反应不能耐受的可选方案之一。

关键词  围绝经期;认知行为疗法;抑郁;有效性;Meta分析;系统评价

The efficacy of cognitive behavoral therapy for depression in peri- and postmenopausal women: a meta-analysis.

Cheng L,Qi Y,Lai GX,Li H,Wu XC,Peng X,Liu L,Li J.

Cheng Ling,Qi Ye,Lai Guixia,Li Huan,Wu Xingchun,Peng Xia,Liu Liao,Li Jie.

Abstract

Bcakground Perimenopausal women have a high incidence of depression, the risk of disability of menopausal depression is much greater than other stage. Traditional hormones and 5-HT related preparations have a long course of treatment, and there are many adverse reactions such as side effects.

Objective: To systematically evaluate the efficacy of cognitive behavioral therapy for depression in peri- and postmenopausal women.

Material and method: The randomized controlled trials(RCT)published since inception to December 2022 were searched on the databases of Pubmed, EMBase, Cochran central register of controlled trials, ISI Web of Science, Chinese Biomedical Literature Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Data, CQVIP, about treating menpausal depression using CBT versus other treatment (control group ). Literature selection ,data extraction and quality evaluation were carried out by two reviewers.  Meta-analysis was performed using the RevMan 5.4.

Results: 8 articles involving 8 trials, 724 patients(361 in the experimental group,363 in the control group)were included into systematic review. Meta-analysis indicated that the experimental group could reported greater improvements than waitlist in terms of  depressive symptoms (Beck Depression Inventory II), the two groups had significant differences in efficacy ( SMD=-1.28,95%

CI(-1.97,-0.59),P=0.0003 ).

Conclusion: CBT could significantly improve the depressive symptoms in menopausal patients, which may be used as an alternative for menopausal depression, especially in patitents who had a traditional hormone or antidepressant therapy with poor efficacy or intolerable adverse reactions.

Keywords

Menopause , CBT, depression, efficacy, systematic review, meta-analyses

引言:

    围绝经期(perimenopause)是指绝经前后的一段时期,包括绝经过渡期至末次月经结束后1年[ 1]. 在围绝经期卵泡功能下降,导致雌激素和孕激素水平波动和最终下降,卵泡刺激素(FSH)水平升高。围绝经期激素波动导致月经周期不规则 [2],血管舒缩不稳定[ 3]和认知[4],代谢[5]和躯体变化[6]。这是女性必经的一个阶段,也是抑郁症容易发作的脆弱性窗口[7-8]。研究显示,较绝经前,围绝经期女性出现抑郁的风险更高,风险可达绝经前的2-3倍[9-11]。不良的心理情绪会通过免疫和内分泌机制反映机体各器官和系统的功能,直接影响更年期妇女的身心健康[12]。围绝经期抑郁症(PMD)以情感症状和绝经期特异性躯体症状为特征,在过去几十年受到越来越多的关注.抑郁症是一种常见的情绪障碍,在青少年、中年和老年人中有一系列影响躯体、认知、情感和社会过程的症状[13]。在中年女性中,抑郁是导致疾病相关残疾的主要原因之一。她们患抑郁症的几率几乎是男性的两倍. [14]

抑郁使围绝经期的女性面临极大的心理和社会挑战,不仅带给了她们沉重的疾病负担,还严重影响了她们的生活质量[15],由此引发了广大学者对围绝经期女性焦虑、抑郁的关注,并积极探索有效可行的干预方法。2018年指南 [16]推荐心理干预或药物治疗可作为围绝经期女性抑郁的一线治疗方案,与药物治疗相比,心理干预可以有效改善围绝经期女性的抑郁症状,且不良反应少,长期效果更好[17]。

各种心理治疗方法中,有关认知行为治疗(cognitive behavioral therapy,CBT)改善抑郁症患者认知症状的证据较确切[18],但国内尚无对围绝经期女性抑郁应用效果证据的总结,因此有必要进行 Meta分析,探索认知行为疗法对围绝经期女性抑郁的改善效果。

1 资料与方法

1.1检索策略   系统检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普数据库(VIP)、PubMed、EMBse、Cochrane Library 数据库中涉及认知行为疗法治疗更年期抑郁的文献,中文主题词为“认知行为疗法”“围绝经期抑郁”“更年期抑郁”,英文主题词为“cognitive behavioural therapy/CBT”“menopause”“depression”,检索时间为建库至2022年12月31日。

     1.2文献选择

1.2.1 筛选方法   由2位评审人员进行文献初步筛选,若评审人员对文献质量存在不同观点,则需要第三位研究员参与分析,最后一起讨论解决分歧。

1.2.2 纳入标准  (1)研究类型为随机对照试验(randomized controlled trial,RCT);(2)试验组为认知行为疗法,对照组为普通护理或等待名单。(3)结局指标为抑郁,采用的评估工具包括妇女健康问卷(Women’s Health Questionnaire, WHQ)、流行病学研究中心抑郁量表(CES-D)、贝克抑郁量表(BEI-II)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)。

1.2.3 排除标准  (1)动物实验;(2)综述、系统评价、会议论文或个案报道;(3)非英文,非RCT;(4)重复性研究;(5)结局指标无可用数据的研究。

1.3 数据收集  2名评价员根据纳入和排除标准独立进行文献筛选,资料交叉核对和数据提取。由两位评审人员独立收集符合纳入标准的研究数据,包括:(1)第一作者;(2)发表时间;(3)平均年龄(4)试验组和对照组纳入例数和疗程(5)结局指标评估工具。

1.4 质量评价  使用Cochrane 评对纳入文献进行质量评价,评估偏倚风险,偏倚原因包括包含分配隐藏,盲法,结果数据的完整性、选择性报告数据脱落及原因等。2名研究者独立评价文献质量,然后进行讨论分析,如果结果不一致,通过查阅文献或咨询专家解决。

1.5 统计学方法   采用RevMan 5.4软件进行数据统计分析,二分类和连续型变量分别采用比值比(OR)和标准均数差(SMD)及其95%置信区间(CI)表示。采用P值和I2值评估文献的异质性,若I2≤50%、P>0.05,表示文献间异质性低,采用固定效应模型进行Meta分析;反之则采用随机效应析。异质性的来源主要通过亚组分析或剔除文献分学数据验证偏倚是否存在[19. .]。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

2.1 检索结果   共检索到中英文文献6142篇,最终纳入8篇文献,总共8项研究,纳入文献全为英文文献。累计724例受试者,试验组361例,对照组363例,文献筛选流程见图1,文献基本特征见表1。

2.2 质量评价  纳入的文献均有不同程度的偏倚风险。见图1。

3. 分析结果

3.1  CBT对围绝经期女性抑郁的影响

8项 研 究 [20-27]分别采用 BDI-II、SDS、PHQ-9、HADS、CES-D共4种抑郁评估量表,对724名绝经妇女(361名实验组和 363名对照组)的抑郁评分进行评估。SMD用于处理由于评价尺度不同,有数值变量。异质性检验显示各研究间存在显著异质性。因此,采用随机效应模型。

结果表明,与对照组相比,实验组显著降低了绝经女性抑郁评分(SMD =−1.28,95% CI:−1.97 ~−0.59,p = 0.0003)。通过每次删除一项研究,进行敏感性分析,以调查每个研究的影响。敏感性分析显示,每个组合的SMD范围为−1.48(95%CI:−2.26 至−0.69)至−1.03 (95% CI:−1.68 至0.39),Atema的研究[20]是对联合效应量影响最显著的研究。结果显示,去除最大离群值(I2 = 95%)后,实验组抑郁评分低于对照组。两组间有统计学差异(SMD =−1.28,95% CI:−1.97 至 0.59,p = 0.0003),表明CBT对绝经妇女的抑郁有显著影响。

当使用固定效应模型时,结果没有变化(SMD =−0.68,95%CI:−0.83 ~−0.52,p < 0.00001),表明本meta 分析的结果是稳健的。

3.2 敏感性分析

3.2.1 亚组分析

通过对影响异质性的可能因素,如方案实施的指导人员、随访时间长度(周)进行敏感性分析寻找异质性来源。结果显示,指导人员中,医生指导组是异质性来源的主要因素。

在指导人员方面,CBT在护士指导组和医生指导组的两个亚组之间的SMD没有显著差异(p = 0.01)。在医生指导组中,CBT 有显著的影响(SMD =−1.64,95% CI:−2.65 到−0.64,p = 0.001)。

然而,在护士指导组中没有发现显著的干预效果(SMD = 0.33, 95% CI:−0.59~ - 0.07,p = 0.23)。

干预时长(周):对于抑郁症,随访干预持续时间为≤12 周、大于12 周两亚组间的 SMD差异无统计学意义(p = 0.03)。CBT 在≤ 12周(SMD =−0.45,95% CI:−0.91 至 0.02,p = 0.06)和 12 周 (SMD = -1.83, 95% CI:−3.01 至-0.66,p = 0.002) 时没有发现显著的差异,大于12 周的干预效果较显著。

3.2.2 剔除文献分析

    通过逐篇剔除文献,结果无明显变化。异质性检验结果显示,各研究间存在统计学异质性(I2=94%,P=0.0003)。

3.3 发表偏倚

由于单篇 meta 分析纳入的文章<10 篇,无法通过绘制漏斗图来检验发表偏倚,提示本研究可能存在潜在的发表偏倚。

  1. 结论

本研究显示,认知行为疗法可以有效减轻围绝经期女性的抑郁情绪,提高生活质量和幸福感;认知行为疗法对围绝经期女性抑郁是否有效未来还需更多高质量大样本研究来进一步验证。今后可围绕不同程度抑郁改善效果、干预时间等方面做进一步探讨,同时规范心理干预的形式和方法,以期为有效改善围绝经期女性的负性情绪提供指导方向.

  1. 讨论

5.1 本文通过Meta分析比较了CBT方案和其他没有CBT的方案治疗围绝经期抑郁的有效性。从循证医学角度,为我国围绝经期抑郁的临床治疗提供了治疗依据。

   对于有效性,Meta分析结果显示,使用CBT方案的试验组与没有使用CBT方案的对照组相比,其降低抑郁量表评分,有显著优势。本文纳入的研究中,有护士也有临床医生参与指导治疗,其有效性未发现显著差异。关于随访时间,以大于3个月的有效性更高,两组有显著性差异。由于围绝经期是一个相对较长的疾病周期,抑郁的治疗时间也较长,临床上在进行治疗和追踪随访时,可考虑持续时间为大于3个月,治疗的有效性和依从性都更好。

5.2认知行为疗法可有效改善围绝经期女性的焦虑、抑郁情绪 认知行为疗法是一种协作疗法,针对围绝 经期女性出现的血管舒缩症状、睡眠障碍、抑郁 情绪提供基于证据的信息和认知行为策略,目的是帮 助女性“自我管理”症状,减轻压力,从而减少对日常生活的影响[28]。本研究结果表明,认知行为疗法可有效改善围绝经期女性的抑郁情绪,这可能由于干预后病人通过改变对围绝经期生理和心理症状的认知,重新评估所面临的威胁,减少了反复的消极思维,消退了行为上的恐惧,从而减轻了抑郁,这 与 Hunter[28]的研究得出的结论一致。此外,也有研究指出,血管舒缩症状与焦虑、抑郁情绪之间存在密切联系,认知行为疗法可以通过改善病人的血管舒缩症状,从而减轻焦虑、抑郁情绪[29 ]。目前,认知行为疗法也被用于乳腺癌治疗后,在改善由治疗引发的围绝经期焦虑、抑郁方面也取得了显著的效果[30-31]。基于互联网的认知行为疗法近年也逐渐用于治疗抑郁,且相对于面对面干预,覆盖人群范围更广,时间更灵活,费用更低廉,病人更舒适方便[32],今后可成为大范围改善围绝经期焦虑、抑郁所采用的方式。虽然认知行为疗法对于改善围绝经期女性的抑郁取得了显著的效果,但目前只进行了小样本量的研究,后续还需纳入更多大样本量的研究,来进一步支持本结论。

5.3局限性

这项荟萃分析首次明确表明,CBT可以显著降低更年期女性的抑郁得分。然而,本研究也存在一些局限性:(1)由于研究设计的局限性,只有8项研究详细介绍了随机化方法。而其他研究只提到了随机化,没有说明使用的方法,只有四项研究实施了盲法;(2)由于纳入研究数量有限,难以进行更多的亚组分析,可能导致研究之间存在一定的异质性;(3)潜在调节变量,如受试者特征、干预类型、对照组等类型、缺失率和其他因素可能会对结果产生不同程度的影响。由于研究设计的局限性,本研究没有对潜在的影响因素进行分层分析。(4)不能排除发表偏倚的可能性,因为纳入的研究数量限制了检测发表偏倚的能力;(5)对于相同的结局指标,没有统一的测量仪器。虽然选择了 SMD作为效应大小指标,但在解释结果时需要谨慎。

5.4对实践和研究的启示

这些发现对临床实践具有重要意义,因为CBT的采用可以有效地减轻更年期妇女的压力。首先,如何提高被试的动机,降低缺失率,保持 CBT 的效果,还需要进一步的研究;其次,由于本研究所包括的研究的局限性,不可能对干预类型进行亚组分析。因此,未来的研究应该对各种类型的干预进行分层、深入的比较和讨论。在未来,研究人员需要做更多高质量的研究,更大的样本量来证实CBT对更年期妇女的作用。

图1. 文献筛选流程

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

表1. 文献特征表

纳入研究名称/第一作者

T

C

疗程

指标/工具/结局

指导者

Vera Atema  2019

85

85

6个月

HADS depression

经过训练的医务社会工作者和心理学家

Eleanor Donegan 2022

35

37

3个月

BDI-II

诊所心理医生

Deborah Fenlona 2020

63

67

6个半月

PHQ-9

乳腺护理护士

Green SM/
Sheryl M. Green2019

37

35

3个月

BDI-II

接受培训的临床心理学研究生和职业的临床心理学家

David A Kalmbach, PhD 2019

52

50

6个月

BDI-II

从事行为睡眠医学的注册护士

Robab Khoshbooii2011

25

25

6个月

BD-II

研究人员,不详

Robab Khoshbooii2021

24

24

8个月

BDI-II

第一作者

Nethravathi Venkataswamy Reddy2019

40

40

6个月

流行病学研究中心抑郁量表(CES - D):

不详

图2   围绝经期抑郁量表评分的漏斗图

漏斗图

图 3.  纳入文献改善抑郁量表情况

 森林图新

图4.  不同随访时间长度抑郁量表变化情况

 随访时间-亚组分析新

图5. 不同指导人员参与时的抑郁量表评分变化情况(亚组分析)

指导人员-亚组分析新

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项目:更年期保健的药学联合门诊模式探索   项目编号:2020SZZ105