关于我国降糖药物心血管结局临床试验的认识和监管考虑

关于我国降糖药物心血管结局临床试验的认识和监管考虑

张国良，宋金龙 ，郑以铎

单位：黄骅市人民医院，邮编:061100

摘要：心血管风险是二型糖尿病患者的一个重要慢性并发症，这也是导致死亡的一个重要原因，随着心血管结局临床实验的广泛开展，以及对于降糖药物心血管结局实验的不断深入，研究人员认为在针对患者进行实际治疗是需要根据患者的临床症状做出相应的评估，才能够保障患者的治疗效果。

关键词：2型糖尿病；降糖药；心血管结局；临床研究；对照分析

在近年来的研究调查中显示，在1980年我国的糖尿病发病率为0.67%，而在近年来经济不断发展和现代人群生活方式的转变背景下，在2019年我国的糖尿病患病率已经达到了15.3%。其中绝大部分患者为二型糖尿病，而世界卫生组织直接预测，在2025年中国的糖尿病患者数量会超过1.3亿。糖尿病的各种慢性并发症是导致患者死亡和残疾的一个主要原因，其中患者出现的大血管病变会导致患者出现动脉硬化以及血管舒张功能障碍，并且还会在一定程度上加重血管损伤后，内皮炎性反应和血管平滑肌增生等研究人员认为，在针对患者进行治疗时选择合理的治疗方案，是保障糖尿病患者血糖控制的一个关键。

一、降糖药物临床实验终点的变化

有效控制血糖是二型糖尿病患者在接受临床治疗时的一个个性化治疗最终目标。虽然目前我国针对糖尿病患者在进行治疗时所应用的药物类型较多，并且较为丰富，但在相关研究调查中显示应用糖尿病进行治疗的患者中，仅有45%左右的患者通过血糖治疗后患者的血糖达标，而在针对患者进行治疗时，血糖控制不达标所引发的各种疾病会影响患者的治疗效果，导致患者的生存质量受到影响，除此之外，多项研究表明，早期的强化血糖控制还能够使糖尿病微血管病变的发病率得到有效的改善，降低并发症的发生率。

另一方面低血糖也是降糖治疗过程中医务人员和研究人员需要高度关注的一个重要内容，低血糖不仅会导致患者出现不适感，并且还会在一定程度上增加患者的死亡风险，所以在对糖尿病患者进行临床治疗时，尽可能控制患者接受治疗时的低血糖等相关风险是降糖治疗中不可忽视的一个重要内容。传统的磺脲类降糖药物在使用时，患者可能会在多方面因素的影响下出现低血糖的风险。而现代研究中所使用的新型降糖药物，例如葡萄糖浓度依赖型降糖药物在单独使用时并不会增加患者的低血糖风险，所以在对患者进行治疗是研究人员需要引起重视，并根据患者的个体状况对治疗方案作出调整。

在近年来的临床研究中，医务人员认为给予患者有效且平稳的血糖控制是降糖药物实验中的一个重要关注终点，降糖药物临床试验中通常会选择24周甚至更长的周期糖化血红蛋白相较于基线的变化，作为疗效终点，同时还会考察患者在餐后的血糖变化以及空腹状态下的血糖变化，将这些指标作为另一种疗效终点进而共同评价患者的临床疗效。除此之外，在针对患者进行治疗时，医务人员同样会考察患者在接受治疗期间的不良反应发生率，使患者的临床治疗效果得到有效的调整，控制患者治疗期间低血糖事件的发生率。

二、心血管风险已经成为目前降糖药物临床实验中的一个重要考察方面

强化降糖治疗是否能够使二型糖尿病患者的心血管风险得到控制，是临床研究以及二型糖尿病患者治疗研究中的一个热点问题，而多项研究调查显示并未有直接的结果证明将强化降糖应用于血糖控制患者治疗中能够显著降低患者的心脑血管疾病发生率。甚至有部分研究人员发现，强化降糖患者在接受病情控制后，患者的心血管疾病远期死亡率相较于未接受临床治疗的患者来说明显更高。但在我国，降糖药物从生产研发到最终申请上市的过程中，工作人员需要评估整体获益风险，针对心血管风险进行深入研究，了解不同降糖药物使用过程中的安全性，并开展临床实验进行数据整合收集，提供临床试验治疗期间患者不良反应的发生状况，确定在患者接受治疗后并不会出现明显的心血管风险增加的情况，才能够应用于患者的治疗中。

三、我国为强制要求降糖药物开展CVOT，但鼓励降糖药物CVOT积极纳入中国受试者

个性化治疗理念，在近年来受到了相关工作人员的高度重视，为了使糖尿病患者的血糖控制质量得到提升，相关工作人员需要了解不同降糖药物使用期间的安全性，平稳有效的控制血糖是研究人员针对糖尿病患者进行治疗的一个重要治疗目标。心血管风险是二型糖尿病患者的慢性并发症之一，而在针对患者进行病情发生时，研究人员认为这也是导致患者死亡的一个重要因素。基因和人群特征以及生活习惯等多方面的差异，都会导致不同国家和地区的糖尿病患者的心血管风险存在差异，所以在既往的相关研究中认为不仅需要针对降糖药物患者在用药时的安全性进行管理，同时还需要在三期临床实验中纳入更多的患者，同时延长暴露时间并且增加，本身存在其他慢性疾病患者的研究对象，进而提供对心血管安全性的进一步评估。不同患者的治疗需求有一定的差异，尤其是不同合并症的患者在接受治疗时，需要由医务人员根据患者的病情特点，对治疗方案作出调整。

在近年来经济不断发展的背景下，相关工作人员所关注的不仅仅是糖尿病患者的病情控制也关注与患者在接受治疗期间的各个高风险特点，需要根据患者的需求，针对治疗方案作出调整，才能够保障患者的临床疗效，降低糖尿病患者并发症的发生率。研究人员需要通过CVOT实验证明这一药物并没有在治疗过程中增加患者的心血管风险，甚至具有心血管获益的结果。所以针对二型糖尿病患者进行治疗时，更加需要选择合适的降糖药物，才能够保障患者的治疗安全性。如果CVOT针对患者进行治疗具有显著的研究优势，所以可将其纳入到我国的二型糖尿病患者治疗研究中，才能够保障患者的临床疗效。

总结

    二型糖尿病患者在接受治疗期间的治疗，安全性一直是医务人员需要关注的一个重要内容，在针对患者进行治疗时，需要做好患者的基础资料评估，并了解患者的个体状况，根据二型糖尿病患者的病情特征建立对应的管理体系与管理方案，才能够有助于保障患者的疗效，使患者的治疗安全性得到提升，降低二型糖尿病患者在降糖药物使用期间的心血管不良事件发生率。

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