肾康注射液联合山莨菪碱预防对比剂急性肾损伤的作用机制探讨

肾康注射液联合山莨菪碱预防对比剂急性肾损伤的作用机制探讨

吴乙偲、谭菲、罗开平

江西省赣州市人民医院，江西 赣州  341000

[摘要]目的  探讨肾康注射液联合山莨菪碱预防对比剂急性肾损伤（CIN）的作用机制。方法  将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（N组）、对比剂急性肾损伤组（C组）、肾康注射液组（S组）、山莨菪碱组（A组）、肾康注射液联合山莨菪碱组（S+A组），每组18只。制备CIN模型，A组腹腔注射山莨菪碱，S组腹腔注射肾康注射液，S+A组腹腔注射山莨菪碱+肾康注射液，N组、C组腹腔注射等量0.9%生理盐水。比较五组生化指标、氧化应激指标变化情况。结果  与N组相比，C组、S组、A组血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平明显升高，S组、A组SCr、BUN水平均低于C组，S+A组SCr、BUN水平明显低于C组、S组、A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。与N组相比，C组、S组、A组一氧化氮（NO）水平明显升高，S组、A组NO水平均低于C组，S+A组NO水平明显低于C组、S组、A组；与N组相比，C组、S组、A组SOD水平明显降低，S组、A组SOD水平均高于C组，S+A组SOD水平明显高于C组、S组、A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论  CIN模型大鼠使用肾康注射液联合山莨菪碱利于降低SCr、BUN、NO水平，提升SOD水平，减轻肾脏病理损伤程度，可发挥肾保护作用。

[关键词]  对比剂急性肾损伤；肾康注射液；山莨菪碱

急性肾损伤（AKI）为常见的肾脏病变，其发生机制较为复杂，常见原因包括肾毒性药物、脓毒血症、对比剂损伤、缺血缺氧再灌注损伤等，发病急、进展快，早期诊断难度高，易增加临床治疗难度，导致预后较差[1-2]。对比剂急性肾损伤（CIN）发生率约占所有AKI的11%左右，尽早诊断并予以及时有效的干预是改善疾病预后的关键，同时可以减少并发症，防止进展至慢性肾脏病[3-4]。肾康注射液为中成药，其功效主要为通腑利湿、降逆泄浊、益气活血，具有保护肾脏、减轻肾损伤的作用[5]。山莨菪碱为M受体阻断剂，具有抗休克、改善组织微循环灌注、抗自由基等作用。目前关于肾康注射液联合山莨菪碱治疗CIN的相关研究并不多见，本研究旨在探讨肾康注射液联合山莨菪碱对预防CIN的作用机制。现总结如下。

1  资料与方法

1.1  CIN模型建立  根据焦占全和贾辛未报道的CIN造模及用药方法，雄性SD大鼠经尾静脉注射复方泛影葡胺注射液（湖南汉森制药股份有限公司，国药准字H43021952）0.8ml/100g制备CIN模型，以肌酐比基线值升高25%认定CIN造模成功。

1.2  实验动物及分组  选择90只雄性SD大鼠，体重（200±20）g，购自于赣南医学院实验动物中心，予以无鸡卵清蛋白饲料喂养，喂养湿度控制在40-60%，温度为20-25℃。将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（N组）、对比剂急性肾损伤组（C组）、肾康注射液组（S组）、山莨菪碱组（A组）、肾康注射液联合山莨菪碱组（S+A组），每组18只。

1.3  实验设计  麻醉状态下，在腹腔注射泛影葡胺前15min，A组腹腔注射100ug/100g山莨菪碱（哈药集团三精制药有限公司，国药准字H23023562），S组腹腔注射肾康注射液（生药计量4g/Kg）（西安世纪盛康药业有限公司，国药准字Z20040110），S+A组腹腔注射100ug/100g山莨菪碱+肾康注射液（生药计量4g/Kg），N组、C组腹腔注射等量0.9%生理盐水。15min后各组大鼠经尾静脉注射复方泛影葡胺注射液0.8ml/100g，在静脉注射复方泛影葡胺后的前4小时内，A组每小时腹腔注射1次山莨菪碱100ug/100g，S组每小时腹腔注射1次肾康注射液（生药计量4g/Kg），S+A组每小时腹腔注射1次山莨菪碱100ug/100g及肾康注射液（生药计量4g/Kg），N组、C组给予等量0.9%生理盐水腹腔注射。第4-12小时每隔4小时A组给予腹腔注射1次山莨菪碱100ug/100g，S组给予腹腔注射1次肾康注射液（生药计量4g/Kg），S+A组给予腹腔注射1次山莨菪碱100ug/100g及肾康注射液（生药计量4g/Kg），N组、C组于相应时间腹腔注射等量0.9%生理盐水。

1.4  观察指标 比较五组生化指标、氧化应激指标。（1）生化指标：造模24h后经内眦静脉采血1ml，采用全自动生化分析仪检测血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平。（2）氧化应激指标：采用硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）水平，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）活力。

1.5  统计学分析  采用 SPSS 22.0统计分析软件，计量资料以±s表示，用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  生化指标

与N组相比，C组、S组、A组SCr、BUN水平明显升高，S组、A组SCr、BUN水平均低于C组，S+A组SCr、BUN水平明显低于C组、S组、A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组生化指标对比（±s，μmoL/L）

2.2  氧化应激指标 与N组相比，C组、S组、A组NO水平明显升高，S组、A组NO水平均低于C组，S+A组NO水平明显低于C组、S组、A组；与N组相比，C组、S组、A组SOD水平明显降低，S组、A组SOD水平均高于C组，S+A组SOD水平明显高于C组、S组、A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表3  两组氧化应激指标比较（±s）

3  讨论

目前关于CIN的发生机制尚未完全明确，与氧化应激、肾髓质缺氧、血管内皮细胞损伤、肾小管上皮细胞以及造影剂的毒性作用等相关，高血压、利尿剂使用、造影剂数量、糖尿病、造影剂类型均是其高危因素，应予以高度重视[6]。随着介入治疗的广泛应用，CIN的发生率呈现明显升高趋势，目前尚无特效疗法，多以水化治疗为主，但该疗法并不适用于所有患者，临床应用存在一定局限性[7-8]。因此，临床需积极寻找更加有效的治疗方案。

传统医学认为CIN的主要病机在于毒为先导，毒瘀互结，病位在肾，标实为主，毒瘀日久，耗伤气血而至虚瘀，且肾病易导致水湿痰浊，故治疗原则应遵循化湿行气、泄浊解毒、扶正祛邪、活血散瘀、调和气血的原则[9]。肾康注射液是一种复方中药制剂，由著名中西医结合肾病专家叶传蕙教授研发，由大黄、丹参、红花、黄芪组成，主要功效为降逆泄浊、益气活血、通腑利湿[10]。山莨菪碱为M受体阻断剂，能阻断乙酰胆碱受体，抑制环氧酶和血栓合成酶，抑制免疫复合物反应，具有抗休克、改善组织微循环灌注、抗自由基等作用，在肾脏疾病的治疗中具有扩张肾小球小动脉、降低红细胞聚集指数、改善微循环、促进肾组织修复的作用，可有效清除氧自由基，利于增加肾脏血液灌注，减轻缺血造成的急性肾损伤[11-12]。本研究结果显示，与N组相比，C组、S组、A组SCr、BUN水平明显升高，S组、A组SCr、BUN水平均低于C组，S+A组SCr、BUN水平明显低于C组、S组、A组。与N组相比，C组、S组、A组NO水平明显升高，S组、A组NO水平均低于C组，S+A组NO水平明显低于C组、S组、A组；与N组相比，C组、S组、A组SOD水平明显降低，S组、A组SOD水平均高于C组，S+A组SOD水平明显高于C组、S组、A组。表明CIN模型大鼠使用肾康注射液联合山莨菪碱利于降低SCr、BUN、NO水平，提升SOD水平，减轻肾脏病理损伤程度，可发挥肾保护作用。分析其原因为，肾康注射液能通过抗氧化应激、降低氧自由基及脂质过氧化物的水平起到肾脏保护作用，可上调SOD活性，降低SCr、BUN、NO水平，利于减轻肾脏氧化应激反应，保护肾脏功能。与山莨菪碱联合使用，可增强治疗效果，快速改善CIN症状，减轻肾脏病理损伤程度，保护患者肾脏功能。

综上所述，CIN模型大鼠使用肾康注射液联合山莨菪碱利于降低SCr、BUN、NO水平，提升SOD水平，减轻肾脏病理损伤程度，可发挥肾保护作用。

参考文献

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课题项目：江西省中医药管理局科技计划项目（编号：2022A255）