大剂量骨化三醇治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的临床效果研究

大剂量骨化三醇治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的临床效果研究

吴柯

武汉科技大学附属天佑医院

【摘要】目的：探究继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）实施大剂量骨化三醇+血液透析治疗的价值。方法：将88例血液透析SHPT患者作为调查样本，数字法分组，即常规组、调查组，均有44例，均以骨化三醇为治疗药物，前者方案为常规剂量，后者方案为大剂量，研究在2022年6月-2023年6月实施，比较甲状腺功能，统计安全事件。结果：用药前测定磷、钙以及iPTH等指标，并未在调查组、常规组表现出差异，P>0.05。用药后测定磷、钙，同样未在调查组、常规组表现出差异，P>0.05。用药后测定iPTH，有大幅下降趋势，调查组低于常规组，P<0.05。安全事件统计后在调查组、常规组间无差异，分别为6.82%、4.55%，P>0.05。结论：大剂量骨化三醇可达到较好iPTH调节效果，且安全事件少，可用于血液透析SHPT的治疗。

【关键词】大剂量；血液透析；安全事件；骨化三醇；临床效果；继发性甲状旁腺功能亢进

血液透析有较好替代价值，由于透析会改变代谢状态，有较好SHPT发生率，典型症状为iPTH升高，若激素代谢持续未得到调整，常造成高磷血症、贫血、肾性骨病等问题[1]。为维持良好生活质量，当SHPT出现后会采取多种措施，有钙剂、磷结合剂等，其中骨化三醇有较好效果，此药能对iPTH分泌发挥调节机制，可规避血管钙化，改善甲状旁腺功能[2]。此前在骨化三醇治疗中多采用常规剂量，时常有激素调节不佳的情况，为强化疗效，临床会增大骨化三醇剂量，但此时的安全性受到血液透析患者的争议[3]。基于此，研究将88例血液透析SHPT患者作为调查样本，实施时间为2022年6月-2023年6月，重点是分析大剂量骨化三醇的价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

将88例血液透析SHPT患者作为调查样本，数字法分组，即常规组、调查组，均有44例，研究在2022年6月-2023年6月实施。常规组：透析时间跨度6-40个月，均数（23.49±2.87）个月；18例女，26例男；年龄跨度30-71岁，均数（50.73±2.66）岁。调查组：透析时间跨度7-41个月，均数（24.05±2.11）个月；19例女，25例男；年龄跨度31-72岁，均数（51.46±2.08）岁。组间无差异，P>0.05。

1.2方法

调查组：大剂量骨化三醇（J20190014，0.25μg，中国台湾井田国际医药厂股份有限公司）治疗，此药使用前需检测iPTH，若结果在300-500pg/ml以内，将剂量维持在1μg，1次/d；若结果在501-1000pg/ml以内，将剂量维持在2μg，1次/d；若结果超过1000pg/ml，将剂量维持在4μg，维持2次/w的频率。治疗期间动态监测iPTH，若结果有300pg/ml以上的降幅，则降低剂量，降低幅度为25%-50%。共用药12周。

常规组：常规剂量骨化三醇治疗，此药全程维持0.25μg，频率调整为1次/d即可，共用药12周。

1.3观察指标

甲状腺功能，采集患者静脉血，在15000r/min的参数下完成标本的离心，在零下30℃的环境中保存上清液，除检测磷、钙水平外，需观察iPTH。

安全事件，有皮肤瘙痒、恶心、四肢乏力等。

1.4统计学分析

SPSS26.0中，t可用于甲状腺功能等计量资料的检验，X²可用于安全事件等计数资料的检验，将（）、（n/%）作为上述资料的表现形式，若P<0.05，有差异。

2.结果

2.1甲状腺功能

用药前测定磷、钙以及iPTH等指标，并未在调查组、常规组表现出差异，P>0.05。用药后测定磷、钙，同样未在调查组、常规组表现出差异，P>0.05。用药后测定iPTH，有大幅下降趋势，调查组低于常规组，P<0.05。

表1甲状腺功能

2.2安全事件

安全事件统计后在调查组、常规组间无差异，分别为6.82%、4.55%，P>0.05。

表2安全事件

3.讨论

血液透析过程中多数患者会出现磷、钙代谢紊乱的情况，即会造成继发性SHPT，此病和皮肤瘙痒、免疫功能等因素间有较高相关性。在肾功能损伤以及血透等因素下，患者很难维持足够的活性维生素D3生成量，常有低钙血症、高磷血症等事件，在此类问题下会影响到甲状旁腺功能，有体积增大的情况，此时会释放出较多iPTH，释放量超出正常范围即会使破骨细胞活性升高，形成功能亢进[4]。骨化三醇被证实有较好效果，可在甲状旁腺位置直接发挥作用，能对甲状旁腺细胞增生达到抑制机制，影响iPTH的代谢，小肠位置会吸收到较钙，即会造成血钙水平升高，增强iPTH调节机制[5]。既往多在常规剂量下行骨化三醇的治疗，可能存在敏感度低的情况，达到的甲状旁腺功能调节效果不佳。现阶段大剂量骨化三醇的方案得到推广，该方案可达到冲击治疗的效果，能快速提升骨化三醇浓度，增强维生素D受体调节效果，可降低iPTH生成量，降低各透析患者的服药频率，且不会产生过多的安全事件，其安全性得到保证，对于继发性SHPT患者而言有较好价值[6]。

综上，大剂量骨化三醇并不会产生较多安全事件，且能增强iPTH调节效果，建议血液透析SHPT患者选择。

参考文献：

[1] 阮欣然,杜小红,刘萍,等. 西那卡塞联合骨化三醇对维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进患者冠状动脉钙化和心功能的影响[J]. 中国临床医生杂志,2023,51(3):307-311.

[2] 高东丽,高丽萍,孙文铸. 大剂量骨化三醇治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进的临床效果[J]. 临床合理用药,2023,16(11):113-116.

[3] 袁小强,张献朝,赵丽萍. 西那卡塞和骨化三醇联合治疗糖尿病肾病血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症疗效观察[J]. 新乡医学院学报,2022,39(2):131-135,140.

[4] 成进华,王敏,胡劲涛,等. 西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进疗效的Meta分析[J]. 江汉大学学报（自然科学版）,2022,50(1):65-71.

[5] 崔宁,苗新红,庄新颖. 骨化三醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析患者并发继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效及安全性[J]. 临床合理用药杂志,2021,14(30):19-22.

[6] 费沛,张庆红,程鹏. 血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进应用骨化三醇联合西那卡塞治疗的疗效研究[J]. 河北医学,2020,26(11):1842-1846.