白细胞介素-6在脓毒症患者治疗监测及评估预后的价值

白细胞介素-6在脓毒症患者治疗监测及评估预后的价值

彭婷婷

广州医科大学附属第五医院感染性疾病科，广东 广州 510000

【摘要】 目的  本研究探讨了白细胞介素-6（IL-6）在脓毒症早期治疗监测及评估预后的临床价值。方法 纳入在广州医科大学附属第五医院住院的84例患者，检测患者治疗前、治疗后72小时内的血清IL-6和降钙素原（PCT）水平。结果 我们的研究发现脓毒症患者无论获得怎样的结局，其治疗前的IL-6和PCT的滴度无差异（P＞0.05）。但是获得生存结局的脓毒症患者，其IL6在治疗48小时内出现显著下降（P＜0.05），PCT在治疗72小时内未出现显著下降（P＞0.05），同时PCT在早期还具有上升的趋势。获得死亡结局的脓毒症患者，无论IL6还在PCT在治疗后72h内未见明显下降（P＞0.05）。死亡组其IL-6在12小时出现显著升高（P＜0.05），IL-6的滴度为5000ng/ml（5000ng/ml，5000ng/ml）。结论 IL-6对脓毒症患者在早期治疗监测（24-48小时）和预后价值优于PCT。

【关键词】 白细胞介素-6；降钙素原；脓毒症3.0；SOFA；

    脓毒症是一种复杂的疾病综合征，是全球一个重要的公共卫生问题。全球每年估计有4890万脓毒症患者，其中有1110万人死亡[1]，PCT和IL-6已经广泛应用于脓毒症的早期诊断，PCT的诊断价值优于IL-6[2]，IL-6在脓毒症的诊断和治疗监测、预后判断仍存在争议。本文旨在确定IL-6较PCT在脓毒症中早期治疗监测和评估预后更具有临床价值。   

1.方法学   

我们的研究回顾性的2019年到2021年收集了在广州医科大学附属第五医院住院治疗的诊断脓毒症的患者，纳入标准：年龄18-90周岁，入院时间大于48小时，符合脓毒症3.0诊断标准。排除标准：入院前接受抗生素治疗。共有84例患者符合纳排标准。签署住院期间临床样本及临床数据用于科学研究的泛知情同意书。该研究方案经广州医科大学附属第五医院医院伦理委员会批准。收集患者实验室检查包括：治疗前IL-6、PCT水平，治疗后12小时、24小时、48小时IL-6、PCT水平，PCT<0.05ng/mL，IL-6<0.15ng/mL定义为阴性。记录患者住院期间的生存结局（存活或死亡）。所有结果应用 SPSS22.0 统计软件进行统计分析，属于正态分布的资料，计量资料用平均数，方差等描述，采用 x±s表示，采用 t检验比较组间数据的差异，对于不属于正态分布的资料，采用中位数、四分位距描述，采用（M，25%，75% IQR）表示，比较采用非参数检验比较组间数据的差异；计数资料用例数和百分数描述，采用卡方检验比较定性数据的差别。P<0.05，表明有统计学意义。

2  研究结果

我们的研究发现获得生存结局的脓毒症患者，其IL6在治疗后24小时较用药前无明显下降（174.5 （72.63，635）ng/mL VS 179（30.20，323.9）ng/mL ），治疗48小时出现显著下降（（174.5（72.63，635）ng/mL VS 44.8（14.1，132.4）ng/mL ）。同样地，发现PCT在治疗72小时较用药前仍未见显著下降（1.87 （0.44，26.07）ng/mL VS 4.37（0.78，11.3）ng/mL ）。那么在获得死亡结局的脓毒症患者，IL6在治疗后12h、24h、48h、72h较治疗前比较，分别为（242（58.99，2113）ng/mL VS 5000（5000，5000）ng/mL，242（58.99，2113）ng/mL VS 1033（340，3518.5）ng/mL，242（58.99，2113）ng/mL VS 296（56.9，1263）ng/mL，242（58.99，2113）ng/mL VS 387（190，509）ng/mL，差异未见统计学意义。进一步比较PCT发现，PCT在治疗后12h（6.3（0.94，8.68）ng/mL）、24h（25.2（5.38，65.6）ng/mL）、48h（19.7（3.38，34.3）ng/mL）、72h（21.3（1.94，21.6）ng/mL）较治疗前（7.49（0.68，25.38）ng/mL）均未见下降。

脓毒症患者无论获得怎样的结局，生存组和死亡组其治疗前的IL-6和PCT的滴度相仿。治疗后死亡组其IL6在治疗后72小时内滴度均显著高于生存组。但是两组PCT的滴度，在72小时内均未见差异。虽然IL-6和PCT在24小时内，其两者的滴度较治疗前无明显差异，但是从IL-6和PCT动态变化的趋势可以看出，死亡组其IL-6在12小时出现升高，IL-6的中位数滴度为5000ng/ml。PCT在24小时内出现升高。生存组IL-6 在72小时内无上升趋势，PCT在24小时内有上升趋势。

3 讨论

脓毒症因其高发病率和死亡率，脓毒症仍是医学界的重大难题和挑战。大部分研究显示PCT的诊断价值显著高于IL-6[2]，但是降钙素原（PCT）还不足以支持这些脓毒症早期阶段的治疗监测[3]。所以我们需要更多的生物标记物在早期治疗阶段监测治疗效果及判断病情预后。

有研究显示IL-6是最具有判断预后的生物标记物[4]，同时IL-6在监测抗生素治疗[5]的有效性时表现出优越，我们的研究也显示IL-6在生存组治疗48小时，可呈现显著下降，可有效早期监测治疗疗效。并建议临床医生可以使用IL-6作为脓毒症的预后标志物，在其研究中发现死亡组初始治疗阶段IL-6明显升高。最近的一项研究显示脓毒性休克组的 IL-6 水平显著高于普通脓毒症组，且IL-6 与 APACHEⅡ评分、SOFA 评分均呈正相关，这表面IL-6不仅对于脓毒症病情严重程度的评估具有更高价值[6]。与我们的研究一致。

我们的研究未排除肿瘤、糖尿病、冠心病等混杂因素，同时还需更多的大样本试验进一步证实。

参考文献

[1]Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, et al. Global , regional, and na⁃tional sepsis incidence and mortality, 1990⁃2017: analysis for the global burden of disease study[J]. Lancet, 2020, 395(10219):200-211.

[2]Cong S, Ma T, Di X, et al. Diagnostic value of neutrophil CD64, procalcitonin, and interleukin-6 in sepsis: a meta-analysis[J]. BMC infectious diseases, 2021, 21(1): 1-17.

[3]Faix JD. Biomarkers of sepsis. Crit Rev Clin Lab Sci 2013;50:23-36.

[4]Takahashi W, Nakada T, Yazaki M, et al. Interleukin-6 levels act as a diagnostic marker for infection and a prognostic marker in patients with organ dysfunction in intensive care units[J]. Shock, 2016, 46(3): 254-260.

[5]Jekarl D W, Lee S Y, Lee J, et al. Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis[J]. Diagnostic microbiology and infectious disease, 2013, 75(4): 342-347.

[6]牛凯旋,吴淑璐,刘成,等.血清淀粉样蛋白A和白细胞介素-6对脓毒症诊断及病情严重程度评估的临床价值[J].中华全科医学, 2022, 20(09):1484-1487.