血清淀粉样蛋白(SAA)动态表达与鼻咽癌病情变化的临床研究

(整期优先)网络出版时间:2023-11-02
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血清淀粉样蛋白(SAA)动态表达与鼻咽癌病情变化的临床研究

李小兵

新余市人民医院 江西  新余 338025

【摘要】 目的:探讨血清淀粉样蛋白(SAA)与鼻咽癌病情变化的关系。方法:回顾性分析2021年01月至2023年06月新余市人民医院收治的50例接受放化疗的I-IV期鼻咽癌患者的临床资料,均行根治性放疗或同步放化疗或诱导化疗加同步放化疗或全身化疗及免疫治疗等。所有患者在治疗前、治疗结束后以及随访期间均检测SAA,同时对鼻咽癌患者进行疗效评价。比较治疗前后血清SAA水平,分析治疗前后血清SAA水平与鼻咽癌患者临床病理特征以及病情变化的关系,依据是否复发分为复发组与未复发组,比较其血清SAA水平。结果:治疗后鼻咽癌组血清SAA水平明显低于治疗前(P<0.05)。治疗后鼻咽癌组TNM分期Ⅰ-Ⅱ期(无淋巴结转移、无颈神经侵犯)血清SAA水平均明显低于Ⅲ-Ⅳ期(有淋巴结转移、颈神经侵犯)患者(P<0.05)。治疗前后复发组患者血清SAA水平均明显高于未复发组(P<0.05)。结论:鼻咽癌患者治疗前血清SAA水平升高的患者,治疗后患者SAA水平明显下降,且与TNM分期、淋巴结转移、颈神经侵犯等临床病理特征密切相关,其水平升高提示复发转移风险升高,在鼻咽癌诊断、病情监测和预后评估中有重要应用前景。

关键词】鼻咽癌;SAA;病情变化;病理特征;预后

鼻咽癌是一种常见头颈部恶性肿瘤,其多发于我国,起病隐匿,南方各省是鼻咽癌的高发区。鼻咽癌早期对放化疗等治疗敏感,但部分鼻咽癌患者确诊时已发生转移,治疗效果欠佳[1]。多数血清生物标志物对早期鼻咽癌患者的诊断的敏感度和特异度不足,因此寻找一种具有特异性和敏感性的鼻咽癌血清标志物,对于鼻咽癌的早期诊断和治疗具有重要意义。

既往研究证实血清淀粉样蛋白A(SAA)在肾癌、结肠癌患者中表达升高[2-3]。在胃癌、肾癌和卵巢癌患者的血清中亦检测到SAA呈不同程度表达[4-6],SAA可促进多种实体肿瘤的发展及转移。Cho等[7]报道鼻咽癌复发患者血清SAA 的表达量升高。廖秋林[8]证实鼻咽癌患者SAA高表达。SAA是鼻咽癌转移特异性血清生物标志物,鼻咽癌有骨、肝和脾等远处转移的患者SAA的表达明显升高,对鼻咽癌的临床诊断和治疗具有重要意义[9]。在此背景下,本研究通过回顾性分析 2021年01月至2023年06月新余市人民医院收治的50例接受放化疗的I-IV期鼻咽癌临床资料,分析SAA与鼻咽癌患者临床病理特征、病情变化以及复发预后的关系,为临床诊治、监测病情变化和预测鼻咽癌患者预后、调整治疗策略提供参考依据。
1.资料与方法

1.1一般资料  回顾性分析2021年01月至2023年06月新余市人民医院收治的50例接受放化疗的I-IV期鼻咽癌患者临床及随访资料,根据第8版AJCC分期标准进行分期,年龄38-75岁,平均(54.36±10.65)岁。纳入标准:(1)患者均经鼻咽镜下活检病理为鼻咽鳞状细胞癌,PS评分0-2分;(2)治疗前接受常规查体、血常规、生化、甲状腺功能、血浆EBV DNA 检测、鼻咽及颈部平扫和增强 MRI,PET/CT或胸全腹CT及全身骨显像检查无远处转移。(3)受试者均签署知情同意书。排除标准:(1)无病理诊断者。(2)合并严重内科疾病者。(3)远处转移者;(4)存在感染表现,既往有其他恶性肿瘤病史者;(5)存在免疫缺陷型疾病者;(6)处于哺乳、妊娠期等特殊人群。研究经我院医学伦理委员会审核批准。
1.2  治疗方法  根据鼻咽癌患者的病情,分别行根治性放疗或同步放化疗或诱导化疗加同步放化疗或全身化疗及免疫治疗等;

1.3  SAA定量检测  所有患者治疗前、治疗结束后均检测血清SAA水平,抽取患者外周静脉血3ml加入含 EDTA 的抗凝试管,颠倒混匀,加入淋巴细胞分离液后离心,分离血浆,采用定量聚合酶链反应( PCR) 法上机检测。比较治疗前后血清SAA水平,分析治疗前后血清SAA水平与鼻咽癌患者临床病理特征以及病情变化的关系,依据是否复发分为复发组与未复发组,比较其血清SAA水平。

1.4 统计学方法  将数据导入SPSS 25.0软件中进行统计分析,计数资料采用例数表示,组间变量采用卡方检验。计量资料用均数±标准差(±s)表示,组间分类变量比较采用t检验进行分析。以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 治疗前后血清SAA水平比较  治疗前鼻咽癌患者血清SAA水平为(19.70±2.86)mg/L,治疗后为(14.60±3.37)mg/L,治疗后血清SAA水平明显低于治疗前(t=8.159,P<0.001)。

2.2 鼻咽癌患者治疗前后血清SAA水平与临床病理特征的关系  治疗后鼻咽癌组TNM分期Ⅰ-Ⅱ期(无淋巴结转移、无颈神经侵犯)血清SAA水平均明显低于Ⅲ-Ⅳ期(有淋巴结转移、颈神经侵犯、颅底受侵者)患者(

P<0.05)。见表1。
     表1鼻咽癌患者治疗前后血清SAA水平与临床病理特征的关系(±s,mg/L)

病理特征

例数

治疗前

治疗后

t

P

年龄(岁)

<60

23

19.45±2.74

13.85±3.49

4.518

<0.001

≥60

27

20.05±3.31

14.72±3.50

5.749

<0.001

t

0.691

0.877

P

0.493

0.385

性别

28

20.39±2.80

14.65±3.42

6.872

<0.001

22

19.24±2.75

14.52±3.28

5.172

<0.001

t

1.453

0.136

P

0.153

0.893

TNM分期

Ⅰ-Ⅱ期

26

10.07±2.91

7.82±1.85

3.327

<0.001

Ⅲ-Ⅳ期

24

30.52±14.28

21.35±8.23

3.016

0.005

t

7.149

8.169

P

<0.001

<0.001

淋巴结转移

23

11.32±2.96

8.12±1.90

4.363

<0.001

27

29.50±15.07

20.34±3.97

3.054

0.004

t

5.685

13.490

P

<0.001

<0.001

颈神经侵犯

20

11.46±3.07

7.93±2.04

4.283

<0.001

30

28.11±15.62

20.58±4.12

2.553

0.013

t

4.691

12.702

P

<0.001

<0.001

2.3 鼻咽癌患者治疗前后血清SAA水平与复发的关系  治疗前后复发组患者血清SAA水平均明显高于未复发组(P<0.05)。见表2。
       表2 鼻咽癌患者治疗前后血清SAA水平与复发的关系(±s,mg/L)

组别

例数

治疗前

治疗后

t

P

复发组

7

44.16±7.94

21.77±7.80

5.322

<0.001

未复发组

43

12.55±3.34

7.41±2.94

7.575

<0.001

t

18.465

9.047

P

<0.001

<0.001

3.讨论

慢性炎症刺激是促进癌症发生发展转移的重要因素,血清淀粉样蛋白(SAA)是由肝细胞分泌的一种急性时相蛋白,是目前临床常用的炎性指标。SAA在正常人组织表达量很低,但当机体发生炎症、损伤或肿瘤等疾病时SAA表达将升高。SAA水平升高促进肿瘤的发生,加速肿瘤的进展和侵袭转移,影响肿瘤的预后。SAA蛋白现已证实为鼻咽癌的特异分子蛋白,有研究已经证实 SAA 蛋白对抑制细胞凋亡的BCL-2有协同作用,对凋亡调节分子 Caspase-3 及 NF-B 有抑制作用[13]。且其能促进鼻咽癌 CNE2 细胞生长增殖。SAA含有RGD样粘附结构和一些在结构和功能上和细胞外基质蛋白类似的结构,可以影响肿瘤细胞的粘附、转移和增殖,SAA可以促进血管生成因子及基质金属蛋白酶的表达,这也是其促进肿瘤组织发展及转移的一个机制[14]

本研究发现,鼻咽癌患者血清SAA升高,治疗后SAA水平明显下降,提示SAA可能在鼻咽癌诊断以及病情判断中发挥作用。进一步研究发现,鼻咽癌患者血清SAA水平与TNM分期、淋巴结转移、颈神经侵犯等临床病理特征密切相关,且复发组血清SAA水平亦明显高于未复发组,提示血清SAA水平可能与鼻咽癌的发生发展密切相关,且在预后评估中有重要应用价值。分析其原因在于:SAA与细胞黏附和增殖有关,其可通过抑制肿瘤细胞与基质蛋白结合,进而促进血管生长因子与基质金属蛋白酶( MMPs)表达[15],进而在鼻咽癌组织发展及转移中发挥重要作用。

综上所述,本研究发现血清 SAA可作为鼻咽癌早期诊断、病情变化监测及判断预后的一个重要血清学标志,治疗前及治疗后及随访期复查应关注SAA水平,对治疗前SAA阳性者加强随访,以便及时发现局部复发或远处转移,及时予以挽救性治疗,改善患者预后。

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项目编号:20213090847

基金名称:新余市科技计划项目