细胞因子在纤维肌痛综合征中的研究进展

细胞因子在纤维肌痛综合征中的研究进展

张文慧[1]周志安（通讯作者）

承德医学院研究生学院河北承德067000

摘要：FM是一种复杂的综合征，其特征是广泛的慢性疼痛，没有任何明显的病因，并且通常伴有一系列症状，如疲劳，睡眠障碍和认知功能障碍，严重影响患者的生活质量。细胞因子分为促炎细胞因子和抗炎细胞因子，FM与促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间存在关联，故研究细胞因子在FM发展中的影响至关重要。这篇综述文章的目的是简要概述细胞因子与FM之间的联系，为FM的诊断及治疗提供更多的理论依据。

关键词：纤维肌痛综合征；细胞因子；治疗；影响；综述

中图分类号：R597文献标识码： A 文章编号：

纤维肌痛综合征(FM)，是一种慢性弥漫性疼痛综合征，其主要症状包括多部位疼痛、疲乏、僵硬感、睡眠障碍、认知障碍以及心理问题[1]。国外的流行病学调查显示普通人群FM患病率可高达2%～4%[2]，FM在女性中的患病率较高，也有国外研究结果显示，男性患者患病率也在逐渐增加，性别比从原来的13.7：1降至2.3：1[3]。治疗上，FM的治疗原则是以锻炼为主的非药物治疗到药物治疗，即采取循序渐进的多学科治疗模式为首要原则[4]。

本综述目的是探索细胞因子在FM发病机制中的作用，研究更有针对性的检查手段和治疗方法，为FM早期诊断及治疗提供新思路、新方法。

1.FM的背景

1.1 FM概念

FM是一种慢性弥漫性性疼痛综合征，其主要症状包括其特征是广泛的身体疼痛，常伴有僵硬、疲劳、睡眠障碍、认知障碍和精神症状。FM有许多名称，如纤维组织炎或纤维肌炎。 然而，现在人们认为这些术语用词不当，不准确地暗示肌肉炎症是疼痛的主要原因，尽管病因仍很深奥，但研究进展表明，神经系统内疼痛处理过程的改变可能是原因[6,7]。“纤维肌痛”这一词是由Smythe和Moldofsky在确定了称为“痛点”的极度压痛区域后提出来，诊断标准为3个月内的扩散性疼痛，14个压痛点中有12个痛点和睡眠障碍[8]。

1.2 FM病因及发病机制

FM的病因和发病机制目前尚不明确，其中一种假设认为，在FM患者中，炎症细胞因子可在神经系统与免疫细胞相互作用期间导致神经系统紊乱，最终可能导致中枢和外周致敏增加[13]。中枢敏化是指中枢神经系统内的一种神经元信号放大机制，即使在没有有害刺激的情况下，疼痛感知也会被放大[14]。这也解释了FM患者表现出的疼痛，异常性疼痛和痛觉过敏的感受增加，所以中枢敏化与持续性和慢性疼痛有关。

2.细胞因子对FM影响

2.1白细胞介素-1β（IL-1β）

存在外周的巨噬细胞和单核细胞、位于伤害感受器的外周末端附近的角质形成细胞以及中枢神经系统中的小胶质细胞受刺激后将会合成和释放IL-1β引起疼痛。白细胞介素-1β（IL-1β）是一种强效的促炎细胞因子，可直接驱动伤害感受器进而引起痛觉，也可通过调节各种离子通道来增强疼痛转导和传导。在脊髓中，小胶质细胞产生IL-1β，其作用于背角神经元上表达的受体以介导中枢敏化。也通过微调兴奋性和抑制性突触传递，最终增强疼痛信号向大脑的传递。IL-1β是一种在炎性小体下游产生的细胞因子，IL-1β活性增强与许多以疼痛为特征的自身免疫性疾病有关，驱动许多疾病的疼痛敏感性，包括炎症性肠病、痛风、多发性硬化症和类风湿性关节炎等。

2.2白细胞介素-6（IL-6）

IL-6一种多效性细胞因子，在感染、炎症或肿瘤性疾病的条件下由多种类型细胞分泌，如T细胞、巨噬细胞及内皮细胞。IL-6已经成为炎症的主要调节剂，并且在人体中具有重要的生理作用，调节急性期反应、造血、代谢率、脂质稳态和神经发育[23]。IL-6不仅通过经典信号通路 - 膜结合受体（mIL-6R），而且通过反式信号通路 - 可溶性受体（sIL-6R）介导其生物效应。IL-6反式信号传导失调会导致许多慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、炎症性肠病和癌症[24]。

2.3白细胞介素-8（IL-8）

IL-8是由免疫、内皮和气道平滑肌细胞合成。FM患者脑脊液中IL-8的浓度增加。这一发现可能是由于神经胶质细胞的激活，神经胶质细胞在中枢敏化过程中起着重要作用，因为它们响应兴奋性突触信号（谷氨酸）而被激活。在几种炎症性疾病下观察到的许多症状，如疲劳、痛觉过敏和异常性疼痛，归因于促炎细胞因子的作用，其中包括 IL-8。这些症状也见于FM患者，提示IL-8可能是FM基础病理生理学的一部分。

2.4白细胞介素-17（IL-17）

众所周知，白细胞介素-17（IL-17）与自身免疫性疾病有关，由多种免疫细胞类型能够产生，包括肥大细胞和辅助性T淋巴细胞（Th26细胞）[22]。IL-17是宿主防御细胞外病原体所必需的促炎细胞因子，在许多自身免疫性疾病环境中促进炎症反应。IL-17细胞因子家族最近已成为免疫系统和炎症性疾病的关键参与者。

2.5肿瘤坏死因子-α（TNF

-α）

TNF-α是一种促炎介质，由各种免疫细胞产生，但主要由外周巨噬细胞和中枢神经系统的小胶质细胞分泌。有人提出TNF-α是FM患者痛觉过敏、肌痛、疲劳、抑郁和REM睡眠的原因[35]。一项研究发现与健康对照组相比，FM患者的血清TNF水平显着增加[36]。在Kutu等人的研究中，患者和对照组的血清TNF-α水平没有显着差异。然而，他们发现FM患者的VAS评分与血清TNF-α水平之间存在统计学上的显着相关性。这一发现支持了TNF-α水平可以影响疼痛严重程度的假设，从而导致FM患者的痛觉过敏[37]。

2.6白细胞介素-10（IL-10）

IL-10是一种关键的抗炎细胞因子，右几种免疫细胞类型产生IL-10，包括调节性T细胞和巨噬细胞，具有许多抗炎特性。P物质的表达受IL-10调节，疼痛阈值增加。IL-10被认为是产生中枢致敏的重要机制之一，白细胞介素-10（IL-10）通过调节神经胶质细胞的活化来抑制神经炎症，并改善神经性疼痛。因此，IL-10介导的疼痛抑制可能涉及其对促痛细胞因子如TNF，IL-6和IL-1β的表达的抑制作用，以及对神经元的直接影响。

4.小结与展望

本综述希望能找到导致FM发生发展的特定诱发因素，未来的研究应侧重于细胞因子在纤维肌痛病理生理学中的意义以及寻找生物制剂在FM治疗中的潜在作用。明确细胞因子对FM的检查及治疗的意义，有助于在症状谱出现之前进行早诊断、早治疗，但目前只有少数小样本研究评估了细胞因子在FM发病与治疗中的价值，缺乏大型研究证据。为了研究更有针对性的诊断及治疗方法，缓解大多数症状，并改善FM患者的日常活动，我们更加需要了解FM病理生理学背后的确切机制。

参考文献：

[1]朱谦,纤维肌痛临床诊疗中国专家共识[J],中国疼痛医学杂志,2021,27(10):721-727.

[2]梁东风,张颖,冀肖建等.纤维肌痛的误诊及影响因素分析[J].解放军医学院学报,2021, 42(8):798-801,817.

[3]Kim SY,Busch AJ,Overend TJ,et al.Flexibility exercise training for adults with fibromyalgia. Cochrane Database Syst Rev.2019 Sep 2;9(9):CD013419.

[4]叶超群,梁东风,凌梦钰等,纤维肌痛运动干预患者实践指南(2021年)[J].解放军医学院学报,2021,42(08):790-797.