免疫疗法联合中药治疗巨大型外阴尖锐湿疣1例

免疫疗法联合中药治疗巨大型外阴尖锐湿疣1例

李志忠1 马吉安通讯作者

河南省郑州市郑州中原德懿堂中医门诊部 河南郑州450000

摘要：18岁女性患者，外阴大小阴唇、后联合及肛周见大小约5×8cm的菜花型肿物1年，基底部较平坦，中央为淡粉色鱼子样柔软组织，表面湿润，外周可见大小不等暗红色结痂，肿块组织病理示：角化不全，棘层高度肥厚，乳头瘤样增生，粒层和棘层上部可见“挖空细胞”。诊断：巨大型尖锐湿疣。采用自体疣制备微创针肌注到患者体内联合中医药内服外用规律治疗后外阴巨大疣体组织逐渐干枯脱落，患者外阴及肛周表皮恢复正常，随访18个月未见复发。

关键词：尖锐湿疣    免疫疗法    中药

尖锐湿疣(condyloma acuminatum，CA)是机体感染人类乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）引起的一种常见的性传播疾病，低危型HPV6和11感染是CA发病的直接病因，好发于性活跃的青中年人群[2]。目前治疗尖锐湿疣的临床方法很多，包括皮损局部外用药物、物理治疗及外科手术治疗，但复发率高仍然是临床医师和患者面临的棘手问题。本研究运用自创免疫疗法和中药内服外用对1例巨大尖锐湿疣（菜花型）治疗并随访1年余，现将治疗过程及效果总结如下。

临床资料

患者，女，18岁，因外阴及肛周鹅蛋大小样赘生物一年，于2019年3月10日就诊我院。1年前患者有多次与异性不洁性接触史，外阴及肛门部开始出现数枚绿豆大疣状赘生物，表面粗糙，无自觉症状，未进行治疗。肛周可见大小约5×8cm的菜花型肿块，基底部较平坦，中央为淡粉色鱼子样柔软组织，表面湿润，外周可见大小不等暗红色结痂，阴道内未见明显异常。西医诊断：外阴巨大尖锐湿疣。中医诊断：尖圭湿疣、瘙瘊或千日疮。治疗:取疣前局部常规消毒外阴赘生物后，用剪刀剪下外阴巨大疣体3克左右，把疣体放入消毒过的不锈钢器皿内，加入75％乙醇浸泡10分钟，再把疣体取出，刮除表皮，只保留实质性疣体，剪碎疣体并在放入另一个装有75％乙醇的器皿内，10分钟后取出，放在无菌纱布上，等3分钟后，待疣体上的乙醇挥发，然后将剪碎的疣体1.5克，分别装置在微创针针管的前段，后段放入针蕊，严格无菌注射入患者两侧三角肌（皮肤常规消毒后，局部麻醉，把微创针刺入皮下组织，有落空感后，再向前平刺1厘米，边推针蕊，针管边后退，使疣体均匀插入皮下，扩大抗原抗体反应面积。一次一侧注射疣体1.5克左右，共3克，1次/3月，连续使用3次。中药疗法为四逆散、玉屏风散汤剂内服，用法：每日一剂煎水半盆，半温时坐浴或用小毛巾沾药液反复擦洗，15~20分钟左右，每日4-5次，洗时加热药液至40℃左右。治疗75d后，外阴巨大肿块体积明显缩小。治疗4个月后，外阴赘生物体积继续变小。6个月后，外阴疣体慢慢干枯、变黑、变硬、完全脱落，未见瘢痕和色素沉着，表皮恢复正常。

3  讨论

目前，临床上缺乏有效的抗HPV感染药物，CA仍没有治愈方法，消除患者尖锐湿疣和HPV感染的免疫疗法正成为一种新希望[3-4]。多项研究证实通过疣体基底部局部注射或系统性肌注卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）能调节尖锐湿疣患者的细胞免疫功能，消除HPV感染的潜伏或亚临床感染，降低尖锐湿疣治疗后复发率[7，如肖嵘等[4-5]报道采用CO2激光一次性清除疣体后，进行疣体切除部皮下注射BCG-PSN治疗CA患者87例，获得了满意的临床疗效，复发率低。未见明显的不良反应；此外国外文献报道疣体病灶内注射疫苗或有机抗原（如白色念珠菌抗原[5]。结核菌素抗原包括分枝杆菌w疫苗和卡介苗）诱导全身T细胞介导的免疫反应疗法治疗肛周及外生殖器尖锐湿疣已有广泛研究，同样在临床上取得了满意疗效，且降低复发率，如Khullar等将indicus pranii分枝杆菌（Mycobacterium indicus pranii，即分枝杆菌w疫苗，热灭活疫苗，0.5×109个杆菌/0.5mL）注射入疣体病灶基底部真皮层及口服阿维A酸治疗肛周巨大尖锐湿疣一例，疣体完全清除，随访两年未见复发；印度学者将卡介苗于疣体病灶内注射治疗阴茎尖锐湿疣患者2例，患者疣体病灶完全清除，随访6月未见复发。

国内多项临床研究显示中西医结合治疗CA有更高疗效，可清除病变表面疣体，又增强机体免疫力来预防复发。中医辨证尖锐湿疣属交合不洁、外阴秽淫、湿热入侵、蕴久成毒、毒瘀阻络，而肝经绕循于阴器，故毒邪阻于肝经，以致肝经郁热，湿热毒邪搏结而成，又常因正虚邪盛而致病程缠绵难愈，本例内服玉屏风散中黄芪、白术补中益气，健脾燥湿；四逆散中柴胡、白芍、枳壳及甘草君臣佐使相配使气血达于四末而愈厥，疏肝解郁理气活血，即在心理和精神上进行干预治疗，解除患者不必要的精神负担。已有研究证实，CA发生、发展、难治及复发与机体的免疫功能低下相关，尤其机体细胞免疫功能下降，致CA治疗后易复发

[5]，玉屏风散作为免疫功能调节方药被临床应用，本例内服玉屏风散中的总多糖和总皂苷可增强机体自身免疫系统功能，明显激发机体免疫活性，有抑制HPV感染进展的可能性，对减少和防止CA的复发有重要意义；另外本例患者采用中药煎液擦洗皮损部，如外洗方中马齿苋、苦参、蛇床子等解毒、燥湿杀虫，外洗方药相互配合具有清热解毒、利湿收敛、散结消疣、抗病毒之功效，能较好地治疗外阴隐匿的褶皱部位且易于吸收，并可能有助于消除局部HPV的亚临床或潜伏感染，有效预防CA复发。该中西医结合治疗巨大CA疗效确切，能有效抑制巨大CA复发，且治疗安全性良好。

参考文献

 [1] O'Mahony C, Gomberg M, Skerlev M, et al. Position statement for the diagnosis and management of anogenital warts[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology,2019,33(6):1006-1019.

[2] Chu Q D, Vezeridis M P, Libbey N P, et al. Giant condyloma acuminatum (Buschke-Lowenstein tumor) of the anorectal and perianal regions. Analysis of 42 cases.[J]. Diseases of the Colon & Rectum,1994,37(9):950-957.

[3] Badiu D C, Manea C A, Mandu M, et al. Giant Perineal Condyloma Acuminatum (Buschke-Lowenstein Tumour): A Case Report[J]. Chirurgia,2016,111(5):435.

[4] Suárez-Ibarrola R, Heinze A, Sánchez-Sagástegui F, et al. Giant Condyloma Acuminatum in the Genital, Perineal and Perianal Region in a Pediatric Patient. Literature Review and Case Report[J]. Urology Case Reports,2016,7:14-16.

[5] Shi Y, Yang J, Yang W. Mechanistic investigation of immunosuppression in patients with condyloma acuminata[J]. Molecular Medicine Reports,2013,8(2):480-486.