四联疗法对不可手术切除的肝内胆管癌的疗效观察

四联疗法对不可手术切除的肝内胆管癌的疗效观察

李玉亮

汤阴县人民医院     河南省安阳市汤阴县456150

【摘要】目的：分析四联疗法治疗不可手术切除肝内胆管癌的临床效果。方法：选择2018年1月-2021年12月院内收治的不可手术切除肝内胆管癌患者28例，均采取四联疗法进行治疗，随访18个月，分析治疗效果、死亡、生存及不良事件发生情况。结果：28例肝内胆管癌共48个病灶，经治疗后，客观缓解率77.55%（38/49），术后1个月完全消融率89.58%（43/48）；末次随访显示ALT升高（25/28）、AST升高（26/28）、腹痛（27/28）、乏力（23/28）、食欲下降（20/28）、恶心（26/28）、发热（23/28）、中性粒细胞下降（23/28），WBC下降（22/28）；末次随访生存57.14%（16/28）。结论：采取四联疗法可有效治疗不可手术的肝内胆管癌，且未发生严重并发症。

【关键词】化疗；免疫治疗；放疗；靶向治疗

不可手术切除的肝内胆管癌起源于肝内胆管内的恶性细胞，属于一种相对罕见但严重的肝脏癌症，可能在肝内不同部位形成肿瘤。肝内胆管癌通常在早期没有明显的症状，因此在发现时已经进展到晚期，导致无法经手术完全切除病变。故需调整治疗方案，以提升治疗效果，延长患者生存时间，改善预后。化疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗均属于非手术治疗方案，对于肝内胆管癌患者各有优缺点，比如部分患者难以耐受化疗药物[1-2]。本次研究旨在研究包含化疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗在内的四联疗法用于治疗不可手术切除的肝内胆管癌患者的临床效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

本次研究以2018年1月-2021年12月院内收治的不可手术切除肝内胆管癌患者28例为研究对象；男18例，女10例，年龄40-78岁，年龄平均（56.71±10.68）岁；肿瘤病灶数量，1个19例，2个6例，3个3例，4个2例。纳入标准：（1）无法经根治术治疗者；（3）明确肝内胆管癌诊断；（3）肿瘤病灶不足5个；（4）知情同意，自愿参与。排除标准：（1）化疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗禁忌症；（2）年龄＜18岁。

1.2方法

所以患者均接受化疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗的四联疗法：（1）GP化疗：第1d、第8d，予以吉西他滨1000mg/m2，顺铂25mg/m2；每3周为1疗程，初步治疗4个疗程，治疗后若未发现疾病进展，继续治疗2个疗程，若进展则立即停止化疗。（2）靶向治疗：化疗后接受靶向治疗，采用同步仓伐替尼及治疗，8mg/d，应用至疾病进展或患者无法耐受的不良反应。（3）免疫治疗：采用anti-PD-抗体进行治疗，根据情况选择帕博丽珠单抗、替雷丽珠单抗、信迪利单抗或卡瑞丽珠单抗，均200mg。（4）放疗，中等剂量大分割联合立体定向放疗，30Gy/12次6例,50-60Gy21例23次，48Gy/2次1例。

1.3观察指标

观察指标：客观缓解率、完全消融率；随访18个月，末次随访肝功能指标异常率；不良反应发生情况。

1.4数据分析

采用EXCEL 2010分析数据，以（%）表示计数资料，以（）表示计量资料，经统计学语言描述研究结果。

2.结果

28例肝内胆管癌共49个病灶，经治疗后，客观缓解率77.55%（38/49），治疗后1个月完全消融率89.58%（43/49），残留肿瘤病灶5个，瘤体直径＞5cm；末次随访显示ALT升高89.29%（25/28）、AST升高92.86%（26/28）、腹痛96.43%（27/28）、乏力82.14%（23/28）、食欲下降71.43%（20/28）、恶心92.86%（26/28）、发热82.14%（23/28）、中性粒细胞下降82.14%（23/28），WBC下降78.57%（22/28），以ALT、AST升高居多；无严重并发症；末次随访生存57.14%（16/28）。

3.讨论

手术是肝内胆管癌的重要治疗手段，疗效确切，但肝内胆管癌通常在早期没有明显的症状，因此在发现时已经进展到晚期，使得手术切除变得不可能，治疗的机会相对较低。一旦肝内胆管癌被诊断出，它通常已经开始扩散到周围的肝组织，甚至可能扩散到其他器官。这使得治疗变得更加复杂，因为晚期癌症通常难以完全治愈[3-4]。不可手术切除的肝内胆管癌的治疗选项有限。

化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等方法可以用来控制肿瘤的生长和减轻症状，但在晚期病例中，治疗的目标通常是延长生存期和提高生活质量，而不是根治[5]。由于本病患者生存率较低：不可手术切除的肝内胆管癌通常伴随着较低的生存率。然而，治疗方法的不断改进和早期诊断的重要性可能会提高患者的预后。本次研究结果显示，治疗后，经治疗后，客观缓解率77.55%，治疗后1个月完全消融率89.58%；不良反应以ALT、AST升高居多，且未发生任何严重不良反应；随访18个月，末次随访显示生存率57.14%死亡12例；研究证实，采取包含化疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗在内的四联疗法用于治疗不可手术切除的肝内胆管癌患者的临床效果及安全性均较好。

总之，化疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗均为临床癌症治疗防范，联合应用治疗不可切除肝内胆管癌，能够获得良好的临床效果；早期检测和诊断以及综合的治疗方法选择对于不可手术切除的肝内胆管癌患者的生存和生活质量至关重要。患者通常需要与医疗专家密切合作，以制定个性化的治疗计划，并积极参与治疗和康复过程。建议在临床上根据实际情况选择合适的治疗手段进行治疗。

参考文献：

[1]张齐,滕皋军.不可切除肝内胆管癌介入治疗[J].中国实用外科杂志,2020,40(6):691-694.

[2]孙巍,丁晓燕,陈京龙,等.射频消融联合系统化疗治疗不可切除或术后复发肝内胆管癌的效果和安全性[J].临床肝胆病杂志,2018,34(8):1717-1722.

[3]李豪,李发钊,张瑞之,等.不可切除的肝门部胆管癌的治疗进展[J].中国普通外科杂志,2022,31(8):1089-1101.

[4]谢之豪,李俊,夏勇,等.肝内胆管癌靶向治疗研究现状[J].中华外科杂志,2020,58(4):289-294.

[5]苏敬博,张健,金哲川,等.《2020年NCCN肝胆肿瘤临床实践指南(V1版)》胆管癌诊治进展解读[J].西部医学,2020,32(7):946-952,964.