动脉粥样硬化与PSRC1/ANXA2的相关性分析

动脉粥样硬化与PSRC1/ANXA2的相关性分析

散丹1  袁军通讯作者

1内蒙古医科大学  呼和浩特市 010000

通讯作者 内蒙古自治区人民医院 010000

摘要：动脉粥样硬化是一类慢性炎性病种，由多危险因素引起，可明显影响人们心脑血管健康。该病种可致血管内皮细胞受损、血管炎性反应、泡沫细胞形成、脂质代谢紊乱、斑块破裂和血栓形成等病理变化，发病机制复杂，多种细胞因子在疾病的发展过程中发挥作用。本文将PSRC1/ANXA2在动脉粥样硬化病理过程中的作用进行综述。

关键词：动脉粥样硬化、PSRC1、ANXA2

动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 是一组称为动脉硬化的血管疾病中最常见、最重要的一种。AS病变特点是动脉管壁增厚变硬, 管腔缩小并失去弹性, 动脉内膜上聚集呈黄色粥样的脂质, 主要累及弹性及大中等肌性动脉, 一旦发展到阻塞动脉管腔, 则导致动脉所供应的组织或器官缺血、坏死。

脯氨酸/丝氨酸丰富的卷曲螺旋蛋白1（PSRC1）是由PSRC1基因编码的一种微管结合蛋白，仅存在于细胞质中，在细胞膜或细胞外均未观察到，其中一端可与发挥细胞支撑作用的微管蛋白结合以维持细胞骨架的稳定性，另一端与其他细胞内蛋白结合（例如ANXA2），发挥生物学作用[1]。

膜联蛋白A2（ANXA2）是膜联蛋白家族(Annexins)的成员之一，其主要特点为能够与钙离子结合，从而参与一系列依赖于钙离子的生物膜转运过程。ANXA2广泛存在于细胞核、细胞质及细胞外，既能在细胞内发挥胞膜相关的生理功能，又能释放至胞外发挥作用。但不同组织与细胞中的ANXA2含量相差甚远。在细胞水平上,ANAX2在单核细胞及巨噬细胞中高表达。

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种慢性炎症性疾病，巨噬细胞广泛参与其中。PSRC1可以通过抑制巨噬细胞的炎症反应途径延缓AS的发展。在OX-LDL刺激的巨噬细胞中，转录因子SP1是SP/KLF家族的成员，一种广泛存在的转录因子，与其下游基因启动子区的GC box结合，发挥其转录调控作用，研究中发现SP1抑制PSRC1的转绿，SP1抑制剂Mith可升高巨噬细胞中PSRC1的水平，减缓AS进展，同时减少单核细胞的ANXA2释放。ox-LDL刺激可显著促进巨噬细胞中PSRC1与ANXA2的结合[2]。这些结果为ASCVD的临床治疗提供了一个有前景的靶点和治疗药物，再次强调了炎症反应和抗炎治疗在AS的发展和治疗中的重要作用[2]。

ANXA2在不同的细胞和不同的疾病中起着不同的作用：

1.细胞膜上的ANXA2可作为受体与纤溶酶原结合，并使其与组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator，tPA)结合，促进纤溶酶的形成[3]。

2.ANXA2介导基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9，MMP-9)的释放，他汀类药物通过抑制ANXA2的表达，减少MMP-9的释放，稳定粥样硬化斑块。

3.在肝脏细胞胞膜上，ANXA2可与前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9)结合，抑制PCSK9对低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor，LDLR)的降解。

4.ANXA2可介导AS斑块处巨噬细胞的迁移，并增加炎性因子的释放，促进炎症反应[4]。Swisher等发现，胞外的ANXA2可与巨噬细胞表面的TLR4受体结合，促进巨噬细胞释放IL-1β、IL-6及TNF-α。

5.ANXA2的磷酸化对其生物学功能有非常重要的影响。ANXA2的磷酸化位点主要位于中端，其中最重要的三个磷酸化位点为Ser11、27、Ser2528和Tyr23。细胞内ANXA2的磷酸化受多种因素的影响，研究表明氧化应激可增加细胞内活性氧(ROS)水平，促进胞浆内ANXA2 Tyr23磷酸化胞浆内ANXA2发生Tyr23磷酸化后，它与纤维肌动蛋白结合，随后被释放到细胞外空间。Tyr23磷酸化与ANXA2的释放密切相关，而ox-LDL刺激巨噬细胞形成泡沫细胞主要是通过产生大量ros[5]。

参考文献：

[1]郭中州,张亚南,刘季晨等.PSRC1与ANXA2相互作用减缓动脉粥样硬化进展的作用机制[J].解放军医学杂志,2021,46(05):440-447.

[2]Pan H,Guo Z,Lv P, et al. Proline/serine-rich coiled-coil protein 1 inhibits macrophage inflammation and delays atherosclerotic progression by binding to Annexin A2. Clin Transl Med. 2023;13 (3):e1220. doi:10.1002/ctm2.1220.

[3]Sharma MC.A2(ANX A2):an emerging biomarker and potential therapeutic target for aggressive cancers[J].Int J Cancer,2019,144(9):2074-2081.

[4]Wang Z,Wei Q,Han L,et al.Tenascin-c renders a proangiogenic phenotype in macrophage via annexin II[J],J Cell Mol Med,2018,22(1):429-438.

[5]Lara-Guzmán OJ, Gil-Izquierdo Á, Medina S, et al. Oxidized LDL triggers changes in oxidative stress and inflammatory biomarkers in human macrophages. Redox Biol 2018;15:1–11.