ROC曲线评估血清Hcy, YKL-40和Cys-c水平用于糖尿病早期肾损害诊断临床价值

ROC曲线评估血清Hcy, YKL-40和Cys-c水平用于糖尿病早期肾损害诊断临床价值

杨蔚

湛江市第四人民医院

摘要 目的 探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）, 几丁质酶-3样蛋白-1（YKL-40）和胱抑素C（Cys-c）在糖尿病肾病（DN）患者血清中的水平及其作为早期糖尿病肾损害血清标志物的临床应用价值。方法 选取我院2020年7月至2023年2月收治的2型糖尿病患者40例为研究对象，根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平分为早期糖尿病肾病组（病例组，n=40）和糖尿病非肾病组（对照组，n=40）。分别检测两组患者血清Hcy, YKL-40和Cys-c水平，探讨上述三个血清学指标作为DN早期肾损害生物学标志物的临床应用价值。结果 病例组40例，男性18例，女性22例，平均年龄65.6±13.4岁，糖尿病病史10.2±5.1年；对照组40例，男性16例，女性24例，平均年龄66.42±12.5岁，糖尿病病史11.1±6.1年。病例组血清Hcy和YKL-40水平分显著高于对照组，且有统计学差异（P<0.05）。以血清Hcy,和YKL-40为标志物鉴别诊断早期糖尿病肾病的ROC曲线下面积AUC分别为0.80,0.69和0.73。结论 DN患者血清Hcy, YKL-40和Cys-c水平明显升高，并可作为诊断DN患者早期肾损害的血清学标志物。

关键词：糖尿病肾病；受试者工作特征曲线；同型半胱氨酸；几丁质酶-3样蛋白-1；胱抑素

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者重要的微血管并发症之一，也是造成终末期肾功能衰竭的第二原因。及早发现DN早期肾损害并加以控制，延缓DN患者发展为终末期肾功能衰竭是提高DN患者预后和生活质量的关键。胱抑素C（Cys-c）广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。血清同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）是心脑血管疾病的独立危险因子，有学者认为血清中高水平的Hcy与糖尿病血管病变有关[1]。几丁质酶-3样蛋白-1（Chitinase-3 like protein-1,YKL-40）是一种糖蛋白，参与炎症反应及内皮功能障碍，对于细胞基质重塑和血管生成有重要作用 [2]。近年来有研究发现血浆YKL-40与Hcy在冠心病中呈正相关[3]。血清Hcy，YKL-40理论上可作为早期诊断DN的生物学标记物[4-6]。目前，我国糖尿病患病人数超过1亿人，糖尿病已成为临床上最为常见的慢性代谢性疾病，影响数千万家庭的同时，给社会医疗体系带来了沉重的压力。随着糖尿病病程的进展，患者往往会出现多系统并发症，包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病心脑血管并发症、糖尿病周围神经病变等。糖尿病之一，也是造成终末期肾功能衰竭的第二原因。目前，临床上对于DN 早期诊断缺乏敏感且易于操作的指标，对于DN 早期肾损害的评估也缺乏有效和可靠标准。因此，急需检测快捷、价格低廉且敏感性和特异性高的糖尿病早期肾病诊断指标。

1 资料与方法

1.1 患者入组

选取我院收治的2型糖尿病患者80例为研究对象，根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平分为早期糖尿病肾病组（病例组）和糖尿病非肾病组（对照组）。患者纳入标准：年龄大于18周岁；符合WHO制定的2型糖尿病诊断标准；所有纳入研究的患者签署知情同意书；排除标准：1型糖尿病患者；糖尿病肾功能衰竭或合并大量蛋白尿者；合并恶性肿瘤者；妊娠期妇女；合并其他肾脏病如肾病综合征患者；合并甲状腺疾病患者。

1.2 血清指标检测方法

患者入组后清晨空腹抽取外周静脉血5ml，给予10min离心（8cm离心半径、转速每分钟4000r），将血清分离后待用。血清Hcy采用循环酶速率法进行检测，血清Cys-c采用乳胶增强免疫比浊法进行检测，血清YKL-40测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA) 法进行，操作步骤按照试剂盒说明进行。

1.3 统计学分析

计量资料组间比较采用t检验；计数资料采用n表示，组间比较采用χ2检验；以血清Hcy，YKL-40，Cys-c作为生物学标记物评价糖尿病肾损害程度的敏感性和特异性，计算公式为敏感性=真阳性/(真阳性+假阴性)；特异性=真阴性/(真阴性+假阳性)。应用ROC曲线下面积AUC评估诊断效能。双侧P＜0.05为差别有统计学意义，所有统计分析采用SPSS16.0软件完成。

2结果

2.1 纳入的患者基本情况

根据纳入与排除标准，入组80例患者。病例组40例，男性18例，女性22例，平均年龄65.6±13.4岁，糖尿病病史10.2±5.1年；对照组40例，男性16例，女性24例，平均年龄66.42±12.5岁，糖尿病病史11.1±6.1年。两组患者年龄、性别比例和病史等差异无统计学意义，具有可比性。

2.2

血清Hcy, YKL-40和Cys-c

两组患者血清Hcy, YKL-40和Cys-c分布情况见表1；对照组血清Hcy, YKL-40和Cys-c水平分显著低于观察组，且有统计学差异，见1。

表1. 两组患者血清Hcy, YKL-40和Cys-c水平比较

2.3 血清Hcy, YKL-40 和Cys-c诊断早期糖尿病肾病价值

以血清Hcy, YKL-40和Cys-c为标志物鉴别诊断早期糖尿病肾病的ROC曲线下面积AUC分别为0.80,0.69和0.73（图1）

图1. 血清Hcy, YKL-40和Cys-c散点图及鉴别诊断早期糖尿病肾病ROC曲线(A:Hcy; B:YKL-40; C:Cys-c)

3讨论

糖尿病肾病的确切发病机制目前仍不十分清楚，大多数研究认为其发生与机体代谢紊乱、血流动力学改变、激素、炎症反应、氧化应激等有关。Hcy可氧化后形成多种炎症因子，包括超氧阴离子、羟基自由基等，这些氧化因子可多血管内皮有较强的损伤作用，导致肾小球微动脉狭窄，进一步导致肾功能受损。几丁质酶-3样蛋白-1（YKL-40）为一慢性炎症反应标记物，能够在一定程度上反应机体的炎症水平。同时，YKL-40可通过对内皮细胞的趋化作用，重塑微循环，从而改变肾小球动脉的血流动力学模式，从而进一步影响肾功能。

近年来，有文献报道，血清同型半胱氨酸（Hcy）[7], 几丁质酶-3样蛋白-1（YKL-40）[8]和胱抑素(Cys-c)[9, 10]在早期糖尿病肾损害患者血清中的水平开始升高，并随着病情的进展，其血清浓度进一步增高。因此，血清Hcy，YKL-40和Cys-c理论上可作为早期诊断DN的生物学标记物。在本研究中我们共入组了80例患者，研究结果显示病例组血清Hcy, YKL-40和Cys-c水平分显著高于对照组，且有统计学差异（P<0.05）。以血清Hcy, YKL-40和Cys-c为标志物鉴别诊断早期糖尿病肾病的ROC曲线下面积AUC分别为0.80,0.69和0.73。DN患者血清Hcy, YKL-40和Cys-c水平明显升高，并可作为诊断DN患者早期肾损害的血清学标志物。

综上，在本研究中，我们分析了三种血清因子在评价DN患者早期肾损害中的价值，研究认为DN患者血清Hcy, YKL-40和Cys-c水平明显升高，并可作为诊断DN患者早期肾损害的血清学标志物。但研究纳入患者例数相对较少，统计学效能受到一定影响。同时，所有入组患者均来自同一个医疗单位，可能存在一定的患者选择偏倚。因此，应进一步加大样本量，有条件的情况下进行多中心研究，进一步评价上述血清因子作为DN患者肾损伤程度生物学标记物的可行性及临床应用价值。

参考文献

[1]    曾金海.同型半胱氨酸及血尿酸与2型糖尿病血管并发症的关系[J].中国临床新医学，2017，10（8）：786-788

[2]    宗同岩，蔡九英，宋晓坤，等.YKL-40一个新的心血管生物标记物[J].中国老年学杂志，2011，31（10）：1918-1920

[3]    张杰，丁晓梅，韦德宇，等.冠心病患者血浆人类软骨糖蛋白-39、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白水平的变化及其与冠状动脉病变程度的关系[J].中国临床保健杂志，2012，15（1）：13-16

[4]林丽君, 范培云, 姚勇利, 等. 血清YKL-40与2型糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病的关系. 中国高原医学与生物学杂志, 2019,40(2):118-121,129.

[5]宁晋灵. 血清同型半胱氨酸在糖尿病肾病早期诊断中临床应用价值. 吉林医学, 2021,42(12):2987-2989.

[6]孙梅. 血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平检测对早期糖尿病肾病诊断的价值研究. 健康之友, 2021,(16):149.

[7]梁国威, 张捷. 血浆总同型半胱氨酸水平与2型糖尿病和糖尿病肾病. 中国实验诊断学, 2006,10(9):1048-1051.

[8]Lee JH, Kim SS, Kim IJ, et al. Clinical implication of plasma and urine YKL-40, as a proinflammatory biomarker, on early stage of nephropathy in type 2 diabetic patients. J Diabetes Complications, 2012,26(4):308-12.

[9]唐敏娟, 苏珂, 龙艳, 等. 同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的应用. 广东医学, 2012,33(20):3095-3097.

[10]丁波, 张倩, 吴锦丹, 等. 胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量与糖尿病肾病患者肾小球滤过率的相关性研究. 实用医学杂志, 2012,28(8):1268-1270.

项目：湛江市科技计划项目（2022B01242）。