一文读懂糖尿病及对症药物

一文读懂糖尿病及对症药物

龙科帆

四川省广安市武胜县人民医院   638400

糖尿病是一种代谢性疾病，其主要特征是由于生物作用受损和胰岛素分泌缺陷引起的高血糖。这种高血糖的长期存在会对患者的神经血管、心脏、肾脏和眼睛等组织造成慢性损害，导致各种功能障碍。糖尿病通常分为两种类型，即1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病通常在30岁以下发病，其特征包括发病突然、消瘦、多食、多尿、多饮等，最明显的症状是血糖水平升高，许多患者首次发病表现为酮症酸中毒。在1型糖尿病患者中，C肽水平低下，血清胰岛素水平也较低，GAD、IAA、ICA抗体呈阳性。2型糖尿病主要发生在肥胖者和中老年人中，常伴随动脉硬化、血脂异常、高血压等疾病。2型糖尿病的起病较为隐袭，早期可能没有明显的症状，或者表现为轻度的血糖增高、口渴和乏力等症状。只有通过糖耐量试验才能够明确诊断。通常情况下，2型糖尿病患者在早期血清胰岛素水平是正常的，但在晚期可能呈现出下降的趋势。

1糖尿病诱发原因

糖尿病的发病涉及多方面因素，首先是遗传因素。1型和2型糖尿病均具有显著的遗传异质性，存在家族聚集性。约有一半的患者有糖尿病家族史。临床研究发现，多达60种以上的遗传综合症可能伴随糖尿病发生，其中HLA抗原基因中的DQ位点多态性与1型糖尿病的关系最为密切。对于2型糖尿病，已经确定了许多与基因突变相关的因素，如线粒体基因、葡萄糖激酶基因、胰岛素受体基因和胰岛素基因等。

其次，环境因素也在糖尿病的发病中发挥着重要作用。在2型糖尿病中，缺乏体力活动和过度进食导致的肥胖是主要的环境因素。对于具有2型糖尿病遗传易感性的个体而言，这些因素极易导致疾病的发生。对于1型糖尿病患者，主要是由于免疫系统异常，感染腮腺病毒、风疹病毒、柯萨奇病毒等会引起自身免疫反应的改变，从而导致胰岛素β细胞的破坏，引发疾病。

糖尿病的典型症状包括消瘦、多食、多尿和多饮。这些症状在1型糖尿病发生酮症酸中毒或酮症中毒时尤为明显。而2型糖尿病最常见的症状是肥胖和疲乏无力。如果不及时诊断，患者的体重可能逐渐下降。

2糖尿病对症药物

2.1传统药物和新型药物

传统的糖尿病药物主要以降糖或促进胰岛素分泌为主。其中，二甲双胍是广泛使用的药物，其作用于肝脏，减少肝糖输出，并增加机体对葡萄糖的摄取。其他传统糖尿病药物包括磺脲类药物、格列奈类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、以及胰岛素等。

在糖尿病药物市场中，二甲双胍是临床上使用最为广泛的糖尿病药物，其2019年在我国公立医院的销售额已经超过50亿元。国内的降糖药物市场除了二甲双胍之外，葡萄糖抑制剂也占据着核心市场份额。例如，阿卡波糖在集采之前的销售额已经超过90亿元，成为市场上备受瞩目的药物。此外，国内口服降糖药物的趋势是出现了更多的复方制剂，以“二甲双胍+X”为主要形式。在2022年前三季度，默沙东的西格列汀二甲双胍片在国内销售额中位居首位，而华东医药的吡格列酮二甲双胍片成为最畅销的国产口服降糖药复方制剂。此外，恒瑞医药的瑞格列汀二甲双胍有望成为国内首款口服降糖药复方制剂中的一类新药，预示着糖尿病治疗领域的不断创新和发展。

新型糖尿病药物以GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂为代表，主要通过作用于靶点受体来促进胰岛素分泌。以下是这些药物的主要代表性：

（1）GLP-1受体激动剂

GLP-1与其受体结合后通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用，同时抑制胰高血糖素分泌，减少食欲，延缓胃排空。代表性的GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽、利西那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽和索马鲁肽等。短效GLP-1受体激动剂如艾塞那肽和利西那肽主要影响和降低餐后高血糖，而长效GLP-1受体激动剂如索马鲁肽则主要改善基础高血糖。在销售方面，索马鲁肽是利拉鲁肽的优化版本，2022年全球销售额达109亿美元，居全球销售榜首。在国内，豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽注射液是首个自主创新的PEG化长效GLP-1受体激动剂。

（2）DPP-4抑制剂

DPP-4抑制剂通过阻断DPP-4对GLP-1的降解，增加体内内源性GLP-1水平和活性，从而促进胰岛素分泌。作为II型糖尿病患者的二线治疗，尤其在患者没有确诊心血管疾病、高心血管风险或慢性肾脏病的情况下，应考虑使用DPP-4抑制剂，特别是在需要减少低血糖的情况下。主要的DPP-4抑制剂包括西格列汀、利格列汀、维格列汀、沙格列汀和阿格列汀。在销售数据方面，西格列汀在DPP-4抑制剂中市场份额最高，接近一半的市场份额，紧随其后的是利格列汀。国内方面，奥赛康、齐鲁制药、豪森药业和正大天晴等企业早已进入激烈的DPP-4抑制剂市场竞争。

2.2SGLT-2抑制剂

SGLT-2抑制剂通过阻止肾小管对葡萄糖的重吸收，使其在尿液中排除，从而有效降低血糖浓度。这一类降糖药物不仅在血糖控制方面表现出色，还对改善II型糖尿病患者的心肾预后具有积极作用。

目前的医学指南建议，对于已被确诊患有心肾疾病或存在高心血管风险的患者，一旦诊断为II型糖尿病，应立即考虑启动SGLT-2抑制剂治疗。常见的SGLT-2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净和艾格列净等。在销售额方面，截至2022年，达格列净的销售额位居榜首，而恩格列净也表现不俗，分别由阿斯利康和勃林格殷格翰公司生产。

3小结

总的来说，糖尿病是一种代谢性疾病，主要特征是高血糖，分为1型和2型两种类型。遗传因素和环境因素是导致糖尿病发病的两大主因，其中遗传异质性和生活方式等因素均起到关键作用。在糖尿病的治疗中，药物是重要的辅助手段。传统药物主要包括二甲双胍、磺脲类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类和胰岛素等。这些药物通过不同机制调控血糖水平，其中二甲双胍在市场上占据主导地位。随着科技的发展，新型糖尿病药物涌现，以GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂为代表。它们通过作用于靶点受体，促进胰岛素分泌，改善糖尿病患者的血糖控制，对心肾预后也具有积极影响。这一类药物的出现为糖尿病患者提供了更为个体化和有效的治疗选择。在选择和使用糖尿病药物时，患者应按医生建议用药，避免自行更改剂量或停药，以免引起不良效果。此外，定期监测是必要的，特别是对于一些影响肾功能的药物。综合而言，了解不同药物的特点和适应症，结合个体病情，能够更科学、有效地管理糖尿病。