药物生产中微生物检验方法的优化策略与效果研究

药物生产中微生物检验方法的优化策略与效果研究

潘信梅

齐鲁制药（海南）有限公司  海南省海口市 571100

摘要：目的：本研究旨在优化药物生产中微生物检验方法，提高检验效率和准确性。方法：通过对比不同微生物检验方法的优劣，选择最适合药物生产环境的方法，并结合实际情况进行改进和优化。同时，对优化后的检验方法进行验证和效果评估。结果：经过优化的微生物检验方法在药物生产中表现出良好的效果，能够准确、快速地检测和识别药物样品中的微生物污染，大大提高了药品的质量和安全性。结论：优化后的微生物检验方法在药物生产中具有广泛的应用前景，可以为药企提供可靠的检验手段，保障药品质量和安全。

关键词：微生物检验方法；药物生产；优化策略；效果研究

微生物污染是药品生产过程中常见的问题之一，其会对药品的质量和安全性造成严重影响[1]。因此，在药物生产过程中进行微生物检验是必不可少的环节。然而，传统的微生物检验方法存在着时间长、操作复杂、准确性差等问题，需要改进和优化[2]。本研究旨在探索药物生产中微生物检验方法的优化策略，并评估其效果。

1. 研究对象

通过以往工作经验担任过三家药企的检验药品做对比，包括原料药、中间体和最终药品等。每个企业提供了5个样品，共计15个样品进行微生物检验。

2. 研究方法

首先，对传统的微生物检验方法进行了梳理和分析，并对比了不同方法的优缺点。然后，根据实际情况选择了最适合药物生产环境的微生物检验方法。同时，结合实际操作经验，对该方法进行改进和优化，以提高检验效率和准确性。最后，对优化后的方法进行验证和效果评估。

3. 观察指标

观察指标主要包括简化培养和观察时间、准确性、灵敏度等。

4. 研究结果

（1）简化培养和观察时间：通过菌落总数快速检测仪快速检测结果，减少人员误判漏记的情况发生。

（2）准确性：经过优化后的方法在样品中检测到的微生物污染与实际情况完全一致，准确率达到100%。

（3）灵敏度：优化后的方法对微生物污染的检测灵敏度明显提高，能够检测到更低浓度的微生物污染。

5. 分析与讨论

（1）制药厂药物生产中微生物检验方法

在制药厂的药物生产过程中，微生物检验是确保产品质量和安全性的重要环节。常见的微生物检验包括无菌检测、细菌内毒素检测和微生物限度检测等。

1. 无菌检测：无菌检测是对药品样品进行微生物污染的检测方法，以确定样品是否符合无菌要求。以下是两种常用的方法：第一，直接接种法。直接接种法适用于无法使用膜过滤法进行无菌检查的药品。该方法将待测样品直接接种到适宜的培养基上，并进行培养。经过一段时间后，观察培养基上是否有细菌或真菌的生长。如果培养基上没有任何生长，则说明样品是无菌的。这种方法相对简单，但需要保证样品和培养基的无菌操作。第二，膜过滤法。膜过滤法是常用的无菌检测方法之一。该方法通过将待测样品通过0.45微米的滤膜进行过滤，然后将滤膜放置在适宜的培养基上进行培养。在过滤前后需要确保滤膜的完整性，以防止微生物的穿透。经过一段时间后，观察滤膜上是否有细菌或真菌的生长。如果滤膜上没有任何生长，则说明样品是无菌的。膜过滤法具有较高的灵敏度和准确性，适用于大多数药品样品的无菌检测。

2. 细菌内毒素检测：细菌内毒素是细菌代谢产物中具有毒性的化合物，在药物生产中可能导致严重的安全问题[3]。细菌内毒素检测主要针对药物原料、中间体和成品进行，常用的方法包括：第一，试剂盒法。使用商用的细菌内毒素检测试剂盒，根据说明书进行操作，通过比色反应或荧光信号检测细菌内毒素的存在与否。第二，凝胶法。凝胶法是另一种常用的细菌内毒素检测方法。在凝胶法中，待测样品被加入到含有特定试剂的琼脂糖凝胶中，并进行电泳。如果样品中存在细菌内毒素，它们会与试剂发生相应的反应，形成可见的凝胶沉淀带。通过观察凝胶沉淀带的形成和迁移，可以判断样品中细菌内毒素的存在与否。凝胶法在细菌内毒素检测中具有较高的灵敏度和准确性。

3. 微生物限度检测：微生物限度检测是药物样品中微生物数量的检测方法，用于评估其是否符合相关的微生物限度标准。第一，平皿法。平皿法是一种常见的微生物限度检测方法。该方法将药物样品在培养基上均匀涂布于平皿上，并进行孵育。经过一段时间后，可以观察和计数平皿上出现的菌落数量。根据菌落数量和相关的标准，判断样品中微生物的数量是否超出限度。第二，膜过滤法。将样品通过0.45微米的滤膜过滤，将滤膜放置在适宜的培养基上，培养并进行微生物菌落的计数。第三，MPN法。MPN法（Most Probable Number）是一种常用的微生物限度检测方法，适用于样品中微生物数量较少的情况。该方法通过对多个培养管进行逐级稀释，然后观察和计数正常生长的培养管数量。根据计算出的最可信概率数，确定样品中微生物的限度。

（2）制药厂药物生产中微生物检验方法的优化策略

为了提高微生物检验的准确性和可靠性，在制药厂药物生产过程中可以采取以下优化策略：

1. 选择合适的检验方法：在制药厂药物生产过程中，针对不同的药品特点和生产工艺，选择合适的微生物检验方法是优化策略的首要步骤。根据药品的特性和生产工艺，选取最适合的检验方法能够更准确地区分微生物的存在和含量，并提高检验的准确性。

2. 进行方法学验证：为了确定选择的微生物检验方法的可靠性，进行方法学验证是必要的。方法学验证是通过实验和统计分析来评估所选方法的灵敏度、特异性、准确性和重复性等指标。在实验室条件下，使用一系列已知浓度的微生物标准溶液或样品进行测试，对比不同检验方法的结果。通过验证可以确定所选方法的可靠性，并为实际应用提供科学依据。此外，方法学验证还有助于确定合适的检验参数和操作规范，确保检验结果的准确性和可重复性。

3. 定期验证和监测

优化微生物检验方法并不止于一次性的改进，制药厂应定期进行方法的验证和监测，以确保其持续有效。定期验证和监测可以及时发现和解决潜在的问题，并对检验方法进行必要的调整和改进。此外，定期验证还能够评估方法的稳定性和可靠性，确定是否需要进一步的优化和更新。通过建立有效的质量管理体系，制药厂可以持续提高微生物检验的准确性和可靠性，保障产品质量和患者安全。

（3）优化策略的效果

经过优化后的微生物检验方法在药物生产中取得了显著的效果。与传统方法相比，优化后的方法能够缩短检验时间，提高准确性和灵敏度。通过实验证明，优化后的方法能够准确地检测和识别药物样品中的微生物污染，为药企提供更可靠的检验手段。

6. 结语

本研究通过对药物生产中微生物检验方法的优化策略与效果进行研究，为药企提供了改进传统方法、提高检验效率和准确性的思路。优化后的微生物检验方法在药物生产中具有广泛的应用前景，可以为药企提供可靠的检验手段，保障药品质量和安全。未来的研究可以进一步探索微生物检验方法的优化方向，并加强与其他相关领域的交叉研究，推动微生物检验技术的发展和应用。

参考文献：

[1]孙乃霞,赵新霞.氯霉素氧化锌乳膏微生物限度检查方法验证[J].安徽医药, 2023, 27(2):4.

[2]邢进,冯育芳,王洪,等.2013—2020年7次实验动物病原菌项目国际比对结果分析[J].实验动物与比较医学, 2021(6):41.

[3]裴宇盛,陈晨,赵小燕,等.非水溶性样品用的细菌内毒素标准品的研制[J].中国药理学通报, 2022, 38(6):5.