性激素六项检查在抗精神病药致高泌乳素血症治疗的好处

性激素六项检查在抗精神病药致高泌乳素血症治疗的好处

蒋娅玲

江门市第三人民医院检验科 529000

一、前言

精神疾病发病过程中可能会损害患者的认知功能，且具有反复发作、病程迁延等特点，可使患者出现精神残疾严重影响患者生活质量。目前临床多采用抗精神药物治疗精神疾病，如氨磺必利、喹硫平、氯氮平、利培酮等，但临床应用发现，约70%患者长期服用抗精神疾病药物治疗可发生高泌乳素血症（HPRL），且女性发病率更高，导致患者出现月经紊乱、排卵障碍、性功能障碍等，严重影响患者身心健康[1]。临床研究发现[2]，约48%-60%的HPRL患者无明显症状，可能因部分患者是以巨泌乳素升高为主的巨泌乳素血症，因此，为积极发现HPRL，临床拟通过检测性激素6项，判断患者体内性激素水平变化，以尽早发现HPRL。

二、现状分析

HPRL是精神病患者服用抗精神病药物后常见的一种不良反应，主要是由于药物进入机体后可阻断多巴胺D2受体作用，进而降低其抑制泌乳素分泌的作用，从而提升泌乳素水平，诱发HPRL。HPRL以性功能障碍、骨密度降低、溢乳等为主要症状，且长期的HPRL可减退患者性腺机能，增加骨质疏松、骨折等发生率，甚至可增加乳腺癌发生风险，严重危害患者身体健康[3]。但部分HPRL患者无典型症状，进而被临床忽视，增加患者不良预后风险。有研究指出，通过检测性激素6项反应机体卵巢功能，从而可对HPRL进行预测。

三、问题确立

血清PRL异常增高时所表现的临床症状称为HPRL，可导致神经内分泌紊乱，脑垂体分泌血清PRL增多，且血清PRL异常增高可直接加剧巨泌乳素(M-PRL)的合成与释放，而血清PRL、MPRL水平异常增高，可在一定程度上间接的降低LH、孕酮、E2水平，因此临床可通过检测性激素水平来预测抗精神病药致HPRL的发生，可为临床治疗方案的制定提供参考依据。

四、目的

本研究目的旨在探讨性激素六项检查在抗精神病药致HPRL治疗中应用价值。

五、解决方法及过程

1.解决方法

回顾性分析2022年1月-2022年12月江门市第三人民医院收治的26例女性精神分裂症伴高泌乳素血症患者临床资料计为A组，另外收集同期医院收治的26例女性精神分裂症患者临床资料计为B组。检测两组患者性激素6项[血清睾酮、孕酮、促黄体生成激素（LH）、催乳激素（PRL）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）]水平，对有差异的参数绘制受试者工作特征（ROC）曲线，判断其对抗精神病药致HPRL的预测价值。

2.解决过程

2.1一般资料

回顾性分析2022年1月-2022年12月江门市第三人民医院收治的26例女性精神分裂症伴高泌乳素血症患者临床资料计为A组，另外收集同期医院收治的26例女性精神分裂症患者临床资料计为B组。其中A组年龄20-53岁，平均年龄（33.15±2.37）岁；体质量40-65kg，平均（50.26±2.65）kg。B组年龄18-52岁，平均年龄（32.85±2.52）岁；体质量40-66kg，平均（51.25±2.70）kg。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》中[5]精神分裂症的诊断标准；②高泌乳素血症的临床表现为性腺功能减退，当血清泌乳素水平＞25~30 ng/mL，便可确诊。排除标准：①合并其他部位良恶性肿瘤者；②处于妊娠期、哺乳期，或有计划妊娠者；③合并内分泌系统、肝、肾、心功能、神经系统、血液系统障碍者。

2.2方法

采集两组女性患者晨间空腹静脉血10 mL，加入未放置抗凝剂的干燥管中，室温下静置1 h，以3500 r/min离心后，至于-20 ℃冰箱中储存。采用化学发光仪(罗氏电化学发光 E411)测定血清睾酮、孕酮、LH、PRL、E2、FSH水平。

泌乳素结果高于4倍参考上限进行PEG沉淀检测单体PRL，将250 μL患者血清和250ulPEG为P管；将250 μL 患者血清和250 μL 0.9%NaCl溶液为D管室温放置10钟。将2个试管同时用 1500×g离心10 min后取上清液上机检测，进行比对试验。记录P管和D管的泌乳素检测结果，根据文献[3]计算回收率，回收率（%）= （P管/D管）×100%。若回收率≤40%，判定为 MPRL，报告PEG处理后的泌乳素结果（由于血清样本在操作中已被PEG 1倍稀释，因此实际泌乳素结果=P管泌乳素检测值×2）；若回收率为40%～60%，则判定疑似MPRL，需要进一 步确认或临床随访；若回收率≥60%，则判定为真性HPRL，报告PEG沉淀前的泌乳素检测结果

统计学方法：采用SPSS 25.0统计学软件，计量资料采用“±s”表示，组间比用独立样本t检验，对有差异的参数绘制受试者工作特征（ROC）曲线，以检验血清性激素水平对抗精神病药致HPRL的预测价值，AUC值＞0.9为价值高，0.70-0.90为有一定价值，0.5-0.7为价值低，检验水准α=0.05。

六、结果评价

1、性激素6项结果  两组睾酮、FSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A组孕酮、LH、E2水平均低于B组，PRL水平高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1  性激素6项结果（±s）

2、诊断效能分析 将性激素水平作为检验变量，将精神分裂症患者治疗后有无伴发HPRL情况作为状态变量，绘制ROC曲线发现，孕酮、LH、PRL、E2预测抗精神病药致HPRL的AUC均＞0.70，均有一定价值。相关参数见表2。

表2 血清性激素水平对抗精神病药致HPRL的预测价值

表3 PEG沉淀结果

七、结论

本研究结果显示，两组睾酮、FSH水平比较（P＞0.05）；A组孕酮、LH、E2水平均低于B组，PRL水平高于B组（P＜0.05），分析原因在于，因性激素水平受卵巢、垂体、下丘脑的影响，而高水平的PRL可对下丘脑形成反馈，同时可对LH的释放产生抑制作用，进而降低机体LH水平。且高水平的PRL可导致卵巢失去对LH应有的反应能力，抑制黄体生成素、卵泡生成素、垂体促性腺激素正常分泌，进而降低机体孕酮、LH、E2水平。绘制ROC曲线发现，孕酮、LH、PRL、E2预测抗精神病药致HPRL的AUC均＞0.70，均有一定价值，表明性激素（孕酮、LH、PRL、E2）对抗精神病药致HPRL具有一定预测价值，临床可通过密切监测患者性激素水平及时为患者调整治疗方案。HPRL指在无妊娠或产后哺乳的情况下，泌乳素 >20 μg/L（420 mIU/L），且持续升高。泌乳素在血清中有多种异构形式，如具有生物学活性的单体泌乳素、无生物学活性的二聚体、生物学活性较低的四聚体，以及单体泌乳素与免疫球蛋白形成的聚合物，即巨泌乳素。有研究发现，少数HPRL是由巨泌乳素血症（macroprolactinemia， MPRL）引起的[6]。巨泌乳素在体内无生物活 性[7]，但会导致仪器将其误检为泌乳素[8]，出现泌乳素假性升高，从而被误诊为HPRL。通过PEG沉淀后泌乳素参考范围可发现巨泌乳素血症。另外本研究也存在一定不足之处，如纳入样本量相对较少，没有对男性患者加以分析，今后临床可通过增加样本量，进一步证实研究结果真实性。

九、参考文献

[1]李卿，王书乐，张志斌.巨泌乳素血症患者血清性激素和甲状腺激素水平研究[J].国际检验医学杂志，2017，38(22):3097-3098，3101.

[2]王振华，陈海支，金海英，等.血清巨泌乳素水平检测在抗精神病药致高泌乳素血症中的意义[J].临床精神医学杂志，2020，30(6):398-400.

[3]陶晶，李清伟.抗精神病药物所致高泌乳素血症相关研究进展[J].中华全科医师杂志，2018，17(4):329-331.

[4]沈晔，卢利平，张振.抗精神病药致高泌乳素血症患者血清PRL,性激素6项水平检测及临床意义[J].中国基层医药，2022，29(12):1837-1840.

[5]中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)[J].中华精神科杂志，2001，34(3):184-188.

[6] RICHA V，RAHUL G，SARIKA A. Macroprolactin； a frequent cause of misdiagnosed hyperprolactinemia in clinical practice[J]. J Reprod Infertil，2010，11（3）： 161-167.

[7] HATTORI N，NAKAYAMA Y，KITAGAWA K， et al. Anti-prolactin（PRL） autoantibody-binding sites （epitopes） on PRL molecule in macroprolactinemia[J]. J Endocrinol，2006，190（2）：287-293.

[8] 陈永健，徐莉. 巨泌乳素在高泌乳素血症及不同分析系统间的检出分析[A]//2012年浙江省医学微生物与免疫学及 医学病毒学学术年会暨革兰阴性菌感染论坛论文集[C]. 杭州：浙江省医学会医学微生物与免疫学分会，浙江省 医学会医学病毒学分会，浙江省科学技术协会，2012.

作者简介：蒋娅玲1974，女，汉，湖南永州，本科，主任技师，免疫学