万年县中医院消化内科 江西上饶 335500
【摘要】目的:探讨达格列净片在慢性充血性心衰患者中的临床效果及对左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESd)和运动耐量的影响。方法:选择2021年1月-2023年8月慢性充血性心衰患者90例研究对象,随机数字表法分为A组、B组及C组各30例。A组接受常规方法干预,B组在A组基础上联合美托洛尔治疗,C组在A组和B组基础上联合达格列净片治疗,三组均完成4周干预,比较三组疗效、心功能和运动量、炎性因子及药物安全性。结果:C组治疗4周后有效率为93.33%高于B组83.33%和A组73.33%(P<0.05);B组有效率高于A组(P<0.05);C组LVEF及6min步行距离高于A组和B组(P<0.05);LVEDD及LVESd水平低于A组和B组(P<0.05),且B组干预效果略优于A组(P<0.05);C组TNF-α、IL-6、NF-kB及CRP水平低于A组和B组(P<0.05),且B组炎性因子水平低于A组(P<0.05);三组用药期间高钾血症、肾功能不全、头晕、呕吐及皮疹过敏发生率无统计差异(P>0.05)。结论:达格列净片用于慢性充血性心衰患者中能提高患者疗效,有助于改善患者心功能,患者运动耐力得到明显提高,可降低炎性因子水平,且药物安全性较高,值得推广应用。
【关键词】达格列净片;慢性充血性心衰;左室射血分数;左心室舒张末期内径;左心室收缩末期内径;运动耐量
慢性充血性心力衰竭是在多种因素共同作用下诱发的心血管疾病,其机制较为复杂,影响患者心脏功能的正常发挥[1]。李文邦等研究表明[2],慢性充血性心力衰竭病因复杂,部分患者存在血流动力学障碍,且多数患者伴有基础疾病导致临床治疗难度较大。因此,对于慢性充血性心力衰竭的治疗以β受体阻滞剂为主,能,快速缓解患者症状,增强运动耐量[3]。达格列净片作为单药用于2型糖尿病患者中,能改善血糖控制,有助于减轻动脉僵硬度,抑制交感神经兴奋性,发挥抗炎、改善心内膜下血流和减轻左心室重构的作用,但是药物对患者心功能和运动耐量的影响研究较少[4]。本研究主要探讨达格列净片对慢性充血性心衰患者心功能和运动耐力的影响,报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选择2021年1月-2023年8月慢性充血性心衰患者90例研究对象,随机数字表法分为A组、B组及C组各30例。各组性别、年龄、病程、心功能分级及合并症无统计差异(P>0.05),见表1。
表1 三组一般资料比较
一般资料 | A组(n=30) | B组(n=30) | C组(n=30) | χ2/F | P值 | |
性别 | 男 | 18(60.00) | 19(63.33) | 17(56.67) | 1.482 | 0.594 |
女 | 12(40.00) | 11(36.67) | 13(43.33) | |||
年龄(岁) | 67.64±6.91 | 67.67±6.93 | 67.51±6.89 | 0.946 | 0.341 | |
病程(年) | 8.51±1.45 | 8.54±1.47 | 8.52±1.46 | 0.562 | 0.456 | |
心功能分级 | II级 | 17(56.67) | 18(60.00) | 20(66.67) | 0.731 | 0.578 |
III级 | 13(43.33) | 12(40.00) | 10(33.33) | |||
合并症 | 高血压 | 3(10.00) | 5(16.67) | 4(13.33) | 1.121 | 0.561 |
慢性阻塞性肺疾病 | 4(13.33) | 6(20.00) | 5(16.67) | 1.358 | 0.459 | |
高脂血症 | 5(16.67) | 5(16.67) | 7(23.33) | 1.236 | 0.683 |
1.2 纳入与排除标准
纳入标准:(1)符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]慢性充血性心衰标准;(2)心功能符合纽约心脏病协会(NYHA)中I-IV级;(3)均无达格列净片及美托洛尔药物过敏史和禁忌症;排除标准:(1)严重肝肾功能异常及恶性肿瘤者;(2)伴有高血压、精神异常及糖尿病者;(3)急性心肌梗死、II和III度房室传导阻滞者。
1.3 方法
A组:接受常规方法干预。完善各项检查,常规给予患者血管扩张、斑块稳定及强心利尿和控制感染等药物干预。B组:在A组基础上联合美托洛尔治疗。每次口服美托洛尔(苏州爱美津制药有限公司,国药准字H20034091,规格:50mg)25-50mg,每天用药2次,合计用药4周(1个疗效);C组:在A组和B组基础上联合达格列净片治疗。每次取达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP(阿斯利康制药有限公司分装)。国药准字HJ20170119,规格:10mg)10mg,口服,每天3次,连续用药4周(1个疗效)。
1.4 观察指标
(1)临床疗效。三组治疗4周后从显效(症状缓解,心功能为I级)、好转(症状缓解,心功能尚未达到I级)及无效(治疗方案无效或调整方案)评估患者效果
[6];(2)心功能和运动量。三组干预前、干预4周后采用超声心动图测定患者左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESd)水平;采用6min步行距离评估患者运动量[7];(3)炎性因子。三组干预前、干预4周后借助酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、核因子-kB(NF-kB)水平[8];采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平[9];(4)药物安全性。记录三组用药期间肾功能不全、呕吐、高钾血症、头晕及皮疹过敏发生率。
1.5统计分析
采用SPSS26.0软件处理,计数资料行χ2检验,采用n(%)表示,计量资料行t检验,采用()表示,P<0.05差异有统计学意义。
2结果
2.1 三组有效率比较
C组有效率93.33%高于B组83.33%和A组73.33%(P<0.05);B组有效率高于A组(P<0.05),见表2。
表2 三组有效率比较[n(%)]
组别 | 例数 | 显效 | 好转 | 无效 | 有效率 |
A组 | 30 | 15(50.00) | 7(23.33) | 8(26.67) | 22(73.33) |
B组 | 30 | 18(60.00) | 7(23.33) | 5(16.67) | 25(83.33)# |
C组 | 30 | 22(73.33) | 6(20.00) | 2(6.67) | 28(93.33)#* |
/ | / | / | / | 5.672 | |
P | / | / | / | / | 0.029 |
与A组比较,#P<0.05;与B组比较,*P<0.05;
2.2 三组心功能和运动量比较
三组干预前心功能和运动量无统计差异(P>0.05);三组干预4周后心功能及运动量得到改善;C组LVEF及6min步行距离高于A组和B组(P<0.05);LVEDD及LVESd水平低于A组和B组(P<0.05),且B组干预效果略优于A组(P<0.05),见表3。
表3 三组心功能和运动量比较()
组别 | 时间点 | LVEDD(mm) | LVESd(mm) | LVEF(%) | 6min步行距离(m) |
A组(n=30) | 干预前 | 66.32±6.51 | 52.47±5.25 | 36.93±4.61 | 231.59±24.61 |
干预4周后 | 60.19±5.73△ | 46.49±4.52△ | 40.39±5.52△ | 345.24±26.84△ | |
B组(n=30) | 干预前 | 66.34±6.54 | 52.49±5.28 | 36.95±4.64 | 233.64±25.05 |
干预4周后 | 56.27±5.39#△ | 44.21±4.13#△ | 46.39±5.83#△ | 396.48±27.83#△ | |
C组(n=30) | 干预前 | 66.33±6.53 | 52.45±5.23 | 36.94±4.63 | 232.48±24.78 |
干预4周后 | 51.29±3.67#*△ | 42.29±3.62#*△ | 51.69±6.84#*△ | 422.18±29.84#*△ |
与A组比较,#P<0.05;与B组比较,*P<0.05;与治疗前比较,△P<0.05
2.3 三组炎性因子比较
三组干预前炎性因子无统计差异(P>0.05);三组干预4周后炎性因子得到降低;C组TNF-α、IL-6、NF-kB及CRP水平低于A组和B组(P<0.05),且B组炎性因子水平低于A组(P<0.05),见表4。
表4 三组炎性因子比较()
组别 | 时间点 | TNF-α(ng/L) | IL-6(ng/L) | NF-kB(ng/L) | CRP(mg/L) |
A组(n=30) | 干预前 | 35.74±6.31 | 102.59±15.52 | 2.69±0.32 | 14.26±2.51 |
干预4周后 | 30.12±5.29△ | 88.64±14.39△ | 2.21±0.29△ | 11.42±2.27△ | |
B组(n=30) | 干预前 | 35.76±6.33 | 102.61±15.55 | 2.71±0.33 | 14.28±2.54 |
干预4周后 | 24.92±4.63#△ | 70.45±12.32#△ | 1.58±0.18#△ | 7.13±2.14#△ | |
C组(n=30) | 干预前 | 35.78±6.34 | 103.14±16.03 | 2.72±0.34 | 14.27±2.53 |
干预4周后 | 18.45±3.13#*△ | 53.39±10.21#*△ | 1.25±0.15#*△ | 3.69±0.41#*△ |
与A组比较,#P<0.05;与B组比较,*P<0.05;与治疗前比较,△P<0.05
2.4 三组安全性比较
三组用药期间高钾血症、肾功能不全、头晕、呕吐及皮疹过敏发生率无统计差异(P>0.05),见表5。
表5 三组安全性比较[n(%)]
组别 | 例数 | 高钾血症 | 肾功能不全 | 头晕 | 呕吐 | 皮疹过敏 | 发生率 |
A组 | 30 | 0(0.00) | 1(3.33) | 1(3.33) | 0(0.00) | 0(0.00) | 2(6.67) |
B组 | 30 | 1(3.33) | 1(3.33) | 1(3.33) | 1(3.33) | 0(0.00) | 4(13.33) |
C组 | 30 | 1(3.33) | 1(3.33) | 1(3.33) | 1(3.33) | 1(3.33) | 5(16.67) |
/ | 0.792 | ||||||
P | / | 0.434 |
3 讨论
慢性充血性心衰是患者心脏超负荷、较长工作时间,降低患者心排血量,且随着病程的延长,将会造成患者心肌收缩力下降[10]。因此,慢性充血性心力衰竭具有病死率高、病情危重等特点,且患者发病后常伴有腹痛、腹胀、食欲不振、呼吸困难及水肿等,言只能怪者将会引起心率加快及血压不稳定等[11]。孟雅杰等研究表明[12]:心衰竭的发生是心室重构,且患者发病后将会造成心排血量不足,难以维持机体组织器官的正常需求。因此,如何采取有效的措施保护心脏功能,改善和逆转心室重构,对改善患者预后具有重要作用。
Lin Y等研究发现[13],慢性充血性心衰患者发病后,外周血管阻力能增加儿茶酚胺浓度,增加水钠潴留,强化患者治疗干预,能延缓病情发展,多数患者可从中获益。本研究中,C组治疗4周后有效率为93.33%高于B组83.33%和A组73.33%(P<0.05);B组有效率高于A组(P<0.05);C组LVEF及6min步行距离高于A组和B组(P<0.05);LVEDD及LVESd水平低于A组和B组(P<0.05),且B组干预效果略优于A组(P<0.05),从该结果看出,达格列净片的使用能提高慢性充血性心衰患者有效率,改善患者心功能,提升其运动耐量,利于患者恢复。分析原因:达格列净作为常用的治疗药物,有助于降低血压和血脂水平,降低相关并发症发生率。同时,达格列净的使用能通过活性氧簇介导的信号转导和转录活化因子3(STAT3)传导途径的激活,进一步加速巨噬细胞从M2型向M1型转化,有助于减少心肌细胞的浸润,改善患者心功能,降低心血管相关疾病发生率[14]。
慢性充血性心衰基本的病理生理机制为β受体-交感神经的长期紧张,肾素血管紧张素醛固酮系统的慢性激活,导致患者心肌细胞和心脏结构发生变化,引起心功能的恶化。而上述过程常伴有炎性因子的共同参与,且刘朋等研究证实[15],CRP的表达水平与慢性充血性心衰严重程度存在相关性,当患者心肌细胞受损时,机体的CRP水平升高。TNF-α及IL-6均为常见的、能诱导凋亡的细胞因子,能重构心室,促进心肌细胞的凋亡[16]。NF-kB则是参与炎性反应的转录因子,活化后能调控TNF-α及IL-6水平表达水平,直接参与慢性充血性心衰的发生和发展。本研究中,C组TNF-α、IL-6、NF-kB及CRP水平低于A组和B组(P<0.05),且B组炎性因子水平低于A组(P<0.05);三组用药期间高钾血症、肾功能不全、头晕、呕吐及皮疹过敏发生率无统计差异(P>0.05),从该结果看出,达格列净片能降低慢性充血性心衰患者炎性因子,且药物安全性较高,能提高患者耐受性。
综上所述,达格列净片用于慢性充血性心衰患者中能提高患者疗效,有助于改善患者心功能,患者运动耐力得到明显提高,可降低炎性因子水平,且药物安全性较高,值得推广应用。
【参考文献】
[1]刘冠巍,李琴.自拟益气活血利水强心方对气虚血瘀型慢性心力衰竭患者心功能及运动耐量的影响[J].四川中医,2021,39(2):66-70.
[2]李文邦,刘希金,刘佳月,等.沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者运动耐量的影响[J].临床内科杂志,2022,39(6):392-395.
[3]刘海燕,宋毓青,陈永福,等.沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低型慢性心力衰竭患者的临床疗效及对B型脑钠肽和C反应蛋白水平的影响[J].中国医药,2022,17(1):15-18.
[4]Zhang J,Hu S,Jiang Y,et al.Efficacy and safety of iron therapy in patients with chronic heart failure and iron deficiency: a systematic review and meta-analysis based on 15 randomised controlled trials[J].Postgrad Med J,2020,96(1142):766-776.
[5]周坤,陈庭燕.托伐普坦治疗慢性心力衰竭的疗效及对血清TIMP-1、MMP-9水平的影响[J].心血管康复医学杂志,2021,30(1):46-50.
[6]朱媛媛,李侠,赵莉,等.基础治疗联合"真武强心汤"治疗老年慢性心力衰竭43例临床研究[J].江苏中医药,2019,51(12):35-37.
[7]谢虹,周川.阿托伐他汀钙联合胺碘酮及华法林治疗阵发性房颤的临床疗效及对患者心功能和预后复发的影响[J].贵州医药,2021,45(6):873-874.
[8]Masanobu M,Yasuhiko S,Kotaro N,et al.Prevalence,predictors and prognosis of patients with heart failure requiring nursing care[J]. Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society,2019,78(9):2276-83.
[9]朱国兴,马文帅.CRT联合β受体阻断剂治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对患者心功能的影响[J].医学临床研究,2022,39(11):1604-1607.
[10]何蓉,南昊宇,李怀娜.心通颗粒联合依洛尤单抗辅助治疗慢性心力衰竭合并高脂血症的疗效及对机体炎症介质的影响[J].药物评价研究,2022,45(8):1648-1654.
[11]周茂松,孙晓玫,李莉.麝香保心丸联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对NT-proBNP和cTnⅠ水平影响[J].中华中医药学刊,2021,39(7):196-200.
[12]孟雅杰,陈嘉怡,李敬超,等.沙库巴曲缬沙坦钠片治疗冠心病合并慢性心力衰竭的疗效及对患者心功能与炎性因子水平的影响[J].海南医学,2023,34(5):621-624.
[13]Lin Y,Su Z Q ,Yu S S . Effect of advanced nursing care on psychological condition in patients with chronic heart failure: A protocol of systematic review and meta-analysis[J]. Medicine,2020,99(23):e20355.
[14]刘姗姗,赵璨,罗力亚.达格列净治疗老年2型糖尿病并心力衰竭患者的临床疗效及其对心功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2022,30(3):107-111.
[15]刘朋,李山,郭艳丽.卡维地洛和美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对血清脑钠肽水平的影响研究[J].贵州医药,2022,46(6):925-926.
[16]Sjga B,Gmfma B,Agma C,et al. Spironolactone in Acute Heart Failure Patients With Renal Dysfunction and Risk Factors for Diuretic Resistance: From the ATHENA-HF Trial - ScienceDirect[J]. Canadian Journal of Cardiology,2019,35(9):1097-1105.
基金:江西省上饶市科技计划项目(2022CZDX124)