血清同型半胱氨酸对代谢相关脂肪性肝病的预测价值

血清同型半胱氨酸对代谢相关脂肪性肝病的预测价值

侯娜娜，迟戈夫通讯作者

内蒙古医科大学附属医院全科医学科，内蒙古自治区呼和浩特市，010050

摘要：目的：探究血清同型半胱氨酸（Hcy）对代谢相关脂肪性肝病的预测价值。方法：选取内蒙古医科大学附属医院体检中心2022年4-6月的体检人群516人，分为MAFLD组（n=211）和非MAFLD组（n=305），完成受试者体格检查、实验室检查及腹部彩超，比较两组基本资料及血清Hcy水平，采用单因素Logistic回归分析探讨Hcy与MAFLD的关系，绘制受试者工作特征曲线（ROC）计算ROC曲线下面积（AUC）。评估Hcy对于MAFLD的预测价值。结果：MAFLD组BMI、SBP、DBP、ALT、AST、GGT、GLDH、ALP、SUA、TC、TG、LDL-C、FBG、Hcy水平均显著高于非MAFLD组，而HDL-C水平显著低于非MAFLD组（P均＜0.05）。BMI、SBP、DBP、ALT、AST、GGT、GLDH、ALP、SUA、TC、TG、LDL-C、FBG、Hcy均为MAFLD患病的危险因素，HDL-C是MAFLD的保护因素。ROC曲线分析结果显示，Hcy预测MAFLD的AUC为0.579。结论：MAFLD组患者血清Hcy高于非MAFLD组，Hcy是MAFLD的危险因素且可以用于评估MAFLD发生风险的预测指标。

关键词：代谢相关脂肪性肝病 同型半胱氨酸 预测价值

Predictive value of serum homocysteine in metabolism-related fatty liver diseaseHOU Nana1，CHI Gefu*

1.Department of Family Medicine，The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010050，China

*Corresponding author：CHI Gefu，Chief physician，Professor，Master supervisor；E-mail：chilanfu333@163.com

代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MAFLD）是目前用来描述存在代谢功能障碍的脂肪肝疾病的更准确名称。全球有近10亿人受到脂肪肝疾病的影响[1]，值得关注的是，在儿童和青少年中，非酒精性脂肪肝（NAFLD）被越来越多地发现和诊断出来[2]，并且随着大量临床研究发现，NAFLD与肝脏、心血管和肿瘤等疾病密切相关[3]，这会给个人、家庭和卫生保健系统带来巨大的经济负担。因此，目前研究脂肪肝疾病更精准的健康管理及治疗方法十分关键。国际专家小组认为更明确的定义及诊断标准是十分必要的，所以他们提出了MAFLD的新定义及诊断标准[4]。

  同型半胱氨酸（Hcy）是人体内的一种含硫氨基酸，为甲硫氨酸和半胱氨酸在体内代谢的中间产物，正常情况下在细胞内能被分解代谢，其血清浓度维持在较低的水平[5]。已有研究证实血清Hcy增高与2型糖尿病，代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病具有相关性[5-7]，所以，我们认为血清Hcy与MAFLD相关是合理的。本研究探讨血清Hcy与MAFLD的关系，并分析其对于MAFLD的预测价值。寻找无创和方便的血清生物标志物，为MAFLD的早期筛查和诊断，提供新的思路。

1.资料与方法

1.1研究对象 研究对象选取内蒙古医科大学附属医院体检中心2022年4-6月的体检人群516人。根据MAFLD诊断标准将受试者分为MAFLD组（n=211）和非MAFLD组（n=305）。MAFLD的诊断标准参考《代谢功能障碍相关性脂肪肝的新定义：国际专家共识声明》[8]，基于肝脏脂肪积聚(肝细胞脂肪变性)的组织学(肝活检)、影像学及血液生物标志物证据，同时合并以下3项条件之一:超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍。代谢功能障碍至少存在两项代谢异常风险因素：(1)腰围男性≥90 cm，女性≥80 cm；(2)血压≥130/85 mmHg或正接受特异性药物治疗；(3)血浆三酰甘油≥1.70 mmol/L或正接受特异性药物治疗；(4)血浆高密度脂蛋白胆固醇男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L或正接受特异性药物治疗；(5)糖尿病前期：空腹血糖5.6～6.9 mmol/L，或餐后2 h血糖7.8～11.0 mmol/L或糖化血红蛋白5.7%～6.4%；(6)稳态模型评估胰岛素抵抗指数≥2.5；(7)血浆超敏C反应蛋白>2 mg/L。根据空腹腹部彩超诊断作为肝脏脂肪积聚的影像学证据。

1.2纳入标准（1）年龄20-70周岁的体检者；（2）个人基本信息完善，实验室资料及腹部彩超结果等辅助检查按要求完成；

1.3排除标准：（1）B超提示脂肪肝，诊断为非MAFLD；（2）患有恶性肿瘤、自身免疫疾病、感染性疾病、器质性消化系统疾病、过去１年内行过消化道手术，除阑尾切除、疝气手术外、妊娠、严重贫血人群、合并甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症；（3）口服降脂药和糖皮质激素（4）因药物、酒精、自身免疫等其他因素导致肝、肾功能损害者。

1.4研究资料采集 采用标准化流程询问受试者姓名、性别、年龄，由医护人员进行体格检查，测量身高、体重、体质指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。超声检查：应用彩色超声诊断仪行空腹肝胆B超检查，诊断体检人员是否患有脂肪肝。代谢指标检测：清晨空腹采集静脉血，测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride， TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low  density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、γ-谷氨酰基转肽酶（γ-glutamyl transferase，GGT）、谷氨酸脱氢酶（glutamate dehydrogenase，GLDH）、尿酸（uric acid，UA）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等化验。

1.5统计学方法应用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。计量资料符合正态分布以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布的以M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料采用率表示，组间率的比较采用２检验。采用单因素Logistic回归分析探讨MAFLD的危险因素，计算比值比（OR）及其 95%可信区间（95%CI）。并建立受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)评估Hcy对于MAFLD患病的识别能力及发病风险的预测价值，并确定ROC曲线下的面积(Area underthe Curve,AUC),进一步寻求最佳界值。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1MAFLD组和非MAFLD组临床资料比较

本研究共纳入体检人员516例，其中符合MAFLD诊断211人（40.9%），非MAFLD组305人（59.1%），MAFLD组患者男性165人（50.6%），高于女性46人（24.2%），性别差异有统计学意义（P＜0.05）。MAFLD组研究对象的体质指数（BMI）、SBP、DBP、ALT、AST、GGT、GLDH、ALP、SUA、TC、TG、LDL-C、FBG、Hcy水平均显著高于非MAFLD组，HDL-C水平则低于非MAFLD组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

2.2 MAFLD的单因素Logistic回归分析

以是否合并MAFLD为因变量（赋值否=0，是=1），BMI、SBP、DBP、ALT、AST、GGT、GLDH、ALP、SUA、TC、TG、LDL-C、FBG、Hcy均为MAFLD患病的危险因素，HDL-C是MAFLD的保护因素，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

2.4 预测MAFLD的ROC曲线

Hcy预测MAFLD的ROC曲线下面积（AUC）为0.579（95%CI：0.529～0.628），当取最佳截断值在15.035μmol/L时，诊断敏感性为63.0%，特异性为52.8%。见图1。

表1.受试者的一般资料分析

BMI=体质指数,SBP=收缩压，DBP=舒张压；ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，ALP=碱性磷酸酶，GGT=γ-谷氨酰基转肽酶，GLDH=谷氨酸脱氢酶，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，FPG=空腹血糖，Hcy=同型半胱氨酸，SUA=血清尿酸。

表2。MAFLD影响因素的单因素Logistic回归分析

3.讨论

MAFLD是国际专家小组对于NAFLD的新定义，并提出了新的诊断标准[9]。这一诊断标准的提出引起了学者们对该疾病的研究，MAFLD不仅仅是名称的改变，它的诊断标准是“纳入性”的，强调了全身代谢失调在驱动肝脏疾病中的作用。目前多项国际研究证明与NAFLD相比，MAFLD的患病率增加，具有更显著的代谢危险因素，与代谢并发症及相关非侵入性标志物有更紧密的关联，具有更好识别肝脏纤维化及心血管疾病等肝外并发症的能力[10]。目前对Hcy与MAFLD患病风险的相关性报道较少,本研究以516例体检人群研究对象，探讨Hcy与MAFLD的关系，并探究其对MAFLD患病风险的预测价值。结果发现，Hcy是MAFLD的影响因素，并对MAFLD患病风险存在一定的预测价值。

本研究通过对体检人群的体检结果进行分析，发现MAFLD组患者BMI、SBP、DBP、血清ALT、AST、GGT、GLDH、ALP、SUA、TC、TG、LDL-C、FBG、Hcy均高于非MAFLD组，HDL-C水平则低于非MAFLD组。张敏等[12]的研究也证实NAFLD患者中血清Hcy显著升高。所以，血清Hcy与MAFLD有关系是合理的。通过单因素logistic回归分析发现，性别、BMI、SBP、DBP、ALT、AST、GGT、GLDH、ALP、BUN、SCr、SUA、TC、TG、LDL-C、FBG、Hcy均为MAFLD患病的影响因素。这与王颖捷等[13]的研究结果一致。进一步对Hcy预测MAFLD发生风险进行评估，发现取最佳截断值在15.035μmol/L时，ROC曲线下面积为0.579（95%CI：0.529～0.628）,诊断敏感性为63.0%，特异性为52.8%。因此Hcy可用于预测MAFLD的发生。已有大量研究证明，Hcy及MAFLD与心血管疾病有密切关系。前者通过损伤血管内皮，导致血栓形成，影响血脂代谢等多种途径导致动脉粥样硬化，进一步促进心血管疾病的发生发展[14]，后者通过多种病理机制包括胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、免疫炎症、肾素-血管紧张素系统与交感神经系统激活、氧化应激与血栓形成及肠道菌群紊乱等促进心血管疾病的发展[15]。由此可见，在MAFLD的筛查和治疗中应监测和控制Hcy水平，不仅有助于MAFLD的早期诊断及治疗，也有助于降低心血管疾病的发生风险。

本研究尚存在一定的局限性：本次研究未能测量受试者腰围，检测C-反应蛋白及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），可能会遗漏缺失部分MAFLD患者；因此，今后需要进一步完善资料，以期得到更加可靠的研究结果。

综上所述，由于MAFLD症状不明显，不易被明确诊断，因此寻求便捷可行、灵敏度及特异度均可的诊断指标必不可少。目前的研究提示，Hcy是MAFLD的影响因素，同时也可用作临床预测MAFLD的非侵入性指标，临床应提高对MAFLD的重视程度，及时筛查诊断以为后续开展疾病相关的干预治疗提供便利。

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