超声引导下细针穿刺细胞学及实验室检查对甲状腺疾病的鉴别价值

超声引导下细针穿刺细胞学及实验室检查对甲状腺疾病的鉴别价值

王宁 于莎通讯作者

大连医科大学附属第二医院 辽宁 大连 116023

摘  要

目的 探讨甲状腺细针穿刺细胞学（FNAC）检查以及相关实验室检查对常见甲状腺疾病的诊断价值。方法 回顾性分析本院2016年1月至2022年12月甲状腺穿刺细胞学检查912例，选取其中同时进行传统FNAC直接涂片及液基薄层细胞学制片检测的896例标本进行比较与一致性分析，同时结合其它实验室检查，为甲状腺疾病诊断及治疗提供参考依据。结果（1）912例传统FNAC直接涂片诊断结果如下：结节性甲状腺肿528例（57.89%）；结节性甲状腺肿伴囊性变110例（12.06%）；桥本病128例（14.04%）；乳头状癌108例（11.84%）；其它类型38例（4.17%）。（2）将传统FNAC直接涂片与液基薄层细胞学制片诊断结果进行比较，X2=281.710，P>0.05，故尚不能认为两种方法的诊断结果有区别。（3）对传统FNAC直接涂片中诊断为桥本病的患者血清进行相关生化实验室检查及ROC统计分析，结果如下：FT3的AZ=0.654；FT4的AZ=0.668；TSH的AZ=0.654；Tg-Ab的AZ=0.934；TPO-Ab的AZ=0.893。结论 FNAC为甲状腺良性和恶性疾病提供重要的诊断依据，传统FNAC直接涂片与液基细胞学制片结果比较无显著性差异。Tg-Ab、TPO-Ab同时阳性对桥本病诊断有较大的临床价值。

关键词：甲状腺疾病  FNAC  液基薄层细胞学

Diagnostic value of fine-needle aspiration cytology and laboratory tests under ultrasound guidance for thyroid diseases

ABSTRACT

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of thyroid fine needle aspiration cytology (FNAC) examination and related laboratory examinations for common thyroid diseases. Methods A retrospective analysis of 912 cases of thyroid aspiration biopsy performed between January 2016 and December 2022 in this hospital was conducted. 896 specimens of FNAC conventional smears and liquid-based thin layer cytology test were selected for comparison and consistency, also combined with other laboratory tests. These tests can provide a reference for the diagnosis and treatment of thyroid diseases. Results (1) The diagnostic results of 912 cases of traditional cytology FNAC smear were as follows: 528 cases (57.89%) of nodular goiter; 110 cases (12.06%) of nodular goiter with cystic change; 128 cases of Hashimoto's disease ( 14.04%); 108 cases of papillary carcinoma (11.84%); 38 cases (4.17%) of other types. (2) Compare traditional cytology FNAC smears with liquid-based thin-layer cytology diagnosis results, X2=281.710, P>0.05, so it cannot be said that there are much differences between the two methods. (3) In the serum of patients diagnosed with Hashimoto's disease in FNAC, ROC analysis results in the relevant biochemical laboratory tests are as follows: A

Z of FT3 = 0.654; AZ of FT4 = 0.668; AZ of TSH = 0.654; AZ of Tg-Ab = 0.003 ; TPO-Ab AZ=0.893. Conclusion FNAC and its laboratory tests are of great significance for the diagnosis of thyroid diseases.             

Keywords:  Thyroid disease  FNAC  Liquid-based thin-layer cytology

甲状腺疾病是临床常见的内分泌系统疾病，其分类复杂，常见的甲状腺疾病包括：结节性甲状腺肿、桥本病、结节性甲状腺肿伴囊性变、乳头状癌等。临床常见甲状腺疾病的分类诊断可以为甲状腺疾病的治疗提供帮助，正确判断甲状腺结节的良、恶性情况，是临床医生诊断及治疗甲状腺疾病的重要依据。近些年来，甲状腺疾病的诊断方法在不断改进与增新，液基薄层细胞学制片与高分辨率超声技术的应用也让甲状腺疾病的诊断方法更多元化。经典的甲状腺细针穿刺细胞学检查（FNAC）仍被认为是诊断甲状腺良、恶性疾病的常规诊断方法[1]。传统FNAC直接涂片具有迅速、方便、安全、准确率较高等优点, 与此同时，传统FNAC直接涂片的应用也能够提高甲状腺疾病的检出率,排除一些炎症性疾病，在一定程度上为患者减少了不必要的手术。液基薄层细胞学制片检测技术是先将采集的标本在专用的保存液中制成细胞悬浮液。将标本内含有的渗出物、蛋白质等干扰成分除去后，再将收集到滤膜上的上皮细胞转移到载玻片上，目前多采用机器化来完成上述制片、染色等步骤。液基薄层细胞学制片从20世纪90年代应用于临床至今，除对宫颈癌有较高的确诊率外，也逐渐应用于甲状腺穿刺的诊断，且对癌前病变的检出率较高[2]。本文即对传统FNAC直接涂片与液基薄层细胞学制片两种方法进行比较，同时结合其它生化项目检查，探究其对甲状腺疾病的诊断价值。

一、材料与方法

1.1材料

收集2016年1月至2022年12月间本院传统FNAC直接涂片检查912例，其中男性152例，女性760例（男:女=1:5），患者年龄15-85（52.3±13.10）岁。在912例病例中同时做病理液基细胞学制片检查的有896例。并记录912例病例的相关生化实验室检查项目。

1.2方法

1.2.1超声引导下的传统FNAC制片：临床医生在穿刺前应进行一些准备工作，如询问患者病史、判断患者是否符合甲状腺细针穿刺的适应证，FNAC为有创检查，故应向患者或其家属表明此项操作可能存在的风险及术前注意事项。按照目前国内认同率最高的操作步骤操作。

1.2.2传统涂片染色：

将甲状腺细针穿刺后获取的穿刺液直接涂片数张及时送检。我院对甲状腺FNAC涂片采用瑞氏-吉姆萨复合染色方法，将穿刺物涂片晾干后，放于染色架上，先滴加Ⅰ液（瑞氏染液），再滴加Ⅱ液（加有吉姆萨染液的缓冲液），比例约为1:2，平铺于玻片上混匀，染色20分钟左右，晾干后进行镜检。

1.2.3液基细胞学制片：

本院病理科以过滤膜转移为原理，利用先进的膜式制片机进行膜式法液基细胞学制片。此种方法制片优点为：细胞单层分布、制片背景干净、易于观察。但其所制涂片细胞数目较少、染色过程还没有实现自动化，并且只能单个标本操作，制片速度较慢。

1.2.4甲状腺实验室检查：

采取静脉血3ml进行检测，检测项目包括：游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab），由西门子生化免疫检验自动化流水线及德灵Dimension Xpand Plus型全自动生化分析仪进行检测。所用试剂为仪器配套原装试剂，各项目均展开了室内质控，且质控结果符合要求。

1.3数据处理

数据均采用SPSS 17.0软件处理，两组间相关性比较应用2检验，一致性分析采用Kappa检验。在相关性分析中p<0.05为差异有统计学意义，P<0.001为差异有明显统计学意义，当P>0.05时，代表差异无显著性或差异无统计学意义。

二、结果

2.1 912例传统FNAC直接涂片结果

结果如表1所示，可知结节性甲状腺肿共528例，所占百分比最大为57.89%，桥本病共128例，所占百分比为14.04%，乳头状癌共108例所占百分比为11.84%。

表1常见甲状腺疾病传统FNAC直接涂片诊断结果

2.2 传统FNAC直接涂片与液基细胞学制片诊断结果比较

将表1中所分类的常见甲状腺疾病的病例以及分类为其它恶性类别中包含的滤泡状癌（4例）、髓样癌（2例）未分化癌（2例）共896例与其所对应的液基细胞学报告结果相比较，结果如表2所示。将液基细胞学诊断结果分为六个类别：Ⅰ代表诊断为良性病变；Ⅱ代表诊断为细胞轻度异型；Ⅲ代表诊断为意义不明确的非典型病变；Ⅳ代表诊断为未见确切恶性肿瘤细胞；Ⅴ代表诊断为可疑恶性；Ⅵ代表诊断为恶性病变。传统FNAC直接涂片诊断可以分为良、恶性两组。

表2传统FNAC直接涂片诊断与液基细胞学制片诊断结果例数比较

由表2可知，传统FNAC直接涂片诊断与液基细胞学诊断结果同时确诊为良性病变的有320例、恶性病变为64例，传统FNAC直接涂片诊断为良性而液基细胞学诊断为恶性的为8例，传统FNAC直接涂片诊断为恶性，但液基细胞学诊断为良性的有12例。用SPSS17.0进行统计分析，两组间比较进行2检验，2=281.710，P（0.503）>0.05，说明两组间差异无统计学意义，尚不能证明传统FNAC涂片诊断与液基细胞学制片诊断结果有差异。

与此同时，也将二者进行一致性分析，Kappa（0.835）>0.75，表明两种诊断方法的一致性较好。

2.3 甲状腺疾病相关实验室检查

搜集分析进行传统FNAC直接涂片分类为结节性甲状腺肿、桥本病以及乳头状癌的共764例患者的五项生化指标，统计结果如表3所示。

并对桥本病的五项生化检查结果进行了ROC曲线绘制与分析，结果表4所示。桥本病时，Tg-Ab的曲线下面积为0.9Z(0.934)<1.0,表示诊断准确性较高，TPO-Ab的曲线下面积为0.7Z（0.893）≤0.9表示诊断准确性中等。

三、讨论

甲状腺细针穿刺细胞学涂片检查是国内外目前公认的、安全、便捷、创伤较小的术前确定甲状腺结节良、恶性的首选方法[3]。与手术相比，传统FNAC直接涂片诊断的敏感度和特异度分别为92.8%和100%[4]，，阿里和赛巴斯等学者认为[5]每张涂片镜下视野应最少有6团细胞群，且每个细胞群至少含有10个细胞才可以诊断。在诊断过程中，应注意观察细胞的形态、结构特点、排列特点等。

传统FNAC直接涂片结果由表1可知，常见甲状腺疾病发病率由高到低依次为：结节性甲状腺肿（57.89%）、桥本病（14.04%）、乳头状癌（11.84%）。值得注意的是，有研究显示甲状癌发病人数急剧增加，占全身恶性肿瘤的1.00%～4.42%[6]，本文计算所得乳头状癌占甲状腺疾病的百分比为11.84%，与同类研究比例5%-15%相似[7]。同时有文献表明[8]，非结节性甲状腺癌患者的甲状腺恶性肿瘤的发生率似乎并没有大幅度增加。故结节良恶性的鉴别对及时发现恶性病变，采取积极的治疗措施具有重要意义。

传统FNAC直接涂片检查结果的准确性与检查者的经验、涂片及染色的方法、质量以及取材的良好情况有着密切的关系。传统FNAC直接涂片在一定程度上只能通过观察所取标本的细胞形态变化来进行辅助诊断，往往会忽略整体组织结构的病变情况。总体相比较而言，两种方法诊断的准确率相似，且传统涂片操作简单，可通过对检验人员进行培训增加确诊率，易于在基层医院进行推广。

甲状腺疾病的相关实验室检查可作为辅助诊断为临床提供甲状腺疾病确诊的参考依据。血清FT3、FT4与TSH均是评价甲状腺功能的指标，即在大多数甲亢患者中，血清FT3与FT4的含量常呈升高趋势，而血清TSH则表现为低于对照组水平[9]，在甲减组则相反。不同的病因均可造成甲状腺生化指标发生改变，故应结合多方检查进行确诊。本文对结节性甲状腺肿、桥本病以及乳头状癌共764例标本进行了五项生化指标（FT3、FT4、TSH、Tg-Ab、TPO-Ab）检测分析。

FT3与FT4在三种疾病与正常参考范围的差异性比较中的P值均大于0.05，故对甲状腺疾病的诊断及不同类别的甲状腺疾病的鉴别诊断无较强支撑作用。TSH则对甲状腺疾病的诊断有较大意义（P<0.05），但不能对其进行分类鉴别。Tg-Ab与TPO-Ab均对桥本病有诊断意义（P<0.05），但需二者结合才可以辅助诊断结节性甲状腺肿及甲状腺乳头状癌。此五项常规生化检查均不能够作为确诊甲状腺疾病的唯一诊断依据，诊断时应将生化检测与细胞学检查结合起来，并结合术中病理诊断方可确诊。

本文在统计桥本病五项生化检查时，通过ROC分析，可知Tg-Ab的曲线下面积为0.934，表示诊断准确性较高；TPO-Ab曲线下面积为0.893，表示诊断准确性中等。Tg-Ab呈阳性可以为FNAC提供检查基础。故一定程度上，当某一患者Tg-Ab与TPO-Ab同时高出正常值参考范围时，其诊断为桥本病的可能性极大，这与其它学者的研究结果相符

[10]。

甲状腺疾病的诊断方法随着分子生物学科的进步也日益增多，有研究表明拉曼光谱技术对甲状腺细胞系、甲状腺组织及甲状腺相关激素的检测及鉴别诊断均有很好的效果[11]。也有文献表明，某些跨膜蛋白如CD147，对甲状腺肿瘤有很好的检出率，可为甲状腺术前诊断提供分子诊断基础[12]。选择最适的检测方法或采用确诊率最高的联合诊断项目，均可为临床医生快速确诊甲状腺疾病提供帮助。

四、结论

1.超声技术下甲状腺细针穿刺细胞学直接涂片及液基细胞学制片检查可作为鉴别甲状腺病变良、恶性的有效方法。提高了对甲状腺结节具体分型时的准确性与特异性，为甲状腺良性和恶性疾病提供重要的诊断依据，传统FNAC直接涂片与液基细胞学制片结果比较无显著性差异。

2.Tg-Ab、TPO-Ab同时阳性对桥本病诊断有重要临床价值。TSH对甲状腺疾病具有良好的提示作用，但是对常见甲状腺疾病之间的鉴别诊断并无特异性。

参考文献

1. 鹿瑶, 魏莹, 李晨曦 等. 超声引导下甲状腺细针穿刺细胞学检查及液基薄层细胞学在甲状腺疾病诊断中的应用价值. 生物医学工程与临床, 2015(4):362-365.

2. 胡丽芳. TCT联合HR-HPV在宫颈癌前病变筛查中的应用. 中国妇幼保健, 2018(1):205-208.

3. Tryggvason G, Briem B. Evaluation of a thyroid nodule. Laeknabladid, 2017, 102(1):23-27.

4. Rahimi, M; Farshchian, N; Rezaee, E, et al. To differentiate benign from malignant thyroid nodule comparison of sonography with FNAC findings. Pakistan journal of medical sciences. 2013. 29. (1): 77-80.

5. 阿里, 赛巴斯, 杨斌 等. 甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统: 定义、标准和注释. 北京科学技术出版社, 2010. (2):4-13.

6. 石臣磊,秦华东.甲状腺癌与超声探测甲状腺钙化研究的新进展.中国肿瘤临床,2008(18):1073-1075+1079.

7. American Thyroid Association（ATA）Guidelines Thyroid Nodule Differentiated Thyroid Cancer, Cooper DS, Doherty GM, et al. Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid Cancer. Thyroid, 2009, 19: 1167-1214.

8. Yalcin, MM; Altinova, AE; Ozkan, C, et al. Thyroid malignancy risk of incidenatal thyroid nodules in patients with non-thuroid cancer. Acta endocrinologica-bucharest. 2016. 12. (2). 185-190.

9. 夏波. 探析检验甲状腺激素T3、T4、TSH在甲状腺疾病中的临床价值. 世界最新医学信息文摘, 2015(25):195-195.

10. 赵秋剑. 血清抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体测定对甲状腺疾病的临床诊断意义. 国际检验医学杂志, 2017, 38(14):1981-1982.

11. 黄祖芳, 戈小松, 李永增 等. 基于拉曼光谱技术的甲状腺疾病检测的研究. 光谱学与光谱分析, 2017, 37(11):3471-3474.

12. 王启才. 细针穿刺联合CD147检测对鉴别诊断甲状腺癌的价值. 国际检验医学杂志, 2017, 38(20):2864-2866.