环孢素A滴眼液在眼表术后用药的研究进展

环孢素A滴眼液在眼表术后用药的研究进展

邵柯欣[1]，马锐铭1，沈志斌2*

1.成都中医药大学眼科学院，四川 成都 610000  2.达州市中心医院眼科，四川 达州 635000

摘要：环孢素（cyclosporine，CsA）是一种免疫抑制剂，因其特异性高、作用强、副作用小、耐受性好，已广泛应用到眼部治疗中。CsA滴眼液最初用于抑制角膜移植术后的排斥反应，由于其良好的耐受性，应用范围逐渐扩大至干眼症、角结膜炎、葡萄膜炎等多种眼表炎性疾病及眼表术后的局部治疗，文章旨在对近年来CsA滴眼液在眼表术后的临床应用研究进展做一综述，为临床运用CsA滴眼液在眼表术后应用方面提供借鉴。

关键词：环孢素A滴眼液；眼表术后；临床应用

1 环孢素A滴眼液作用机制

环孢素是一种从土壤真菌中分离出来的由11种氨基酸组成的环状多肽，具有免疫抑制特性，能抑制T细胞的活化及分化、眼表应激及炎症反应；还能促进T淋巴细胞凋亡；直接作用于杯状细胞，从而促进粘蛋白的分泌及分化[1]。CsA早在2003年就被美国食品和药物管理局批准用于治疗中重度干眼症，因其免疫抑制作用，最初应用于器官移植术后的排斥反应，在眼科主要应用于葡萄膜炎、角结膜炎、干眼症和角膜移植术后的治疗[2]，经过多年的临床试验与实践，其应用范围逐渐扩大，本文就近年来CsA滴眼液在角膜屈光术后、白内障术后、青光眼术后、翼状胬肉术后、角膜移植术后局部用药的应用进行综述，为临床运用CsA滴眼液在眼表术后的治疗提供借鉴。

2 眼表术后局部用药

2.1 角膜屈光术后

屈光不正是全世界范围内可逆性视力损害的主要原因，到2050年将有数十亿人受到近视的影响,矫正屈光不正的手术是全球最常用的眼科手术之一[3]。干眼症是角膜屈光手术后的常见并发症，是影响角膜屈光术后患者满意度、舒适度及视觉质量下降的主要原因[4]。Titiyal JS等[5]对比局部0.05%CsA滴眼液和0.03%磷酸氯喹（CHQ）滴眼液在维持LASIK术后眼表稳定性的效果，结果显示两组的眼表疾病指数评分（OSDI）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、泪液渗透压、泪膜破裂时间（BUT）和泪液分泌试验（Schirmer I Test，SIT）明显提高，术后6月时，Cs A组SIT优于CHQ组，这表明0.05% CsA滴眼液和0.03% CHQ滴眼液都是LASIK术后维持眼表稳定的有效手段，但0.05%CsA滴眼液的抗炎作用更有效、持久，对眼睛的刺激更小。因此CsA滴眼液能有效维持角膜屈光术后的眼表稳定，优化患者术后不适感，可以作为角膜屈光手术的辅助治疗。

2.2 白内障术后

白内障通常由于衰老引起，是一种无痛性、进行性的疾病，会影响视觉对比度和色觉并改变屈光，可能导致完全丧失视力，白内障只能通过手术切除混浊的晶状体并结合人工晶体植入来治疗[6]。研究表明[7]，白内障术后可导致眼表功能紊乱，泪膜稳定性下降、眼表微环境平衡被打破，患者出现干眼症的发生率较高，严重影响患者的视觉和生活质量。Kang MS等[8]对比白内障术后3个月内分别接受0.05%CsA或0.5%羧甲基纤维素的OSDI、BUT、SIT和脂质层厚度（LLT）和睑板腺情况，结果表明，在白内障术后用0.05%CsA滴眼液可有效改善BUT和LLT。沈滢滢等[9]的研究表明CsA滴眼液治疗白内障术后中重度干眼总有效率为92.00%，疗效显著，能显著减轻干眼症状，保护睑板腺和泪膜稳定性，且安全可靠。因此在白内障术后使用CsA滴眼液不仅能帮助患者缓解不适症状，还能促进眼表的恢复，可以作为白内障术后的辅助治疗。

2.3 青光眼术后

青光眼是不可逆性失明的主要原因，若眼压无法由药物控制，手术是降压的主要选择，抗青光眼手术失败的主要原因是局部成纤维细胞增生和胶原沉积导致引流通道狭窄和滤过区瘢痕形成[10]。青光眼术后由于滤过泡的隆起状态，对眼表造成影响，从而引发干眼症[11]。Germanova VN等[12]基于青光眼PLA-PEG植入物的药物递送系统(DDS)来观察CsA或依维莫司，结果表明CsA或依维莫司具有抗增殖作用但没有细胞毒性，同时应用饱和CsA或依维莫司的青光眼PLA-PEG植入物能有效调节青光眼滤过术后伤口愈合且不会加速并发症的发生。Dai ZX等[10]通过将CsA负载DDS的青光眼引流装置植入9只兔眼中，观察到CsA的加入改善了引流通道的开放、抗瘢痕作用，表明CsA可以预防青光眼术后疤痕组织的形成。因此有效的CsA浓度可以预防青光眼滤过术后瘢痕的发生。

2.4 翼状胬肉术后

翼状胬肉是一种向角膜表面生长的与结膜相连的纤维血管样组织，遮盖视轴区会严重影响视力。手术切除是翼状胬肉的一线治疗方法，但复发是常见并发症[13]。有荟萃分析表明，外用CsA滴眼液与自体结膜瓣移植在减少复发方面最成功[14]。Raina UK等

[15]观察到在翼状胬肉术后使用CsA，不仅能有效减少术后的大量复发，且不会出现任何明显的并发症。叶汉元等[16]观察翼状胬肉联合自体结膜瓣移植术后局部应用0.1%CsA预防胬肉复发的效果，结果显示0.1%CsA滴眼液对其复发有效。因此CsA滴眼液能有效预防翼状胬肉复发，可以作为胬肉术后的辅助治疗。

2.5 角膜移植术后

角膜移植手术是帮助角膜病变导致失明患者复明的重要治疗方法，角膜移植失败的最常见原因是角膜移植排斥反应[17]。临床上，移植术后预防排斥反应主要是长期使用皮质类固醇治疗，但长期使用激素对眼表的副作用较大，可能延缓角膜伤口的愈合，并且会引起青光眼、白内障等不良反应[18]。Chatterjee S等[19]通过观察接受穿透性角膜移植术（TPK）的真菌性角膜炎患者分别局部外用CsA滴眼液和醋酸泼尼松龙滴眼液，结果显示术后局部使用CsA滴眼液可以提高存活率和术后视力，同时降低接受TPK的真菌性角膜炎眼部原发感染复发的风险。CsA滴眼液对减轻角膜移植术后排斥反应有一定效果。

3 展望

CsA滴眼液是眼表疾病及眼表术后的常见用药，在眼科临床中得到了广泛应用, 不仅具有出色的抗炎、免疫抑制作用，还具有安全、有效、副作用小且耐受性好等特点。目前市面上CsA滴眼液的浓度有0.05%~2%不等，眼用制剂也更多样化，不同的眼表术后使用更合适的浓度和制剂需要进一步探讨，临床对CsA滴眼液的不断探索和研究，其应用前景将更为广阔。

参考文献

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作者简介：邵柯欣（1997.12-），女，汉族，成都中医药大学眼科学院2021级眼科学专业学位硕士研究生，研究方向：眼表学、屈光手术的临床研究。邮箱：hhshaokexin@163.com。

*通信作者：沈志斌（1965.07-），男，本科，主任医师，硕士生导师，研究方向：眼表学、白内障、青光眼等。Email：931198126@qq.com。