生物制药技术转移的难点分析

生物制药技术转移的难点分析

孟宪德

连云港凯丰生物医药有限公司

摘要：在医药技术转移的过程中，制药企业、医疗器械企业和第三方技术转移服务机构应该积极响应和探索生物制药技术转移的新模式，并针对各自的实际情况和需求，做好充分的准备，制定可行的计划。本文对生物制药技术转移难点进行分析，并从多角度探索生物制药技术转移的路径。

关键词：生物制药；风险；资金；市场需求

近年来，生物医药技术转移作为制药企业实现国际化发展战略的重要组成部分，已经受到了越来越多的关注。技术转移是药物开发全过程中不可分割的一部分，不仅包括研究开发阶段的技术转移，还包括工艺开发和注册申报阶段的技术转移。本文主要就生物制药技术转移过程中所涉及到的难点进行了分析。

1 生物医药技术转移面临的问题

伴随着经济的发展和科技的进步，国家在生物医学的重要研究方面也有了很大的成就，但其技术成果转化率非常之低。其各类科学研究结果中，以理论研究为主，其中可供使用的科技成果不足30%，可供推广使用的只有15%。在欧美等经济发达的国家，科技成果的转化效率在50%以上，高到70%。目前我国的生物医学科技成果转让还面临着以下几个问题： 

1.1 技术研发脱离消费需求

目前，国内的生物医学研究与开发多以研究机构为主，承担的研究大多为具有相关资金的国家重大专项，但与实际应用的需要仍有较大距离。只注重理论和技术的先进性，这就导致了它与消费者的需要相脱离，从而使得研究和开发的结果不能被市场所接受。 

1.2 缺乏资金

生物医学研究与科技成果转化都离不开资金支持，而资金短缺已经严重阻碍了该领域的研究与应用。从资本投资的比率来看，在国外发达国家，在研发、中期测试和后期商品化方面，它们的资本投资比率是1:10:100，而在国内，这一比率大约是1:1.1:1.5。由于缺乏资金，这已经成为了阻碍中国生物医学技术向其他领域的应用发展的瓶颈，这也使得很多的生物医学技术都被局限在了实验室里，无法上市。 

就生物医药技术而言，受到其本身特征的限制，因为其早期研发的风险很大，而且比较复杂，因此，在这样的环境下，无疑会使其成果转化变得更加复杂，成果转化的周期也会变得更长，而在这个过程中，在资本的趋利避害的作用下，势必会使得风险资本、私人资本很难进入到生物医药行业，从而导致了生物医药技术的技术研发得不到足够的资金支撑。

1.3 缺乏专业的技术转移人才

现实中，参与生物医学技术转移的主要是由研究机构的研究人员组成，他们的专业和技术背景都很好，但对生物医学的市场需求了解却近乎一片空白，无法满足消费者的需要。

2.生物制药技术转移的要点

2.1临床前研究

临床前研究是新药开发的重要阶段，也是药物上市后的重要基础。临床前研究包括生物活性物质研究、药理和毒理研究、临床前药学研究和非临床安全性评价等。随着对生物药品认识的不断深入，新技术的不断涌现，药品开发和审评工作中对新药研发的要求也越来越高，因此在新药研发的早期阶段就需要进行充分的临床前研究以确保药物在人体内的安全性和有效性。

2.2工艺开发

工艺开发是药物研究过程中最重要的阶段，也是药物技术转移的关键环节。工艺开发不仅是在实验室研究过程中对生产工艺参数的优化，还包括在商业化生产中对生产工艺参数的优化。因为不同的药品所采用的工艺可能不同，需要对实际生产过程进行详细记录，以避免出现违反 GMP要求的情况。为了保证工艺开发的质量，需要对整个工艺进行全面的记录，包括原材料、设备、操作方法、检验方法和质量标准等。

2.3质量研究

生物制药技术转移过程中，质量研究的重点和难点主要集中在：（1） GMP合规性的关注，即在注册申报阶段，申请人需要按照 GMP进行相关研究和验证；（2）药物杂质谱的优化，即申请人需要对产品中存在的杂质进行全面评估，并筛选出可能影响产品质量的关键杂质；（3）杂质鉴定与定量方法的建立，即申请人需要按照已有质量标准进行全面评估，并建立杂质鉴定和定量方法；（4）制剂稳定性试验，即申请人需要在完成质量研究后，对已有制剂进行稳定性试验，以确保制剂在储存期间不发生理化性质改变；（5）生产工艺与处方变更控制，即申请人需要对工艺进行优化和验证；（6）工艺验证与工艺过程变更控制，即申请人需要对已有工艺进行验证和调整，以确保生产过程中不发生理化性质改变。质量研究不仅是生物制药技术转移中的重要组成部分，而且也是质量控制的重要内容。

2.4生产与注册

在技术转移的过程中，首先要考虑的是生产环节的技术转移。工艺开发和注册申报阶段，由于时间较短，很多数据都尚未经过充分的研究和验证，在产品生产过程中可能会存在一些不可控因素，对药品的质量控制带来一定的影响。因此，在进行工艺开发和注册申报时，应该充分考虑药品生产过程中存在的风险因素，并提前做好预防措施。

在生产环节中，首先要对生产场地进行评估，然后根据场地条件及生产条件对生产线进行设计，并对设备和软件进行选型和配置。最后还需要对整个生产过程进行严格控制，并根据 GMP要求对生产工艺进行验证。除此之外，还要考虑到原料药及制剂的质量控制体系建设与建立等问题。

2.5技术转移合同管理

技术转移合同是医药技术转移过程中的核心，它包括了研究开发阶段的技术转移、工艺开发阶段的技术转移和注册申报阶段的技术转移。在合同管理中，我们需要明确双方在合同履行过程中的权利义务，明确合同标的和范围，并对合同执行过程中可能出现的风险进行有效评估和控制。

生物制药企业、第三方技术转移服务机构和制药企业应建立技术转移信息共享平台，并按照相关法律法规对技术转移工作进行管理。当研发团队需要与第三方技术转移服务机构签订协议时，应根据研发团队的需求选择合适的合作方式，如提供知识产权服务、提供实验室研究支持等。另外，各方也应注意对相关法律法规和标准进行学习和了解，以便在具体操作中遵循相关要求。

2.6风险管理

生物制药技术转移，不仅涉及到技术本身的转移，还涉及到双方知识产权的转移，因此在技术转移的过程中，风险管理是必不可少的。在技术转移过程中，应通过制定清晰、科学的技术转移计划，对双方的知识产权进行评估与保护，避免知识产权纠纷。同时，生物制药企业也应该建立与之相对应的风险管理制度。通过建立完善的知识产权管理制度和风险管理流程，以应对可能出现的知识产权风险。

在风险管理的过程中，企业应该制定相关制度和流程进行规范和约束，例如在生物制药技术转移项目启动前、实施中、完成后等各个阶段都应该有相应的知识产权保护机制。当企业在技术转移过程中遇到知识产权问题时，应及时与专业律师或专利代理人进行沟通，以保证在解决问题过程中不会出现任何法律风险。对于企业来说，这不仅能够促进技术转移顺利进行，也能够有效降低成本。

结论

生物制药技术转移的过程涉及到多方面的内容，其目的在于提高药品质量，降低药品研发成本，以更快的速度实现药品上市。然而，在技术转移过程中，仍然存在许多问题，这严重阻碍了技术转移进程的进一步加快。未来的发展趋势应该是通过政策的引导和市场主体之间的交流与合作来推进技术转移过程。在此基础上，也需要通过进一步的科学研究和实践来研究技术转移过程中所涉及到的各个难点和问题，为技术转移过程提供更多科学依据和指导。

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