DCLK1在结直肠癌中的表达及预后的相关性研究

DCLK1在结直肠癌中的表达及预后的相关性研究

解谦1高丹丹2许兴路3于玲4王杨4 通迅作者：杜巍3

1哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院 儿科

2哈尔滨市红十字中心医院  检验科 

3哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院 放射免疫特检科

4哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院  实验诊断部  黑龙江省哈尔滨 150036

摘要：目的：探究双肾上腺素样激酶-1（DCLK1）在结直肠癌患者中的表达及临床预后的相关性。方法：研究时间段：2018年7月至2022年6月。将本院采集到的结直肠癌患者73例纳入并作为观察样本，均经免疫组化技术检验DCLK1指标，详细记录DCLK1阳性表达率，同时评价DCLK1与结直肠癌患者病理特征的关系及对预后的影响。结果：本组73例患者经DCLK1检验，阳性率43.84%，阴性率56.16%；肿瘤直径<5cm、肿瘤肠壁侵袭黏膜层、未见淋巴结转移、肿瘤高分化以及Ⅰ期结直肠癌患者DCLK1阳性概率明显更低（P<0.05）；随访发现DCLK1阳性患者生存率71.88%相较阴性患者95.12%更低（P<0.05）。结论：DCLK1在结直肠癌表达和预后中具有重要作用，与患者病理关联性较大，是临床判断患者疾病预后状态的关键标志物。

关键词：DCLK1；结直肠癌；阳性表达率；病理特征；预后；相关性

The correlation between the expression and prognosis of DCLK1 in colorectal cancer

Jie Qian 1, Gao Dandan 2, Xu Xinglu 3, Yu Ling 4, Wang Yang 4 Communication by Du Wei 3

1. Pediatrics Department of Harbin Institute of Technology Affiliated Heilongjiang Provincial Hospital

Laboratory Department of Harbin Red Cross Center Hospital

3. Radioimmune Special Examination Department of Harbin Institute of Technology Affiliated Heilongjiang Provincial Hospital

Experimental Diagnosis Department of Harbin Institute of Technology Affiliated Heilongjiang Provincial Hospital Harbin 150036, Heilongjiang Province

Research project of Heilongjiang Provincial Health Commission: Project name: Correlation between expression and prognosis of DCLK1 monoclonal antibody in colorectal cancer Project number: 20211111000145

Abstract: Objective: To explore the correlation between the expression of bisadrenergic kinase-1 (DCLK1) and clinical prognosis in patients with colorectal cancer. Method: Research period: July 2018 to June 2022. 73 cases of colorectal cancer patients collected by our hospital were included as observation samples, all of which were tested for DCLK1 index using immunohistochemistry technology. The positive expression rate of DCLK1 was recorded in detail, and the relationship between DCLK1 and the pathological characteristics of colorectal cancer patients and its impact on prognosis were evaluated. Result: Among the 73 patients in this group, the DCLK1 test showed a positive rate of 43.84% and a negative rate of 56.16%; The probability of DCLK1 positivity was significantly lower in patients with tumor diameter<5cm, invasion of intestinal wall into mucosal layer, no lymph node metastasis, high tumor differentiation, and stage I colorectal cancer (P<0.05); Follow up revealed that the survival rate of DCLK1 positive patients was 71.88%, which was lower than 95.12% of negative patients (P<0.05). Conclusion: DCLK1 plays an important role in the expression and prognosis of colorectal cancer, and is closely related to patient pathology. It is a key biomarker for clinical judgment of patient disease prognosis.

Keywords: DCLK1; Colorectal cancer; Positive expression rate; Pathological features; Prognosis; relativity

在人们饮食习惯和结构的不断变化下，结直肠疾病越发常见，恶性肿瘤疾病中，结直肠癌患者不在少数，且因本病死亡的人数也较多，受到社会各界的普遍关注。对结直肠癌患者而言，早期筛查和诊治，才能促使患者获得最佳生存条件，提高其生存质量。临床检验结直肠癌的手段多样，结肠镜、血液肿瘤标志物、计算机断层摄影技术等，其中肿瘤标志物检验过程比较简单，患者不会出现较多痛苦，应用优势多，现已成为临床诊断癌症病人的首选方法。多种肿瘤干细胞标志物中，DCLK1是恶性肿瘤发生及其发展中重要的生物标志，表达程度可以直接反映出机体肿瘤细胞对放化疗药物的敏感程度，可以帮助临床判断患者预后状态[1]。为进一步分析DCLK1在结直肠癌患者表达和预后中的重要参考价值，本文以2018年7月至2022年6月本院结直肠癌患者为样进行分析，报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料

2018年7月至2022年6月期间，在本院治疗的结直肠癌患者总计73例，其中男病人40例，女病人33例，年龄的下限是40岁，上限是76岁，平均值（56.29±4.92）岁。医学伦理委员会对资料进行审核，表示批准。

1.2纳入和排除标准

纳入：（1）符合《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2023）》[2]有关诊断标准；（2）病理学检查确诊；（3）尚未开展放化疗治疗方案；（4）患者或家属签订同意书。

排除：（1）心脏疾病；（2）肝肾功能不全；（3）不配合研究。

1.3研究方法

采集所有患者的癌变组织样本，通过免疫组化技术检验DCLK1，具体的操作过程是：切开结直肠癌变组织，并将其固定在福尔马林溶液内，根据相关标准，严格采集样本，并予以脱水和包埋处理，切片并应用烤片机烤片2h，烤片机温度设置为65℃，根据LEICA BOND-MAX流程，切片染色并孵育处理，孵育时间控制在20min即可，完成这些操作后，封片处理。镜下观察并科学阅片。

1.4观察指标

统计本组患者检出DCLK1阳性例数，计算DCLK1阳性表达率，其判断标准是：蛋白表达阳性细胞数不低于10%，代表“阳性”。全面分析DCLK1和结直肠癌患者病理特征的关系，主要评估特征角度有肿瘤直径、肿瘤肠壁侵袭部位、淋巴结转移、肿瘤分化度、TNM分期情况；对DCLK1阳性和阴性表达患者进行1年期随访，判断期生存率，分析DCLK1表达对患者预后的影响性。

1.5统计学分析

研究统计软件选择SPSS25.0，计量资料用t检验且符合正态分布；计数资料（百分率）采用轶和法检验，α=0.05检验标准下，P<0.05，显示差异存在统计学意义。

2结果

2.1 DCLK1阳性表达率分析

本组73例患者经DCLK1检验，阳性例数有32例，阳性率高达43.84%，阴性例数41例，阴性率是56.16%。

2.2 DCLK1与病理特征的相关性分析

经全面分析，结直肠癌患者DCLK1与病理特征关联紧密，肿瘤直径<5cm、肿瘤肠壁侵袭黏膜层、未见淋巴结转移、肿瘤高分化以及Ⅰ期结直肠癌患者DCLK1阳性概率更低。详细见表2。

表 2 本组患者DCLK1与病理特征的关联性分析（n，%）

2.3 DCLK1表达对患者预后的影响性分析

对本组患者进行1年期随访工作，DCLK1阳性患者生存率相较阴性患者更低（P<0.05）。如表2所示。

表2 DCLK1表达阳性和阴性患者生存情况比较（n，%）

3讨论

结直肠癌患者的受累部位主要是直肠和乙状结肠交界部位，患者死亡概率高，在病情早期，患者常无明显症状，后可伴有腹部疼痛等进展病症，当患者出现典型症状时，多已进入病情中晚期阶段，此时，难以通过手术达到理想的治疗目标[3-4]。因此，加强结直肠癌患者的诊断筛查工作尤为重要。DCLK1在多种恶性肿瘤组织中可见，例如胃肠道肿瘤，属于新干细胞标记物质，一旦该标记物过度表达，可提示肿瘤的发生与发展过程，若标记结直肠癌疾病，其表达状态明显，能够提高APC突变体的Wnt/β-catenin信号通路状态，促使上皮间质快速转化，此信号通路内的下游基因细胞周期蛋白D1表达变化明显，在肠道肿瘤发生及其发展过程中，会全程参与，所以临床学者认为该肿瘤标记物表达相关于结直肠癌患者预后状态

[5-6]。

本文研究显示：73例患者DCLK1阳性表达率43.84%，与病理特征紧密相关，且阳性表达患者生存率偏低，这就提示DCLK1可以在临床判断结直肠癌患者预后中提供有价值的参考依据。DCLK1表达受到抑制时，会在一定程度上降低机体肿瘤细胞成瘤机率，而且其可以诱导EMT，减弱细胞间黏合力，强化癌细胞迁移能力，结直肠癌晚期患者DCLK1高表达概率会更高，肿瘤直径超过5cm、肿瘤肠壁侵袭浆膜外、淋巴结出现转移等都会造成DCLK1阳性表达率升高现象，且肿瘤分化度越高，DCLK1阳性表达率越低，而TNM分期越高，DCLK1阳性表达率越高，因此，临床可以根据DCLK1和病理特征的关系判断患者病情严重程度，判断其预后状态[7-8]。

总之，双肾上腺素样激酶-1（DCLK1）在结直肠癌患者中的表达及临床预后的关联性较突出。

参考文献

[1] 潘燕芳,孙奇,李秋云,等. DCLK1、Ki67在结直肠癌组织中的表达及临床特征分析[J]. 中国现代医药杂志,2021,23(10):34-36.

[2] 中国医师协会外科医师分会,中华医学会外科学分会胃肠外科学组,中华医学会外科学分会结直肠外科学组,等. 中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2023)[J]. 中国临床医学,2023,30(1):166-198.

[3] 李军华,贾向东,许天祥,等. DCLK1对结直肠癌细胞化疗敏感性的影响及机制[J]. 现代肿瘤医学,2019,27(19):3382-3386.

[4] 潘燕芳,赵旁益,等. 缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和双肾上腺皮质激素样激酶1?(DCLK1)在结直肠癌组织中的表达及临床意义[J]. 大医生,2021,6(10):17-20.

[5] 潘燕芳. HIF-1α联合DCLK1在结直肠癌组织中的表达及临床意义[J]. 大医生,2019,4(16):22-23.

[6] 李军华,贾向东,许天祥,等. DCLK1对结直肠癌细胞化疗敏感性的影响及机制[J]. 现代肿瘤医学,2019,27(19):3382-3386.

[7] 王虎明,徐杰,李丽莉. 血清DCLK1、lncRNA与肿瘤标志物检测在胃癌早期诊断中的临床分析[J]. 包头医学,2023,47(2):24-26.

[8] 韩蕃颉,王海滨,苏新云,等. 3项血清肿瘤标志物、SAA及DCLK1联合检测在非小细胞癌患者预后判断中的价值[J]. 国际检验医学杂志,2021,42(17):2154-2157.

黑龙江省卫生健康委科研项目：项目名称：DCLK1单克隆抗体在结直肠癌中的表达及预后的相关性研究 项目编号：20211111000145