康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料对高尿酸血症的干预作用研究

康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料对高尿酸血症的干预作用研究

王琳炜，王佳鹏，刘春雷，黄涛，包瑞，闫婷，杨彤彤，张帆

江苏普罗迈生物科技有限公司，江苏新沂， 221499

摘要：目的研究康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料对高尿酸血症（hyperuricemia, HUA）的应用效果及对肝肾功能的影响。方法 采用康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料干预高尿酸模型大鼠4周，检测大鼠尿酸值、血清黄嘌呤氧化酶（xanthineoxidase，XOD）、镇痛效果、大鼠血清白介素1β（interleukin 1 beta,IL-1β）、血清白介素-10（interleukin-10，IL-10）、血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。选取HUA受试人员60名，均给予康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料，服用周期为10周，对比干预前后受试人员的尿酸水平变化及肌酐值、谷丙转氨酶值三项指标。结果 固体饮料组大鼠尿酸值、血清XOD、血清IL-1β、IL-10及TNF-α显著低于高尿酸模型组，其中血清IL-1β、IL-10及TNF-α显著优于阳性对照组，镇痛效果显著优于高尿酸模型组 (P＜0.05)；固体饮料组大鼠的肾脏和肝脏损伤程度显著轻于高尿酸模型组与阳性对照组；干预后受试者的尿酸得到有效控制，尿酸值、肌酐值与谷丙转氨酶值显著低于干预前 (P＜0.05)。结论康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料可有效降低HUA人群的尿酸水平，改善患者肝肾功能损失情况，具有较好的辅助降尿酸作用，值得广泛应用。

关键词：康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料；HUA；TNF-α；谷丙转氨酶

高尿酸血症（hyperuricemia, HUA）是继高血压、高血脂、高血糖“三高”之后的第四高，为临床常见代谢性疾病，由嘌呤代谢紊乱所致尿酸积蓄过多引起[1] 。长期HUA会导致肾部沉积尿酸微盐结晶，引发肾间质炎性反应进而引发高尿酸血症性肾病（hyperuricemic nephropathy，HN）[2]。目前，现代医学治疗 HN 主要通过降低尿酸的合成与促进尿酸的排泄来保护肾，但所用药物别嘌醇、非布司他等有较强的毒副作用，停药后尿酸出现反弹[3,4]。研究发现 HN 主要属于中医学的“痹症”“肾劳”等范畴，其病机为气阴两虚，施治当以补益肝脾肾为主，清热利湿、活血化瘀为要[5]。

康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料由高良姜、竹荪、金银花、赤藓糖醇、紫花苜蓿、栀子、桔梗、菊苣、葵花籽、车厘子（樱桃）、蓝莓、杨梅、枸杞子、菊花、芹菜籽、松茸、绣球菌、荷叶、山楂19 种原料组成。高良姜富含黄酮类化合物高良姜素，研究证实，高良姜素可降低血清黄嘌呤氧化酶（xanthineoxidase，XOD）活力，抑制NLRP3炎性小体激活，有潜在的降低尿酸和肾保护作用[6,7]。竹荪成分主要包括多糖、多酚、黄酮、蛋白质等，其中竹荪多糖可抑制炎症因子血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）和血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的表达[8]。金银花中的异绿原酸B、秦皮甲素可有效降低高尿酸模型大鼠的尿酸水平[9]。赤藓糖醇是一种新型功能性食品甜味剂，其口感清凉，甜度纯正，不但零热值，还可抑制炎症反应[10]。枸杞子滋补肝肾，菊花疏散风热，荷叶升发清阳。康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料在中医药理论指导下进行配伍后采用现代制药技术制备而成。本研究观察了康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料对高尿酸模型大鼠和HUA人群的改善作用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

健康SPF级雄性大鼠24只，体重194~206g，鼠维持饲料，含有碳水化合物 50%、脂肪 10%、蛋白质 20%。

招募HUA受试人员60名，其中男性33名，女27名，平均年龄(52.8±6.7)岁，出现HUA的时间为(6.3±3.1)年。所有受试人员均符合HUA诊断标准，男性血清尿酸＞420μmol/L，女性＞357μmol/L。排除标准：①存在HN并发症者；②合并重要脏器疾病或恶性肿瘤者；③依从性差、不能坚持完成研究的受试者。

1.2 方法

将大鼠随机分为4组，每组6只。温湿度恒定，提供充足食物与水，光照12h/d。实验期间，高尿酸模型组、阳性对照组、固体饮料组动物每天灌胃氧嗪酸钾（500 mg/kg）和腺嘌呤（24 mg/kg）混悬液（溶剂为 0.5% CMC-Na），空白组给予相同体积的 0.5% CMC-Na 溶液，连续 21 d。测定尿酸水平，确定高尿酸模型成功建立。造模第 8 天开始灌胃给药，给药体积均为 1 mL/100 g。空白组、高尿酸模型组每天给予相同体积的纯水。末次给药 1 h 后取得实验样本，连续灌胃给药4周。

受试人员在饮食控制、合理运动的基础上给予康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料，沸水冲服，早晚各1袋，服用周期为8周。

1.3 观察指标

每周测定大鼠尿酸值、XOD、镇痛效果、大鼠血清白介素1β（interleukin 1 beta,IL-1β）、血清白介素-10（interleukin-10，IL-10）、TNF-α。

考察干预前后受试人员的尿酸水平变化及肌酐值、谷丙转氨酶值三项指标，评价康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料对尿酸控制及肝肾功能损伤的修复作用。

1.4 统计学分析

采用统计学软件 SPSS 20.0 对受试对象相关指标进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料对大鼠各项指标的影响

固体饮料组大鼠尿酸值、血清XOD、血清IL-1β、IL-10及TNF-α水平显著低于高尿酸模型组，其中血清IL-1β、IL-10及TNF-α水平显著优于阳性对照组，镇痛效果显著优于高尿酸模型组 ，差异均有统计学意义(P＜0.05)，详见图1。

图1 4组大鼠的尿酸、血清XOD、镇痛效果、血清IL-1β、IL-10及TNF-α对比

2.2 高尿酸模型组、阳性对照组与固体饮料组大鼠病理结构对比

高尿酸模型组、阳性对照组与固体饮料组大鼠病理对比如图2，固体饮料组大鼠的肾脏和肝脏损伤程度显著轻于高尿酸模型组与阳性对照组，提示该固体饮料可显著减轻高尿酸模型组大鼠的肾脏和肝脏损伤，详见图2。

高尿酸模型组                           阳性对照组                            固体饮料组

图2  高尿酸模型组与固体饮料组病理结构对比

2.3康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料对受试者尿酸、肌酐与谷丙转氨酶值的影响

干预后受试者的尿酸水平得到有效控制，尿酸值、肌酐值与谷丙转氨酶值显著低于干预前，差异有统计学意义 (P＜0.05)，详见图3。

图3 使用前后尿酸值、肌酐值与谷丙转氨酶值对比

3 讨论

   HUA属于常见慢性疾病，患者一般在前期无明显症状，临床治疗通常以药物治疗联合饮食管理的方案控制病情进展。康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料总结了多副经典古方用药规律，配方组成包括高良姜、竹荪、金银花、赤藓糖醇、紫花苜蓿、栀子、桔梗、菊苣、葵花籽、车厘子（樱桃）、蓝莓、杨梅、枸杞子、菊花、芹菜籽、松茸、绣球菌、荷叶、山楂，组方科学合理，具有补益肝脾肾、清热利湿之功效。

炎症反应是HN的重要病理机制，已有研究表明，炎症因子参与了尿酸导致的机体肾小球和肾小管损伤[11]。持续性的高尿酸水平会导致单核细胞分泌致炎因子，并诱导固有免疫细胞启动下游炎症通路，促进炎症因子生成。而炎症因子的高表达加重了肾脏局部炎症，导致肾小球硬化[12]。本实验结果表明，康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料可以显著降低模型大鼠的血清IL-1β、IL-10及TNF-α水平，有效减轻肾炎症。

XOD是嘌呤代谢过程的关键环节，因此研究降低血清尿酸的重点是抑制XOD活性。张妍[13]等人证实，栀子中的栀子甘遂可通过抑制HUA小鼠血清XOD活性降低其尿酸水平，与临床常用的别嘌醇相比，毒性更低，不良反应更小。邵晓妮[14]等研究表明，菊苣中的多种活性成分木犀草素、β-谷甾醇有抗HUA的疗效，其机制可能是通过TP53、IL6、JUN、CASP3和TNF等靶点对信号通路进行调控，涉及多种生物过程。孙铭[15]等人研究证实，枸杞水提取物可通过降低XOD含量减少尿酸生成，对氧嗪酸钾联合酵母膏引起的HUA有一定疗效。李雪岩[16]等应用表面等离子共振技术从菊花中筛选出3个潜在的XOD抑制剂，分别为染料木素、木犀草素和芹菜素。芹菜素联合木犀草素或染料木素给药能对XOD产生快速且持续的抑制，效果优于单次给予芹菜素，由此可见，菊花的抗尿酸作用明显。荷叶的乙醇提取物能降低机体对碳水化合物的吸收，加快能量消耗与代谢，同时也加快了尿酸的代谢，荷叶可以有效抑制肝脏XOD的活性，进而降低机体尿酸水平[17]。

康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料采用高效节能的提取浓缩技术，使有效成分得到充分保留，保证食疗效果，在辅助降低尿酸水平的同时修复HUA引发的肝脏及肾脏损伤，适用于HUA人群，对HN患者也有较好的辅助调节作用。此外，因其他药物引起的肌酐和谷丙转氨酶升高也可服用该固体饮料。

综上所述，康曜堂牌竹荪高良姜复合固体饮料具有较好的辅助降尿酸和缓解肝肾功能损伤作用，效果显著，可广泛推广应用。

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