罗沙司他治疗铁达标MHD肾性贫血的效果

罗沙司他治疗铁达标MHD肾性贫血的效果

黄庆丰

建始县第三医院  血液透析室

湖北 建始  445300

【摘要】目的：观察罗沙司他在铁达标维持性血液透析（MHD）肾性贫血中的治疗效果。方法 选取2022年10月至2023年6月期间于我院进行MHD的61例铁达标肾性贫血患者，按随机数字表法分为联合组（下文简称C组，n=30）和罗沙司他组（下文简称R组，n=31）。C组给予重组人促红细胞生成素（rhuEPO）+静脉铁剂治疗，R组给予罗沙司他治疗，观察12周。对比分析两组患者第0周、第12周时血常规指标指标。结果：在第0周时，两组各项指标水平无显著性差异（P>0.05），在第12周时，两组血常规指标水平均逐渐上升（P<0.05）；且R组的血常规指标显著高于C组（P<0.05）。结论：罗沙司他治疗MHD肾性贫血患者过程中不会出现铁过载，且与rhuEPO+静脉铁剂相比具有更好的有效性和安全性。

【关键词】罗沙司他；维持性血液透析；肾性贫血

慢性肾病（CKD）患者常合并肾性贫血并发症，同时肾性贫血的发生率随着肾病的进展逐渐提高。目前临床上多推荐使用促红细胞生成素刺激剂（ESA）联合铁剂纠正肾性贫血[1]。然而，对于血清铁蛋白（SF）在200~500μg/L范围内的铁达标肾性贫血患者而言，该治疗方法存在一定争议[2]。罗沙司他作为一种口服缺氧诱导因子（HIF）脯氨酸羟化酶（PHI）抑制剂，通过模拟机体缺氧环境抑制PHD活性，诱导HIF表达并增加其转录活性，从而促进红细胞生成和成熟。目前罗沙司他已在国内上市，其针对肾性贫血的临床疗效已在国内外多项临床研究中得到证实[3]。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2022年10月至2023年6月期间于我院进行MHD的61例铁达标肾性贫血患者，按随机数字表法分为C组（n=30）和R组（n=31）。C组：30例；年龄46~75岁，平均年龄（61.26±12.57）岁；平均病程（1.28±0.65）年；原发性疾病：慢性肾炎15例，糖尿病肾病9例，遗传性肾病2例，自身免疫性疾病4例。R组：31例；年龄45~75岁，平均年龄（61.08±14.25）岁；平均病程（1.76±0.14）年；原发性疾病：慢性肾炎18例，糖尿病肾病9例，遗传性肾病1例，自身免疫性疾病3例。两组患者一般资料对比无显著性差异（P>0.05）。

1.2方法

两组患者均停止既往贫血纠正治疗1周，之后接受为期12周的治疗。

C组患者给予重组人促红细胞生成素（rhuEPO）+静脉铁剂治疗：重组人促红素注射液（益比奥，生产厂家：沈阳三生制药，批准文号：国药准字S19980072，规格：4000IU/支），皮下注射，初始剂量100~150IU/（kg·周），分3次给药，之后依据患者Hb水平及时调整药物剂量；联合蔗糖铁注射液（森铁能，生产厂家：南京恒生制药，国药准字H20046043，规格：5mL:100mg(铁)），静脉滴注，初始剂量：100mg/2w。

R组患者给予罗沙司他治疗：罗沙司他胶囊（爱瑞卓，生产厂家：珐博进(中国)医药技术开发有限公司，国药准字H20180024，规格：20mg*3粒），口服，初始剂量：100mg（45~60kg）/次或120mg（≥60kg）/次，每周3次，之后依据患者Hb水平及时调整药物剂量，使Hb水平始终维持在110～120g/L。

1.3观察指标和评价标准

比较两组第0周、第12周血常规指标的变化情况，包括血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、血细胞比容（Hct）。

1.4统计学方法

选择SPSS22.0软件核算数据，计数资料用n（%）表示，采用χ²检验；计量资料用（）表示，采用t检验、方差检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组0~12周血常规指标变化情况对比

在0周时，两组Hb、RBC、Hct水平无显著性差异；在第12周时，两组Hb、RBC、Hct水平均逐渐升高（P<0.05）；且R组的Hb、RBC、Hct水平均显著高于C组（P<0.05）。见表1。

表1 两组0~12周血常规指标变化情况对比（）

注：*表示与本组治疗前相比，P<0.05

3讨论

ESA联合铁剂为针对CKD肾性贫血的传统治疗方式。然而，该方式具有一定局限性，在将Hb治疗靶目标提高至130g/L时，ESA会导致患者发生心血管事件、血栓生成、肾病进展至终末期、甚至死亡的风险升高；使用铁剂则可能会使患者产生胃肠不适、变态反应、严重感染等。同时，对于SF在200~500μg/L范围内的铁达标MHD肾性贫血患者而言，其存在铁利用和转运障碍，补充铁剂不但不能起到贫血纠正的作用，反而会增加铁过载的发生风险，进而导致严重的并发症，例如肝纤维化、粥样硬化或人体免疫系统疾病等。罗沙司他进入患者机体后与HIF-PHD结合并显著降低其活性，减少HIF-α的降解，增强HIF的转录活性，从而维持HIF水平稳定，同时刺激内源性EPO生成，促进铁吸收、铁转运和铁利用，抑制微炎症反应，从而达到纠正肾性贫血的目的

[4]。已有研究表明罗沙司他对于改善肾性贫血具有良好的临床效果[5]。

本研究显示，治疗后，两组血常规指标水平水平与试验前相比均显著提高（P<0.05），但R组的血常规指标水平显著高于C组（P<0.05），表明罗沙司他与静脉铁剂联用能够改善患者肾性贫血状况。这可能是因为罗沙司他在体内通过稳定HIF水平发挥作用，调节EPO合成，提高内源性EPO水平，为机体造血创造有利环境。

综上，使用罗沙司他治疗MHD肾性贫血患者不会出现铁过载，与rhuEPO+静脉铁剂相比具有更好的有效性和安全性。从结果中数据可知，试验后R组的平均SF值在200μg/L以下，表明此时R组患者达到绝对铁缺乏指标。因此，未来将探讨罗沙司他+静脉铁剂与单独使用罗沙司他相比对铁达标MHD肾性贫血患者的治疗有效性和安全性。

参考文献

[1]中华医学会肾脏病学分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组.肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018修订版)[J].中华肾脏病杂志,2018,34(11):860-866.

[2]郑光毅,洪大情,李贵森,等.罗沙司他对不同铁代谢状态维持性血液透析患者贫血的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2021,30(6):536-540.

[3]孙凌霜,薛瑾虹,魏萌,等.罗沙司他替代大剂量重组人红细胞生成素治疗维持性血液透析患者贫血的疗效[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2021,30(3):217-221.

[4]郑光毅,薛痕.罗沙司他与重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2021,22(7):641-643.

[5]周任,陈亚婷,张永.罗沙司他治疗血液透析肾性贫血患者有效性和安全性的Meta分析[J].临床荟萃,2022,37(4):305-310.