中成药治疗儿童功能性消化不良及其临床研究现状的概况性综述

中成药治疗儿童功能性消化不良及其临床研究现状的概况性综述

李华聪

邓州市中心医院  消化内科  474150

摘要：本文采用概况性综述，对相关药物目录中治疗儿童功能性消化不良的中成药及其临床研究现状进行系统分析，检索时间从建库至２０２２年３月２２日，通过文献管理软件建立数据库，并对药品及其相关研究的基本信息进行提取，对不同药品开展可视化对比分析。结果，共检索出２５种中成药，其中所含中药最多的为山楂；纳入临床研究１５５篇，以健胃消食口服液（片）相关研究最多，共５１篇；中成药研究数量在２０１９年最多；研究类型最多的是随机对照试验，占比８４.５２％；研究对象年龄为２ｄ～１５岁，纳入研究中样本量最大为４５６例；临床试验的干预措施中最多的对比形式是中成药＋西药ｖｓ西药；有７５篇研究将疗程限定为２周；纳入研究中有９０.２６％将“总有效率”设定为结局指标之一。目前，治疗儿童功能性消化不良的药品种类繁多，其质量及疗效尚待进一步研究；说明书存在个别项目缺失严重、用法用量界定模糊等问题，建议研发人员应做更为充分的研究以保证安全性。另外，药物临床研究的试验设计仍存在诸多不足，应对结局指标进一步标准化，保证科学性和严谨性，并且相关部门应加强管理，完善药品信息。

关键词：中成药;儿童功能性消化不良;临床研究现状

引言

儿童功能性胃肠病（FGID）是儿科最常见的消化道疾病，在所有年龄段的儿童中都很常见，又称“脑-肠”互动异常，与动力紊乱、内脏高敏感性、黏膜和免疫功能改变、肠道菌群变化及中枢神经系统调节功能异常有关。2016年《Gastroenterology》杂志发表了儿童FGID罗马Ⅳ标准，主要包括新生儿/婴幼儿以及儿童/青少年两部分内容。新生儿和婴幼儿FGID包括①婴儿反流；②反刍综合征；③周期性呕吐综合征（CVS）；④婴儿绞痛；⑤功能性腹泻；⑥婴儿排便困难；⑦功能性便秘（FC）。儿童和青少年FGID包括①功能性恶心和呕吐疾病，如周期性呕吐综合征、功能性恶心和功能性呕吐、反刍综合征、吞气症；②功能性腹痛疾病，包括功能性消化不良（FD）、肠易激综合征（IBS）、腹型偏头痛、非特异性功能性腹痛（FAP-NOS）；③功能性排便障碍，包括FC、非潴留性大便失禁（NFI）。儿童FGID发病率逐年增高，2021年来自中国的一项前瞻性、横断面、基于社区的调查显示，根据罗马Ⅳ标准，中国婴幼儿FGID患病率为27.3%，这组疾病的临床症状包括腹胀、腹痛、早饱、便秘、腹泻、厌食、恶心、呕吐、痉挛等，可引起患儿及家长的焦虑和紧张，对儿童心理健康产生不利影响，并可能接受反复的药物治疗，故这类疾病的诊断和治疗需引起儿科医师们的高度重视。现就儿童FD的诊治进展予以综述。

1资料与方法

1.1药品检索

1.1.1检索策略以“消化不良”“积滞”“食积”为检索词，在三大目录中检索。

1.1.2纳入标准

适应症含有“消化不良”“积滞”“食积”或符合“儿童功能性消化不良”临床表现的中成药。

1.1.3排除标准

说明书中未提及儿童用量的中成药。

1.1.4信息提取与规范

完成药品筛选后进行数据整理，数据主要来源为药品说明书，包括药品名称、药物组成、功效主治、用法用量、不良反应等。同时，研究者在药智网、京东大药房、阿里健康等网络平台对纳入药品单价进行查询并记录，最后将所有数据统一录入MicrosoftExcel2021表格。按2020年版《中国药典》中“药材与饮片”项目对中药名称进行统一化处理，如“焦山楂”统一为“山楂”，并将药用成分相同但剂型不同的中成药（如“保和丸”“保和片”“保和颗粒”）归为同一种。

1.2方法

两组均予以饮食调整，选择温热、清淡、质地松软、易消化的食物，必要时可减少用餐次数。在此基础上，对照组口服中成药（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20227006，0.5 g）治疗，3~6岁患儿1.0 g/次，2~3次/d，6岁以上患儿1.5 g/次，3次/d。观察组在对照组基础上联合沙棘干乳剂（陕西海天制药有限公司，国药准字B20021064，25g）治疗，用沸水冲制，搅拌乳化后口服，25g/次，2次/d。两组患儿均持续治疗2周。观察指标比较两组临床疗效。治愈：用药2周后，患儿消化不良、腹胀等症状消失，食欲、食量恢复正常，停药后2个月以上未复发；显效：患儿临床症状显著减轻，食欲、食量显著增加；有效：患儿临床症状有所减轻，食欲、食量有所好转；无效：患儿临床症状、食欲、食量均无明显改善或加重。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。比较两组治疗前、治疗2周后症状评分。采用自拟量表评价消化不良、腹胀严重程度，分值范围0~3分，0分为无症状，1分为轻微症状，2分为中度症状，3分为重度症状。

1.3数据分析与展示

采用统计图表与频数、率及构成比对结果进行描述性分析，采用文字描述结合图表形式进行数据总结分析。其中，２５种中成药的基本信息、具体组成、临床研究类型及研究干预措施描述采用表格，数据分布描述采用柱状图、折线图、气泡图等。

3结果

3.1药物信息

3.1.1来源

共纳入２５种中成药，其中同属一种但来源不同者分别列出。由此可知，三大目录均纳入的有３种，分别为小儿化食口服液（丸）、保和丸（片／颗粒）、理中丸。

3.1.2组成

２５种中成药中２４种属于纯中药制剂，另外龙牡壮骨颗粒还含有乳酸钙、维生素Ｄ２、葡萄糖酸钙等补钙剂，共涉及７７味中药，总出现频次２０４次，排名前十二位的依次为山楂、麦芽、陈皮、白术、神曲、茯苓、槟榔、甘草、山药、大黄、鸡内金、木香。

3.1.3价格

本研究依托药智网平台，查询２５种中成药价格信息。结果，不同厂家同一药物售价差异较大，并且同一厂家生产的同一药物在不同地区的售价也较为悬殊，如健胃消食口服液在全国各地的最高零售价为26.7～57.9元，在辽宁不同生产厂家的大山楂丸最高零售价为2.1～9.6元。

3.2纳入文献分析

共纳入文献155篇，包括中文文献154篇，英文文献１篇；临床研究154篇，META分析1篇。文献数量25种中成药仅检索到13种有符合纳入标准的文献，以健胃消食口服液（片）研究最多，达51篇；发表于核心期刊的文献共23篇，占比14.84％。

4讨论

目前，市面上用于治疗功能性消化不良的中成药类目众多，本研究通过筛选最终纳入25种口服中成药，涉及饮食积滞、食积化热、脾虚食滞、脾胃虚寒、肝胃不和、脾胃湿热6种证型，其中可治疗脾虚食滞证的药品最多，共11种。研究者在各大网络购药平台查询每种药品的价格，发现不同药厂差异较大，可能与中药质量、生产工艺的特殊要求、储存、运输等因素有关。本研究仅检索到13种药品有符合纳入标准的相关研究，共155篇文献，分析其发表数量发现近十年来呈上升趋势，但发表在核心期刊者较少，研究质量尚需提高。其中，健胃消食口服液（片）的研究占近三分之一，其他药品的研究证据相对较少；仅有1篇META分析，能够用于循证决策证据综合比较稀缺；在试验设计方面，大多数研究没有突出中成药的治疗特色及优势，仅有２篇规定了入组患者中医证候类型，而且药物对具体证候的治疗效果不清晰；大多数研究样本量较小，可能导致试验效能较低，无法真实反映临床疗效；研究对象年龄在２ｄ～１５岁之间，而且有２篇针对新生儿，所涉及年龄范围较广，但针对不同发病年龄的疗效评价证据不足，区分其治疗药品的有效性及安全性评价尚有待深入。在实验性研究中，随机对照试验占比最大，但普遍未提及分配隐藏方案和盲法，降低了试验的可信度和可重复性。

参考文献

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