甲磺酸阿帕替尼与吉西他滨治疗晚期卵巢癌二线治疗失败的效果分析

甲磺酸阿帕替尼与吉西他滨治疗晚期卵巢癌二线治疗失败的效果分析

陈茜

武警四川省总队医院肿瘤科 四川乐山  614000

摘要：目的：探讨甲磺酸阿帕替尼与吉西他滨在治疗晚期卵巢癌二线治疗失败患者中的疗效分析。方法：选择2020年2月—2023年10月期间，医院收治的42例二线治疗失败的晚期卵巢癌患者。随机分组，各有21例。对照组接受吉西他滨治疗，观察组则采用甲磺酸阿帕替尼进行治疗。主要比较两组患者在临床疗效（ORR、DCR）水平与血清CEA、HE4和CA125水平方面的差异。结果：观察组ORR、DCR分别为28.57%、76.19%高于对照组14.28%、57.14%（P＞0.05）。干预前，两组血清CEA、HE4和CA125水平无显著差异（P＞0.05）；干预后，观察组血清CEA、HE4和CA125水平低于对照组（P＜0.05）。结论：对于晚期卵巢癌二线治疗无效的患者，甲磺酸阿帕替尼与吉西他滨均具备一定治疗效果，但甲磺酸阿帕替尼在降低血清CEA、HE4和CA125水平方面表现更为显著。

关键词：甲磺酸阿帕替尼；吉西他滨；晚期卵巢癌；二线治疗

卵巢癌是全球女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年上升。我国卵巢癌发病年龄高峰在50-60岁，近年来年轻女性患者数量也有所增加[1]。其病因尚不明确，遗传、环境、生活方式等都可能影响发病风险。根据肿瘤扩散范围和有无淋巴结转移，可将此病分为四期。早期卵巢癌（I期）病变局限于卵巢，晚期卵巢癌（II期及以上）病变已扩散[2]。晚期卵巢癌治疗难度较大，预后较差，死亡率较高，对女性健康和生命构成严重威胁。主要治疗方法包括化疗、手术、放疗以及免疫疗法等[3]。然而，部分患者在二线治疗过程中可能无法达到预期的治疗效果，病情继续恶化，此时称为二线治疗失败。对于二线治疗失败的患者，持续关注和研究新药和治疗手段有助于找到更适合的治疗方案。为此，本研究针对二线治疗失败的晚期卵巢癌患者应用甲磺酸阿帕替尼与吉西他滨，以探讨其临床疗效，现报道如下。

Efficacy of apatinib mesylate and gemcitabine in the treatment of advanced ovarian cancer after second-line treatment failure

[Abstract] Objective: To investigate the efficacy of apatinib mesylate and gemcitabine in the treatment of advanced ovarian cancer patients who failed second-line treatment. Methods: From February 2020 to October 2023, 42 patients with advanced ovarian cancer who failed second-line treatment were selected. There were 21 cases in each group. The control group was treated with gemcitabine and the observation group was treated with apatinib mesylate. The clinical efficacy (ORR, DCR) levels and serum CEA, HE4 and CA125 levels were compared between the two groups. Results: The ORR and DCR of observation group were 28.57% and 76.19% higher than those of control group 14.28% and 57.14% (P > 0.05). Before intervention, there were no significant differences in serum CEA, HE4 and CA125 levels between the two groups (P > 0.05). After intervention, the levels of serum CEA, HE4 and CA125 in the observation group were lower than those in the control group (P < 0.05). Conclusion: Both apatinib mesylate and gemcitabine have certain therapeutic efficacy in patients with advanced ovarian cancer who have failed second-line treatment, but apatinib mesylate is more significant in reducing serum CEA, HE4 and CA125 levels.

【Key words】 Apatinib mesylate; Gemcitabine; Advanced ovarian cancer; Second-line treatment

1 资料与方法

1.1临床资料

选择2020年2月—2023年10月期间，医院收治的42例二线治疗失败的晚期卵巢癌患者。随机分组，各21例。对照组平均年龄（58.65±8.32）岁；平均病程（3.46±1.38）年；肿瘤标记物正常7例、异常14例；观察组平均年龄（58.32±8.78）岁；平均病程（3.51±1.34）年；肿瘤标记物正常5例、异常16例。两组患者基本资料无显著差异（P＞0.05），可对比。纳入标准：①患者至少接受过2种标准化疗方案治疗后进展或复发。②ECOG评分0-2分，即患者一般状况较好，能够承受药物治疗；③预计生存期大于3个月；排除标准：①具有严重过敏史或对甲磺酸阿帕替尼及吉西他滨过敏的患者。②患者在研究期间计划接受其他抗肿瘤治疗，如放疗、免疫治疗等；③患者无法遵循研究方案要求，无法完成研究过程。

1.2 方法

对照组接受泽菲（注射用盐酸吉西他滨）（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030105，0.2g；1g），治疗方法为：推荐剂量为1000mg/m2，静滴30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，以四周为一个疗程。在化疗前，可根据患者对吉西他滨的耐受性考虑减少剂量或延迟给药。

观察组采用甲磺酸阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103，0.25g）进行治疗，每日口服1次，每次2片（0.5g），餐后半小时以温水送服，连续服用，以1个月为一个疗程或是知道疾病进展或出现不可耐受的不良反应即可停止。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：根据两组患者临床表现、CT/MRI影像学以及生化检查结果等综合评判患者的临床疗效。结果包括进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）。客观缓解率（ORR）=PR率+CR率；疾病控制率（DCR）=SD率+PR率+CR率[4]。

（2）血清CEA、HE4和CA125水平： 在干预前后，分别从两组患者处抽取5毫升空腹静脉血。随后，对血液样本进行肝素抗凝、恒温孵育以及离心处理。最后，采用电化学发光检测法对血清中的CEA、HE4和CA125水平进行测定[5]。

1.4 统计学分析

使用SPSS23.0统计软件进行数据分析。计数资料以%形式展示，采用x2检验比较。计量资料使用(+s)表示，采用组内比较t检验以及组间比较的方差分析。设定P<0.05作为差异具有统计意义的阈值。

2 结果

2.1 临床疗效：观察组ORR、DCR分别为28.57%、76.19%高于对照组14.28%、57.14%，二者统计学无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比（例/%）

2.2血清CEA、HE4和CA125水平：干预前，两组血清CEA、HE4和CA125水平无显著差异，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；干预后，观察组血清CEA、HE4和CA125水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者血清CEA、HE4和CA125水平对比

3 讨论

晚期卵巢癌是一种恶性肿瘤，发生在女性卵巢内。在临床上被称为“沉默的杀手”，由于早期症状不明显，很多患者在确诊时已经发展到晚期[6]。患者可能会出现持续的下腹部胀痛、钝痛或疼痛，特别是在肿瘤出血、坏死或快速生长时。还可能出现淋巴结转移，如在腹股沟、腋下或锁骨上可触及肿大的淋巴结。在晚期卵巢癌的治疗中，二线治疗往往面临着较高的失败风险。当二线治疗失败后，患者及医生都面临着巨大的挑战。然而，这并不意味着患者失去了所有的治疗机会[7-8]。患者可以选择参加临床试验或接受三线治疗,三线治疗方案主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。

因此，在本研究中对于晚期卵巢癌患者分别应用甲磺酸阿帕替尼与吉西他滨治疗，显示出：观察组ORR、DCR分别为28.57%、76.19%高于对照组14.28%、57.14%（P＞0.05）。其中，甲磺酸阿帕替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和表皮生长因子受体（EGFR）等酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。此外，甲磺酸阿帕替尼还可以促进肿瘤细胞的凋亡，从而达到抑制肿瘤生长的目的。吉西他滨是一种抗代谢药物，通过抑制脱氧核苷酸酸化酶（DNA聚合酶α和β）的活性，从而阻断癌细胞的DNA合成，还可以通过诱导细胞凋亡来抑制癌细胞的生长。从上述表述可以得知两种药物对抑制肿瘤细胞，癌症治疗均有一定疗效。与此同时，甲磺酸阿帕替尼其抑制肿瘤细胞的生长和扩散，降低肿瘤细胞的侵袭能力均较强，从而降低血清CEA、HE4和CA125水平的能力优于吉西他滨。因此，在研究结果可以看出：干预前，两组血清CEA、HE4和CA125水平无显著差异，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；干预后，观察组血清CEA、HE4和CA125水平低于对照组（P＜0.05）。尽管两种药物在对二线治疗失败的晚期卵巢癌患者均具有显著的疗效，但同时也存在一定的副作用。在使用药物时，应密切关注病情变化，及时处理不良反应。此外，在未来，随着医学研究的不断发展，相信我们有更多有效的治疗手段来造福晚期卵巢癌患者。更多的研究肿瘤相关疾病、治疗或药物的学者，可以发现更多的联合治疗手段来造福晚期卵巢癌患者。

综上所述，在晚期卵巢癌二线治疗无效的患者中，甲磺酸阿帕替尼与吉西他滨均具备一定治疗效果，然而，甲磺酸阿帕替尼在降低血清CEA、HE4和CA125水平方面表现更为显著。

参考文献：

[1]刘海明,崔冬梅,李永颜.阿帕替尼化疗用于二线治疗失败晚期卵巢癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2020,27(3):316-318.

[2]王乐乐,白玉勤,季洪波,等.安罗替尼联合依托泊苷二线治疗铂类耐药型晚期卵巢癌的临床研究[J].西北国防医学杂志,2020,41(6):361-366.

[3]祝艳华,尹良伟,于环.甲磺酸阿帕替尼与吉西他滨治疗晚期卵巢癌二线治疗失败的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2020,27(11):1321-1324.

[4]郭卫莉,相元翠,张月丽,等.白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期复发性上皮卵巢癌的疗效及安全性分析[J].实用癌症杂志,2023,38(5):829-833.

[5]谭健华,赖姚圳,唐丽华,等.2种不同疗法对晚期上皮性卵巢癌的疗效及患者预后影响因素分析[J].癌变.畸变.突变,2023,35(2):131-138.

[6]郭涛,尹如铁.多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于晚期卵巢癌维持治疗的不良反应及管理[J].肿瘤药学,2021,11(3):263-268,279.

[7]孙帅,宋琳奕,俞超芹,等.阿帕替尼治疗二线化疗失败的晚期卵巢癌的疗效和安全性评价[J].现代肿瘤医学,2020,28(9):1512-1515.

[8]刘飞,庄翠侠,叶斌,等.阿帕替尼单药对照吉西他滨单药治疗二线及以上化疗失败的晚期卵巢癌的临床观察[J].皖南医学院学报,2020,39(1):28-31,35.