畲药食凉茶组方治疗帕金森病的临床研究

畲药食凉茶组方治疗帕金森病的临床研究

余婷1王华强1凌军2邱伟文（通讯）

浙江中医药大学附属丽水中医院，神经内科 浙江 丽水 323000

浙江中医院大学附属宁波中医院，脑病科  浙江 宁波 315016

摘要目的 本研究旨在探讨畲药食凉茶组方帕金森病的治疗效果。方法方法：采用随机对照试验设计，从2021年1月至2023年1月在丽水市中医院神经内科收治的符合PD早期诊断标准，并伴有RBD的患者中随机抽取190例，分为治疗组（96例）和对照组（94例）。治疗组在常规治疗的基础上，每日服用畲药食凉茶组方一剂；对照组仅接受常规治疗。两组均持续治疗2个月。治疗前后分别检测两组患者的血清TNF-α、IL-6水平、UPDRS评分、NMSS评分、PDQ-39评分和CCS评分，比较畲药食凉茶组方的治疗效果。结果 2组患者在性别、年龄、BMI、基础疾病等基线资料无统计学差异（P>0.05）；2组在治疗月后，治疗组在降低TNF-α、IL-6浓度方面强于对照组，2组患者在治疗前UPDRS评分、NMSS 评分、PDQ-39评分、CCS评分等评分对比，两组无明显差异。治疗后UPDRS评分、NMSS 评分、PDQ-39评分、CCS评分治疗组叫对照组明显下降（P<0.05）。结论 本研究表明，畲药食凉茶组方能够抑制炎症因子的产生，改善帕金森病患者的运动和非运动症状，提高生活质量，减少便秘的发生。

关键词：畲药食凉茶；帕金森病；临床研究

Clinical study of She medicine and herbal tea formula in the treatment of Parkinson's disease

Yu ting1 Wang Huaqiang1 ling jun2 Qiu Weiwen1*

Department of Neurology, Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine, Affiliated to Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Lishui, Zhejiang 323000, China

Department of Brain Diseases, Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine, Affiliated to Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Ningbo, Zhejiang 315016, China

Objective: To investigate the therapeutic effect of She medicine and herbal tea formula on Parkinson's disease. Methods: A randomized controlled trial was conducted. From January 2021 to January 2023, 190 patients with early-stage PD and RBD who were admitted to the Department of Neurology of Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine were randomly selected and pided into treatment group (96 cases) and control group (94 cases). The treatment group received one dose of She medicine Shiliang tea formula daily on the basis of routine treatment; the control group only received routine treatment. Both groups continued treatment for two months. Serum TNF-α and IL-6 levels, UPDRS score, NMSS score, PDQ-39 score and CCS score of the two groups were measured before and after treatment, and the therapeutic effect of She medicine Shiliang tea formula was compared. Results: There was no significant difference in baseline data such as gender, age, BMI, and underlying diseases between the two groups (P>0.05). After two months of treatment, the treatment group was superior to the control group in reducing TNF-α and IL-6 levels. There was no significant difference in UPDRS score, NMSS score, PDQ-39 score, and CCS score between the two groups before treatment. After treatment, UPDRS score, NMSS score, PDQ-39 score, and CCS score of the treatment group decreased significantly compared with the control group (P<0.05).

Conclusion: Conclusion This study suggests that She medicine and herbal tea formula can inhibit the production of inflammatory factors, improve the motor and non-motor symptoms of patients with Parkinson's disease, enhance the quality of life, and reduce the occurrence of constipation.

Keywords: She medicine and herbal tea; Parkinson's disease; Clinical study

帕金森病（Parkinson's Disease，PD）是常见神经系统变性病，临床上以特征性活动迟缓、静止性震颤，肌强直和姿势平衡障碍等为主要表现。PD是患病率、致残率和死亡率增长最快的神经系统疾病，是导致人类残疾的主要原因[1]。我国65岁以上人群中帕金森病患病率17‰[2]。随着人口老龄化和预期寿命的增加，预计在未来PD患者人数可能再次翻倍，医疗、护理等相关费用急剧增加[3,4]，给社会带来沉重的负担。帕金森病患者之间临床症状差异大，因此根据临床症状差异将帕金森病分为 “脑源型”与“肠源型”帕金森病两个亚型[5]。前者缺乏早期症状，直到出现典型运动症状后才就诊，此时黑质纹状体的多巴胺能神经元死亡>50%且无法逆转[6]，失去了早期对因治疗机会。而“肠源型”PD患者在RBD+并存数年后才出现颅内多巴胺减少[7]，提供了绝佳的治疗窗口期。近年来“微生物-肠-脑轴”成为了PD研究的热点，该理论认为[8]肠道菌群参与了肠道疾病与中枢神经系统疾病的双向调节，并发挥了重要的作用。最近一些研究[9,10]发现肠道菌群多样性、肠道炎症与“肠源型”PD的发生发展有直接的关系，并可通过改善肠道炎症来改善PD的发生与发展[11]，给治疗PD带来新契机。我院畲医药研究所研制的本院制剂食凉茶中，富含芦丁、槲皮素、山奈酚等[12]物质。上述物质能够改善肠道炎症[13]。畲药食凉茶通过改善肠道炎症间接改善PD症状，成为治疗PD新途径提供了理论基础。

中医技术经历数千年发展，已具有独特的理论体系和临床疗效。查阅古籍发现，帕金森病属于“颤证”范畴，又称“振掉”、“颤振”，《黄帝内经》中首次提出该病名。《素问·至真要大论》曰:“诸风掉眩,皆属于肝”。其“掉”字,即含震颤之义。至清代，著名医家张璐撰写《张氏医通颤振》结合自己的临床实践对颤证病的病因病机、辨证治疗等方面做了全面的阐述，认为本病多因“风、火、痰、瘀、虚”所致，记载多个治疗方药运用至今。颤证病位在筋脉，与肝、肾、脾等脏器密切相关，本病的病机为肝风内动，筋脉失养。上述各种病因，阻滞经脉，气血运行不畅，致筋脉肌肉失养而发颤证。《黄帝内经·素问》曰“心者，君主之官，神明出焉”，“任物者谓之心”乃“心主神明”生理功体现，认为精神意识活动皆归于心。心与小肠相表里，生理、病理上相互为用。小肠为受盛之官，纳入胃之糜熟后的五谷精微，分清别浊，由脾气转运，上输于脑，解释了脑与肠道的关系，即“脑-肠轴”理论。

本研究以畲药食凉茶为主药组方，通过观察帕金森病患者在服用畲药食凉茶组方后对患者运动症状、非运动症状、生活质量、便秘症状的影响，为治疗PD提供临床参考。

1资料与方法

1.1一般资料

2021年1月~2023年1月期间选取丽水市中医院神经内科住院符合PD早期诊断，并伴有快速眼球运动睡眠期行为障碍(RBD)患者200例。用随机表将入组的患者分成治疗组98例，对照组102例。有部分患者在无法坚持服用或失访退出，最终回收有效数据190例，其中治疗组96例，对照组94例。两组在发病年龄、性别、基础疾病、帕金森病评分（UPDRS评分）、非运动症状评价表（NMSS 评分）、帕金森病患者生活质量问卷39项（PDQ-39评分），便秘症状评分（CCS评分）等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性（见表1）。

纳入标准：（1）符合帕金森病的早期诊断标准[14]；（2）年龄50-80岁；（3）伴有快速眼球运动睡眠期行为障碍(RBD)（4）患者本人或家属签署知情同意书。本研究严格执行医院临床试验研究规范，经医院伦理委员会审查批准后执行。

排除标准：（1）继发性帕金森病或其他神经变性病的帕金森病综合征；（2）入组3月内服用抗生素或益生菌相关药物；（3）Hoehn-Yahr分级3级及以上者；（4）既往有严重消化系统疾病，存在精神障碍，不能完成临床试验；（3）对本药物过敏或严重过敏体质者。

1.2 治疗方法

1）常规治疗组：左旋多巴/苄丝肼片（美多芭，上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198,规格250mg*40片）用法：每次125mg，每天3次，餐前半小时服用。

2）常规治疗+畲药食凉茶组：常规治疗另加食凉茶10克，每天泡水代茶饮，疗程2个月。

1.3 观察方法

1.3.1 疗效评价 观察两组患者治疗后统一帕金森病评分（UPDRS评分）、非运动症状评价表（NMSS 评）、帕金森病患者生活质量问卷39项（PDQ-39评分），便秘症状评分（CCS评分）的变化。

1.3.2 血清炎症因子测定 空腹抽取静脉血后30分钟内，在3000转/分离心15分钟后，得到分离血清，取上层澄清液体，使用酶联免疫吸附监测法测得TNF-α、IL-6等炎症因子。

1.3.3不良反应 观察2组患者用药前、第7天以及14天各测1次血常规、肝肾功能等指标，并观察服药后的不良反应情况。

1.4统计学处理

采用SPSS26.0统计学软件处理数据，正态分布计量资料以均数±标准差（±S）表示，组间比较采用独立样本T检验；非正态分布的计量资料以中位数（四分位数）［M（P25，P75）］表示，组间比较采用独立样本非参数检验计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者基线资料对比 两组患者在治疗前在基线资料对比发现两组在发病年龄、性别、基本疾病等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

表1 两组患者基线资料对比

注：a为卡方检验；b为Z值；C为T值；吸烟定义≥10支/日，持续吸烟 3 年以上；

2.2 畲药食凉茶组与对照组的在治疗前后的细胞炎症因子比较 两组患者在治疗前血清中TNF-α、IL-6等对比发现，两组差异不具有统计学意义。而在治疗2月后，2组的炎症因子均有下降，畲药食凉茶组下降的幅度更大，两组对比存在统计学差异（P<0.05）。

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平的对比（±S）

注：TNF-α：肿瘤坏死细胞因子，IL-6：白细胞介素因子

2.3 畲药食凉茶组与对照组在帕金森病评分（UPDRS评分）、非运动症状评价表（NMSS 评分）、帕金森病患者生活质量问卷39项（PDQ-39评分），便秘症状评分（CCS评分）以及安全性指标方面的对比 畲药食凉茶组在2月治疗后，帕金森病评分（UPDRS评分）、非运动症状评价表（NMSS 评）、帕金森病患者生活质量问卷39项（PDQ-39评分），便秘症状评分（CCS评分）下降幅度均优于对照组（P<0.05）。

表3 畲药食凉茶组与对照组的疗效比较

表4 畲药食凉茶组与对照组的疗效比较

注:与组治疗前对比，* P<0.05

3.讨论：

本研究旨在探讨畲药食凉茶组方治疗帕金森病的临床研究。我们采用随机对照试验的方法，将190例符合纳入标准的“肠源型”帕金森病患者分为常规治疗组和常规治疗+食凉茶组，观察两组患者在治疗前后的运动症状、非运动症状、生活质量、肠道炎症因子的变化。我们的主要发现：食凉茶组在治疗后的 UPDRS 评分、NMSS 评分、PDQ-39 评分和 CCS 评分均显著低于常规治疗组，说明食凉茶能够改善帕金森病患者的运动症状、非运动症状、生活质量和便秘症状。食凉茶组在治疗后的肠道炎症因子 TNF-α 和 IL-6 的水平均显著低于常规治疗组，说明食凉茶能够抑制肠道炎症的发生和发展，与畲药食凉茶的药理作用相符

[13,15]。

本研究的创新点在于首次将畲药食凉茶作为一种中药制剂，应用于“肠源型”帕金森病的治疗，从而为帕金森病的对因治疗提供了一种新的思路和方法。我们的研究结果表明，食凉茶能够通过抑制肠道炎症，从而间接影响“微生物-肠-脑轴”的功能，改善帕金森病的临床症状和生活质量。这一机制与近年来的一些研究结果相吻合[16-19]，为食凉茶治疗帕金森病提供了理论支持。

本研究的局限性在于样本量较小，随访时间较短，未能观察食凉茶对帕金森病的长期效果和安全性。此外，本研究未能直接测量肠道和脑内的 α-突触核蛋白的水平，因此，食凉茶是否能够阻断或延缓肠道 α-突触核蛋白向脑内的扩散，仍需进一步的实验验证。因此，我们建议在未来的研究中，增加样本量，延长随访时间，采用更多的生物标志物和影像学手段，以及动物模型和细胞模型，深入探讨食凉茶治疗帕金森病的有效性和作用机制，为帕金森病的防治提供更多的证据和依据。

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[基金项目]浙江省自然基金项目（LBY22H280001）、浙江省中医药科技计划科研项目（2024ZL869）、丽水市本级公益性技术应用研究项目（2021SJZC043）、宁波市卫生健康青年技术骨干培养项目〔2023〕117 号