黄连生物碱对心血管系统作用研究进展

黄连生物碱对心血管系统作用研究进展

任雨涵

黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040

摘要：黄连为毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎，黄连味苦、性寒，具有清热燥湿、泻火解毒的作用，常用于治疗泻痢、消渴、痈肿疔疮等。现代药理学研究表明，黄连生物碱具有抗心律失常药理作用。本文主要对黄连生物碱对心血管系统药理作用进行综述，以期为黄连生物碱的临床应用及进一步研究提供理论依据。

关键词：黄连生物碱；心血管系统；药理作用

现代药理学研究证实黄连生物碱具有显著的治疗心律失常、血栓、心力衰竭的作用[1]。因其在治疗心血管疾病方面有独特的优势，重要的应用前景，而逐渐引起重视。本文将总结近年来关于黄连生物碱对心血管系统作用研究，希望能更好地认识黄连的潜在医学价值。

1抗心律失常

黄连中小檗碱、巴马汀、表小檗碱都是抗心律失常的生物碱，能够改善各种类型的心律失常[7]。王洋[8]研究发现小檗碱能够改善兔快速心房起搏诱导心肌纤维化模型心房结构重构而预防家兔的房颤，其作用机制可能为减少炎症信号通路TLR4/NF-κB，PPAR-α，AMPK中炎症介质的释放而减少炎症反应，减轻心肌纤维化、减轻心肌细胞肥大作用。有研究显示[9]，黄连素能够减少缺血30分钟后再灌注3小时后由心肌缺血/再灌注损伤诱发的心律失常，并且10 mg/kg和30 mg/kg的黄连碱效果显著，实验显示心肌缺血/再灌注损伤显著下调了Bcl-2在心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌中的表达，而用10和30 mg/kg剂量的黄连碱治疗明显减弱了心肌缺血/再灌注损伤诱导的心肌Bcl-2表达的降低，表明黄连碱可能通过调节Bcl-2，从而抑制caspase-3的激活来发挥其抗凋亡作用。

2心肌保护作用

保护心脏免受心肌缺血和再灌注损伤是当前研究的焦点。黄连能够减轻炎症反应，减少氧化应激，减少心脏疾病导致的心肌损伤[6-8]。Zhu等[9]研究发现100mg/kg的小檗碱与处理SD大鼠14天显著降低了室性心律失常的发生率和改善了心肌组织学变化，机制研究显示这与小檗碱能够抑制过度免疫有关，尤其是抑制炎症信号通路磷酸肌醇3-激酶/AKT以及减少血清和心肌组织中白细胞介素IL-6、IL-1β和TNF-α表达。KRUPPEL样因子4是一种炎症反应和细胞凋亡的关键调控因子，陈晨等[10]通过大鼠永久心肌细胞系H9C2细胞研究黄连素是否影响此因子减轻缺血/再灌注损伤，实验结果显示在黄连预处理的细胞中KLF4过表达，而沉默KLF4则抑制黄连素的心肌保护作用，因此黄连可能通过上调KLF4在心肌细胞中的表达而抑制心肌缺血/再灌注损伤导致的细胞凋亡。吴泽龙[11]研究显示黄连素能够改善H9c2心肌细胞的缺氧复氧损伤，与其显著提高AMPKα的蛋白表达水平、降低氧化应激中ROS水平有关，从而发挥保护心肌的作用。

3抗血栓

黄连通过抑制血小板聚集和血栓形成来调节血液循环。Liu H等[12]研究了小檗碱对花生四烯酸、腺苷二磷酸和胶原诱导的血小板聚集的抗血栓作用，结果表明小檗碱对所有激活剂诱导的血小板聚集均有明显的抑制作用。曲华[13]研究发现黄连素能够延长血栓形成时间，从而减小高胆碱膳食诱导的小鼠发生血栓的概率，而黄连素调控TMAO的生成依赖于肠道菌群[14]，研究发现黄连素可通过抑制肠道菌群中Cut C酶的活性，减少TMAO的生成，从而抑制了TMAO导致血小板内钙离子释放增加，降低了血小板对腺苷二磷酸等诱导剂反应性，最终抑制导致血小板的聚集与活化。

4小结

黄连生物碱在心血管疾病治疗方面疗效显著，通过深入研究和研发相关药物，可以使心血管疾病患者受益。但目前治疗的药理机制尚不明确，相关临床研究数据不足。因此，对于黄连生物碱的进一步实验研究和临床试验研究是非常有必要的，有望成为一种有前途的心血管防治药物。

参考文献：

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