0.05％环孢素滴眼液对屈光手术相关干眼的疗效的研究进展

0.05％环孢素滴眼液对屈光手术相关干眼的疗效的研究进展

黄鸿艳1，王大庆1，沈志斌1,2（通信作者）

（1.川北医学院眼视光医学院，四川南充637000；2.达州市中心医院眼科，四川达州635000）

关键词：0.05％环孢素滴眼液；屈光手术；干眼；疗效

随着屈光手术的发展，目前其制瓣均一，术后并发症少且患者术后视力恢复快，SMILE和FS-LASIK成为患者屈光不正矫正手术的热门选择。但由于围术期使用含防腐剂的药物、术中角膜神经受损等因素，使得干眼成为屈光术后较为常见的并发症。

1  屈光手术围术期干眼病因研究进展

屈光手术围术期多种因素均可引起干眼的发生，因此，干眼的致病因素也是多个方面的。但干眼最核心的机制为泪液的质、量以及动力学异常，引起眼表炎性因子释放增加以及泪膜不稳定，可伴有眼表组织损伤、神经异常等[1]。干眼可导致造成眼部多种不适症状，如眼干、眼痛异物感、灼热感、针刺感，同时也可引起视力波动。干眼多呈慢性进展，需要长时间的观察及随访。干眼发病过程中，因各种因素引起的泪膜不稳定，导致泪液渗透压增高，可激活MAPK通路及NF-κB通路，使CD4+T细胞募集并活化，释放炎症因子，如IL-1、17，干扰素γ、TNF-α及基质金属蛋白酶等。同时，炎症因子的刺激，也会导致杯状细胞及上皮细胞的凋亡，使得泪膜成分含量减少，进一步使得眼表渗透压升高。干眼是各种因素相互作用的结果，干眼发病过程，各种因素环环相扣，形成一个恶性循环[2]。

根据SMILE、FS-LASIK、LASIK、PRK等屈光不正矫正的手术过程，我们可以推测其术后干眼可能的病因如下：首先，术中激光消融对角膜神经的损伤，可导致其释放的神经营养因子减少，导致角膜上皮受损等[3]；其次，角膜神经受损也可引起术后早期角膜知觉减弱，眨眼反射受损，瞬目频率降低及瞬目间隔时间增加，眼表暴露时间延长；第三，术后早期泪液中的蛋白、电解质等物质含量可一过性增加，加之水液和脂质分泌下降，可导致泪液渗透压升高；第四，眼表泪膜不稳定及泪液渗透压升高可激活应激酶，导致眼表炎性反应；第五，FS-LASIK术中的负压吸引，会导致结膜杯状细胞受损，同时使黏蛋白分泌减少；第六，由于对角膜的切削，角膜变薄，引起角膜曲率变化，使得泪膜动力学状态不稳定也可导致干眼的发生；第七，手术前后长时间使用含防腐剂类药物，也对泪膜产生影响，同时也会损伤眼表组织[4]。第八，屈光手术对患者角膜神经损伤，也会引起再生神经纤维处膜离子通道表达的变化，从而产生异常放电，导致角膜干燥[5-6]；另外，角膜受到准分子激光刺激后，会分泌IL-1、IL-6、IL-8、MCP-1等细胞因子，若无法及时清除，会引起泪膜渗透压升高[7]。

与此同时，干燥的眼表、异常释放的物质也会引起角膜表面炎性因子水平升高，导致角膜痛觉神经过敏，引发眼表疼痛等不适症状[8]。营养物质，如神经生长因子（NGF）与患者术后早期角膜敏感度下降有关[9]，NGF能加速角膜上皮细胞的迁移，促进角膜神经的再生[10]。

FS-LASIK及Smile手术均能较好地提高患者术后视力，但术后可引起轻至中度的眼表炎症反应[11]，使IL-2，IL4，IL-6，IL-9,IL-12及TNF-α、IFN-γ等细胞因子释放增加[12]。与Smile相比，FS-LASIK术后患者更易出现眼部的不适症状，如眼干、视力波动、异物感等[13]。FS-LASIK手术FS‑LASIK术后干眼发生率约为8%，在目前屈光手术术后干眼中排第二；干眼是导致患者术后视觉质量不稳定的重要原因，因此，为了减轻患者术后不适，应重视手术相关性干眼的防控。预防是减轻眼手术相关性干眼最重要的措施，围术期应应用更高更强水平的治疗以改善眼表微环境。

20.05％环孢素滴眼液作用机制

0.05％环孢素滴眼液（Cyclosporin A，CsA）常被推荐用于治疗屈光手术围术期干眼。这可能与其作用机制有关：首先，环孢素可以通过抑制泪腺细胞的凋亡，促进泪液分泌的神经反馈通路，增加泪液分泌；其次，环孢素也能抑制结膜杯状细胞凋亡，增加黏蛋白分泌；同时，环孢素也能通过抑制T细胞的活化以及其介导的炎症因子的释放，促进T细胞凋亡，阻断炎症的恶性循环等。因此，环孢素可以在干眼发生发展的多个环节抑制干眼的进展。

30.05％环孢素滴眼液用于治疗屈光手术围术期干眼疗效

国内外研究中大部分研究了LASIK、LASEK、PRK等手术围术期局部使用0.05％CsA，术后随访观察其对干眼的影响，均从不同层面证实0.05％CsA对于治疗屈光手术围术期干眼有有效。有学者认为，0.05％CsA可增加结膜杯状细胞的密度，但在是否增加黏蛋白层上缺乏足够证据，仍需要更长时间的观察和随访。Lee[14]等人发现0.05％CsA能促进 LASEK 术后早期干眼症状缓解和维持泪膜稳定性。Ursea

[15]等人还报告了术后局部使用0.05％CsA治疗的患者视力恢复更快，并发现在单纯术后出现干眼症状和体征的患者中，同时也可促进泪液生成增加、使泪液组成正常化。同时Salib[16]等人发现接受0.05％CsA（Restas）治疗的患者中，眼部不适症状缓解更快。Torricelli AA[17]等人的另一项研究也表明：局部0.05％CsA可有效治疗许多术前无干眼症状或体征的患者术后新发生的干眼/LINE，并可通过减少患者视觉波动，提高患者满意度。同时Gomes JAPS[18]等人的研究也表明GsA眼液应用于LASIK术后干眼，可以促进结膜杯状细胞的稳定及ECF、TGF-B子的正常表达，从而维持泪腺分泌的基本功能，为临床治疗LASIK术后干眼提供了新的思路。这从干眼治疗的分子层面提供了较好的证明。

综上所述，0.05％CsA液对于屈光手术围术期干眼有较好的疗效，可以同时促进干眼症状及体征的修复。这对临床工作中屈光手术围术期开始使用0.05％环孢素时机及使用持续时间有一定的参考意义。

4总结

根据国内外文献及相关指南，0.05％CsA对于屈光手术围术期干眼有较好的疗效，可以减轻患者术后的干眼不适症状、减少视力波动的发生；同时其在提升泪液指标，如BUT、Schirmer I、角膜染色等方面也有显著的疗效，虽然少数患者使用后会有局部灼热感及视物模糊等，其仍能自行缓解，必要时可建议患者在滴用玻璃酸钠滴眼液后再滴用0.05％CsA。目前的研究结果看来，0.05％CsA应用于屈光手术围术期治疗干眼，由于研究方案的差异以及BUT、Schirmer、角结膜染色等指标的主观性及变异性，尚不能得出统一的干眼指标变化结论，未来的研究中可进一步研究干眼客观生物指标的变化，同时进一步延长观察时间，以观察0.05％CsA在屈光手术围术期的长期疗效。

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