DLBCL合并HBV感染患者抗肿瘤治疗后肝损伤情况分析

DLBCL合并HBV感染患者抗肿瘤治疗后肝损伤情况分析

邓杰，高杰，赵晨，杨柱梅（通讯作者）

（云南省肿瘤医院药学部，云南 昆明，650118）

摘要目的分析乙肝病毒（HBV）现感染及既往感染的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者抗肿瘤治疗后肝损伤情况。方法 采用回顾性研究方法，选取2023年1月1日至2023年12月31日某三甲肿瘤专科医院56例 DLBCL合并HBV感染病例,进行临床资料收集，包括年龄、性别、临床诊断和分期、治疗方案和时间，肝功能指标基线和治疗后水平。根据HBsAg情况，将56例患者分为两组：HBsAg阳性为HBV现感染组，记为HBsAg（+）组；HBsAg阴性为HBV既往感染组，记为HBsAg（-）组。根据抗肿瘤治疗方案，将以上两组患者分为两个亚组：联合化疗组（利妥昔单抗联合化疗）和单纯化疗组。比较分析四组患者抗肿瘤治疗后肝损伤情况。结果HBsAg（+）组49例患者，抗肿瘤治疗后有7例出现肝损伤（14.29%，7/49），其中联合化疗组7例（占16.67%，7/42），单纯化疗组有0例。HBsAg（-）组7例患者，抗肿瘤治疗后1例出现肝损伤（14.29%，1/7），其中联合化疗组1例（占14.29%，1/7），单纯化疗组0例。结论在本次研究中，两种HBsAg情况对抗肿瘤治疗后发生肝损伤无统计学意义，两种化疗方案对抗肿瘤治疗后发生肝损伤无统计学意义。

关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤；HBV感染；肝损伤

淋巴瘤一般分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占NHL的25%~35%[1]。据国内外文献[2]，由于HBV与淋巴组织更亲和，故淋巴瘤患者合并HBV感染率达22.6-77.0%。在抗肿瘤治疗过程中[3]， HBV在体内复制会增加肝细胞的损伤，同时，由于DLBCL患者自身免疫力低下，化疗后机体免疫能力进一步降低导致更多的肝细胞受损，因此，治疗后的肝功能情况应该引起关注。本次收集某三甲肿瘤专科医院56例HBV感染及既往感染的DLBCL患者临床资料，分析患者抗肿瘤治疗后肝损伤情况，为临床诊疗提供参考。

1.资料和方法

收集某三甲肿瘤专科医院2023年1月1日至2023年12月31日期间就诊的合并HBV感染及既往HBV感染的DLBCL住院患者56例。收集并记录患者临床特征，包括性别、年龄、临床诊断及分期、每次化疗前后肝功能指标；按照WHO评价准则判断是否出现肝损伤，化疗后肝损害定义：总胆红素在化疗后高于正常值（ULN)2.5倍，或与基线相比，ALT或AST在化疗后增加了3倍以上，高于标准的1.25倍；根据HBsAg情况，将56例患者分为两组：HBsAg阳性为HBV现感染组，记为HBsAg（+）；HBsAg阴性为HBV既往感染组，记为HBsAg（-）。根据抗肿瘤治疗方案，将以上两组患者细分为两个亚组：联合化疗组（利妥昔单抗联合化疗）和单纯化疗组。比较分析四组患者抗肿瘤治疗后肝损伤及HBV再激活情况。

2.数据处理

采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。对计数资料进行非参数检验（χ²检验或Fisher精确检验）。计量资料采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

3.结果

3.1 四组患者抗肿瘤治疗后肝损伤情况

3.1.1 HBsAg（+）组肝损伤情况

HBsAg（+）组49例患者，抗肿瘤治疗后7例出现肝损伤（14.29%，7/49），其中联合化疗组7例（16.67%，7/42），肝损伤程度为Ⅰ度1例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2例、Ⅳ度1例，单纯化疗组0例。

3.1.2 HBsAg（-）组肝损伤情况

HBsAg（-）组7例患者，抗肿瘤治疗后1例出现肝损伤（14.29%，1/7），其中联合化疗组1例（14.29%，1/7），肝损伤程度为Ⅱ度1例,单纯化疗组0例。

3.2 HBsAg对抗肿瘤治疗后肝损伤情况分析

经过连续性修正X2检验，两组数据无统计学差异（P=1.000）。详见表1。

表1  HBsAg对抗肿瘤治疗后肝损伤情况分析

3.3 化疗方案对抗肿瘤治疗后肝损伤情况分析

联合化疗组有8名患者（16.33%,8/49）出现肝损害，单纯化疗组有0例出现肝损害。虽然联合化疗组的肝脏损害发生率比单纯化疗组高（16.33%VS0%)，但通过 Fisher精确检验，两组数据无统计学差异（P=0.577）。如表2所示。

表2 化疗方案对抗肿瘤治疗后肝损伤情况分析

4.讨论

DLBCL治疗中，HBV感染是一个危险因素，且利妥昔单抗联合化疗方案是最好的选择。有Meta分析表明

[4]，与单纯化疗相比，利妥昔单抗联合化疗组HBV激活率是单纯化疗的3.65倍，肝损伤风险也增加。也有资料显示[5]，利妥昔单抗联合化疗不会加重患者肝损伤和HBV再激活情况。本次研究中，HBsAg（+）组及联合化疗组的肝脏损伤发生率均高于HBsAg（-）组及单纯化疗组，但是差异无统计学意义。基于DLBCL合并HBV感染的患者在化疗过程中发生肝损伤会使化疗效果不如人意，为了保证治疗的效果以及延续性，对所有 DLBCL合并HBV感染的病人建议进行 HBV血清学常规筛查，并密切关注肝损伤的情况，及时进行处理。

参考文献

[1].TAMARU J I.2016 revision of the WHO classification of lymphoid neoplasms[J].Rinsho Ketsueki，2017,58（10):2188‐2193.

[2].王富珍，郑徽，孙校金等.中国控制乙型病毒性肝炎的成就与展望.中国疫苗和免疫,2019,25(5):123-125.

[3].DROBLER L，LEHMANN C，TOPELT K，et al．HBsAg-negative / anti-HBc-positive patients treated with rituximab: prophylaxis or monitoring to prevent hepatitis B reactivation［J］．Infection，2019,47( 2) : 293－300．

[4].王琳，谢贤和，陈岩菊等．中国人群恶性淋巴瘤发病危险因素的Meta分析[J]．实用肿瘤杂志，2010,25(4)：477-480.

[5].陈维阳，王珊珊，熊学丽等. 乙肝病毒感染弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤患者利妥昔单抗联合化疗的临床分析. 中华医院感染学杂志,2016,26(19):4371-4373.

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