来那度胺用于多发性骨髓瘤中的研究进展

来那度胺用于多发性骨髓瘤中的研究进展

肖琪

赣南医科大学  341000

摘要:多发性骨髓瘤（ multiple myeloma，MM）是血液系统常见恶性肿瘤，目前仍无法治愈，但随着新型药物在临床上的广泛应用，该病的预后及总生存有了显著改善。其中来那度胺（lenalidomide，LEN）是属于新型免疫调节类药物，在初诊多发性骨髓瘤及复发难治性多发性骨髓瘤中均推荐使用，且当前国内运用广泛。为了解该药物在临床使用情况，在本文中针对来那度胺运用多发性骨髓瘤中的研究进行综述。

关键词：来那度胺；多发性骨髓瘤；研究进展

引言：多发性骨髓瘤属于单克隆浆细胞增生而产生的疾病，一般多发生在中老年人群体，在临床中占血液系统恶性肿瘤的10%-15%左右，联合治疗是有效控制病情发展的重要方式。近年来诸多新型药物在临床上广为使用，其中蛋白酶体抑制剂硼替佐米在临床的应用较为广泛，治疗效果显著；来那度胺属于第二代免疫调节剂，既有直接的抗肿瘤作用，也有抑制肿瘤细胞的微环境和免疫调节作用。为探究药物在临床中的使用效果，在本文中针对该药物在多发性骨髓瘤的治疗中进行运用效果予以综述，以期为临床多发性骨髓瘤的治疗提供参考。

1多发性骨髓瘤与来那度胺概述

1.1多发性骨髓瘤

其常见临床表现主要为血钙升高、肾功能不全、贫血、骨痛等。但其预后差异较大，生存期短则数月，长则数十年，但仍无法改变其反复进展的结局。近年来，随着新药以及评估手段的研发和应用,使得MM早期诊断及精准评估，MM患者在治疗方案的选择上有了更多可能性及更好的预后[1]。

1.2来那度胺作用机制

来那度胺药物属于第二代免疫调节剂，能够有效针对肿瘤以及免疫系统进行调节，该药物在运用不同血液肿瘤中，所呈现出的机制各不相同，主要包括直接的细胞毒作用以及间接免疫作用。来那度胺运用免疫系统中具有调节作用，能够使身体的T淋巴细胞得到激活，并且对白介素-2能够起到促进分泌的效果，从而能够有效使NK细胞的数量以及功能得到有效增长。在非免疫系统中能够有效抵抗血管生成的活性，并且对IL-6的明显的抑制作用。与此同时，该药物能够有效使激活细胞出现凋亡，控制癌症细胞的发展，令患者的病情得到控制[2]。

2来那度胺在多发性骨髓瘤中的治疗

2.1来那度胺与蛋白酶抑制剂治疗

硼替佐米是属于第二代蛋白酶抑制剂，能够有效控制蛋白酶的活性，从而起到抗肿瘤的效果。在相关研究中，对患者通过该药物治疗，患者虽然病情得到一定改善，但是在使用药物期间，患者会产生一定的不良反应。但是在对反应症状进行对症治疗后，会有明确好转，同时在用药后的一段时间内，患者没有出现因负面反应，造成的死亡等问题[3]。在针对病症治疗期间，将来那度胺与硼替佐米进行连续联合治疗后，能够发现很多患者在使用药物后，症状完全缓解，但产生的负面反应也比较多，由此能够发现，该药物联合治疗的作用效果比较显著，但是对身体的反应较大。药物在联合治疗期间，所产生的反应比较少，对患者身体的安全性也比较高，但是药物在使用期间，需要针对患者的病症情况适当为其提供药物。

2.2来那度胺联合达雷妥尤单抗

MM目前仍无法治愈，新药及各项技术的使用仍反复复发，从而进展为复发难治性多发性骨髓瘤。达雷妥尤单抗在临床中针对难治性多发性骨髓瘤患者，疗效具有独到之处，但是老年患者的治疗情况并不明确。MM患者运用达雷妥尤单抗治疗期间，维持治疗中患者病情的缓解率一般会达到76.4%。患者治疗期间一般接受五个疗程的治疗，同时在长期维持治疗期间，患者的病程时间也会明显得到增长。将该药物与来那度胺进行联合治疗，发现联合治疗后能够有效延缓疾病进展，同时患者在使用药物后，没有出现多种不良反应。而部分患者虽然出现了反应，但在针对性治疗后均明显得到好转[4]。由此也看出，患者在通过该药物使用后，对身体的安全性以及疗效均比较明显。

2.3联合造血干细胞移植治疗

对于年龄＜65岁，且无严重脏器疾病患者，如经济条件允许，均推荐尽早行ASCT治疗。对移植候选者，国内外指南推荐一线治疗方案为VRD方案4个疗程诱导治疗后，评估患者疗效，如疗效评估达VGPR后，随后行ASCT，后使用同诱导治疗方案进行巩固治疗，后来那度胺维持治疗。大量大型试验证实，该治疗模式能够有效使患者的病情得到缓解，同时令患者的预后也明显得到改善。但其中也有相关试验认为，来胺度胺可能会影响造血干细胞，对造血干细胞移植的成功有所影响。但具有时间依赖性，超过6个周期的基于来那度胺的诱导治疗已被证明可以抑制CD34细胞的收集。但最近的研究发现，如果经含来那度胺方案多疗程治疗后干细胞动员失败率高，建议使用G-CSF联合普乐沙福的动员方案提高采集成功率[5]。

2.4来那度胺在维持治疗中的运用

在对于来那度胺长期维持治疗期间，针对患者通过药物治疗的效果，以及预后进行评估发现，患者均维持治疗之前，身体的骨髓标本能够发现疾病发展的情况。在治疗前患者多处于病症发展阶段，在接受治疗之后，患者的病情均明显得到良好改善，同时患者身体状态也逐步恢复。通过治疗得到缓解的患者治疗的过程，一般为58个月左右。而对患者的生存率进行检测后，发现来那度胺维持治疗后，能够有效提高患者的生存率，并且能够改善患者的预后。来那度胺在为患者实行维持治疗期间，临床为患者提供的药物剂量，会控制在每天予以10-15mg。但是在实行维持治疗期间，患者还会存在多种负面性不良反应，对此会使患者使用药物的剂量会逐步降低。随着治疗的时间不断增长，患者身体内能够达到的中位药物剂量会明显降低。在研究中发现，对患者使用高剂量组，以及低剂量组期间通过随访，发现中位无进展生存期一般在44.8-33个月左右，而患者病情逐步缓解的概率也明显增长。而在使用高剂量组中，患者出现不良反应的概率会比较高，尤其是患者在通过治疗后，对血液进行检验血液学毒中，发现存在三级中性粒细胞减少的概率增加，同时剂量在调整之后，该问题会明显得到降低。由此能够看出，对于来那度胺在维持治疗期间，其药物治疗的疗效以及毒性，与药物剂量之间的关系成正比。如果在对患者采用高剂量维持治疗方式时，虽然治疗方式可行，但是在使用过程中，一定要针对患者的个体差异性，以及病情情况进行综合考量，尤其是对患者对药物所产生的耐受剂量进行分析，针对性为患者所使用的剂量进行调节，从而能够保证药物的安全性，并且能够使患者的病症情况得到改善

[7]。

3 结束语

多发性骨髓瘤在临床中属于常见血液系统恶性肿瘤，对患者生存及预后产生严重威胁，当前新药的研发及新技术的开展，使得患者在治疗方案的选择趋于多样化。来那度胺在患者实行治疗期间，无论是诱导治疗还是为患者提供维持性治疗，均有明显的治疗效果。与此同时，在针对难治性骨髓瘤维持治疗中，该药物所呈现的效果价值很高，在国内对于维持治疗中，运用来纳度胺联合治疗的研究性相关比较少，因此在临床中联合治疗的药物效果还需不断探讨。但是由于患者个体差异程度比较大，在对患者实行治疗期间，需要针对患者的病症情况进行分析。然后针对患者个体差异为患者提供适宜的药物使用，从而能够保证患者的健康，以及能够使患者的病情得到控制，促进患者恢复。

参考文献：

[1] 程娜娜. 硼替佐米在多发性骨髓瘤患者维持治疗中的应用研究[J]. 中华养生保健,2024,42(1):184-187.

[2] 唐云龙,苗雨青,陈益飞,等. 伊沙佐米联合方案治疗多发性骨髓瘤的效果及预后影响因素分析[J]. 肿瘤研究与临床,2023,35(12):910-914.

[3] 马若巾,张利娟. 硼替佐米联合来那度胺及地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤的效果与安全性[J]. 中国实用医刊,2023,50(23):86-89.

[4] 李迎巧,高二超,王凤林,等. 益肾活血解毒汤联合VRD方案治疗多发性骨髓瘤临床研究[J]. 山东中医杂志,2023,42(12):1288-1294.

[5] 努尔阿米娜·依明尼亚孜,努尔比亚·阿布都热西提,阿依姆妮萨·阿卜杜热合曼. 来那度胺联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床效果及对免疫功能、不良反应的影响[J]. 临床合理用药,2023,16(31):17-19,24.

[6] 谌廷妹. 硼替佐米、地塞米松联合来那度胺方案与硼替佐米、地塞米松联合环磷酰胺方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性观察[J]. 大医生,2023,8(21):1-4.

[7] 刘璐. 来那度胺联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的效果[J]. 临床医学,2023,43(10):105-107.

作者简介：姓名：肖琪性别：女民族：汉族出生年月:1997年9月籍贯:江西省赣州市学历：研究生在读从事研究方向：血液内科毕业院校。