儿童鼻炎膏治疗儿童变应性鼻炎的临床疗效观察研究

儿童鼻炎膏治疗儿童变应性鼻炎的临床疗效观察研究

  刘舒明  王锦* 丘建媚  刘 婷  徐辉霞  李文源  许小宴 李思玲

（梅州市中医医院 广东梅州 514000）

摘 要 目的：探讨梅州市名中医王锦的经验方儿童鼻炎膏在儿童变应性鼻炎的临床疗效。方法：1）对同批次儿童鼻炎膏在 4℃冷藏下，每个月进行随机抽样 10 包，从制剂的外观性状、卫生学监控指标、有效成分含量测定指标等方面对制剂进行稳定性试验，评价儿童鼻炎膏的安全性及稳定性。2）选取我院门诊过敏性鼻炎患儿共 120 例，随机分成观察组与对照组，对照组患者为口服抗组胺药物左西替利嗪片、鼻用布地奈德鼻喷雾剂治疗，观察组为口服儿童鼻炎膏，观察二者服药的依从性及治疗前后鼻塞、喷嚏、流涕等症状的改善和复发情况，评价儿童鼻炎膏治疗儿童变应性鼻炎的临床疗效。结果：儿童鼻炎膏治疗儿童变应性鼻炎结束1月、2月、6月后回访总有效率均高于西药组，其中治疗2月后回访的统计学结果具有显著差异（P<0.05）。结论儿童鼻炎膏治疗儿童变应性鼻炎疗效显著，能够有效改善患者病情。

关键词：儿童鼻炎膏；变应性鼻炎

Observation of clinical effect of children's rhinitis ointment on children with allergic rhinitis

ABSTRACT Objective:To explore the clinical efficacy of children's rhinitis ointment in children with allergic rhinitis, an empirical prescription of Wang Jin, a famous traditional Chinese medicine in Meizhou.Methods:The main results are as follows: 1) the same batch of children's rhinitis ointment was randomly sampled at 4 ℃ every month, and the stability of the preparation was tested from the aspects of appearance, hygienic monitoring index and active ingredient content determination index. to evaluate the safety and stability of children's rhinitis ointment. 2) A total of 120 children with allergic rhinitis in the outpatient department of our hospital were randomly pided into the observation group and the control group. the patients in the control group were treated with oral antihistamine levocetirizine tablets and nasal budesonide nasal spray, and the observation group was treated with oral children's rhinitis ointment. the compliance of the two drugs and the improvement and recurrence of nasal congestion, sneezing and runny nose before and after treatment were observed. To evaluate the clinical efficacy of children's rhinitis ointment in the treatment of allergic rhinitis in children.Results:The total effective rate of children's allergic rhinitis treated with children rhinitis ointment at 1 month, 2 months and 6 months after treatment was higher than that in the western medicine group, and there was significant difference after 2 months treatment (P < 0.05).

Conclusion:Children's rhinitis ointment is effective in the treatment of children with allergic rhinitis and can effectively improve the condition of patients.

KEY WORDSChildhood rhinitis cream; allergic rhinitis

[1]

变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR），即过敏性鼻炎，是一种由人体接触变应原引起的、特异性免疫球蛋白E（immunoglobin E，IgE）介导的Th2类型鼻黏膜慢性非感染性炎症反应，临床表现为鼻痒、喷嚏、流涕和鼻塞等[1]。其主要病理机制为变应原进入特异性个体内经过致敏，第二次接触过敏源后，导致肥大细胞脱颗粒，释放组胺等过敏介质，造成鼻黏膜充血、水肿及分泌物增加【2】。通过流行病学调查，AR全球患病率日益增加[3]，其中，空气污染是影响过敏性鼻炎最重要的因素【4】。在临床中，变应性鼻炎往往合并其余症状，如支气管哮喘【5】、慢性鼻窦炎【6】、变应性结膜炎【7】等，进而影响患者的日常生活、睡眠、工作和学习。变应性鼻炎属于祖国医学“鼻鼽”范畴。中医认为天人合一，人类生命活动与自然界的变化密切相关。中医认为鼻鼽的发病，以风寒为多，燥、火、湿、热次之【2】。另，六淫之风邪循经人里，以肺脾肾亏虚、肌表不固，壅塞鼻窍，临床常见鼻塞、流涕、鼻痒等症状，风邪在过敏性鼻炎发病中占有重要地位【8】；情志因素【9】、肝脏的条达不畅【10】等也是变应性鼻炎的影响因素。

目前西医治疗过敏性鼻炎的药物治疗主要为：抗组胺药、糖皮质激素、抗白三烯药物、肥大细胞膜稳定剂、减充血剂、中药、抗胆碱能药、鼻腔盐水冲洗、抗IgE治疗等[11]。而中医对过敏性鼻炎的研究治疗主要方法包括：内服（益气脱敏汤、参苓白术散加减、自拟消风宣窍汤）、外治（针刺、推拿、穴位贴敷）等[12]，对于儿童患者更注重外治法，如针灸治法、穴位贴敷【13】。但是就诊率不高、对治疗方法产生怀疑、服药依从性低等均影响着过敏性鼻炎的治疗【14】，造成治疗后症状反复、效果不佳等后果。本次研究为对我院院内特色制剂儿童鼻炎膏中的各药味的有效成分进行分析，确定有效成分群以保证药品的临床疗效，同时进一步确定儿童鼻炎膏治疗儿童变应性鼻炎的临床疗效，为变应性鼻炎患儿服药依从性差、症状反复发作等的问题提供新的治疗方法。现将具体研究内容及结果阐述如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究使用我院特色制剂儿童鼻炎膏的制剂工艺、质量标准及稳定性进行研究，同时将2023年1-12月我院门诊过敏性鼻炎患儿共120例，随机分成观察组与对照组，对照组患者为口服抗组胺药物左西替利嗪片、鼻用布地奈德鼻喷雾剂治疗，观察组为口服儿童鼻炎膏，观察二者服药的依从性及治疗前后鼻塞、喷嚏、流涕等症状的改善和复发情况，评价儿童鼻炎膏治疗儿童变应性鼻炎的临床疗效。分组方法选择随机数字表法，分成儿童鼻炎膏组与西药组各60例。儿童鼻炎膏组年龄为2~13岁，平均6.70岁，男生40人，女生20人，最长治疗时间6个月，最短治疗时间1周，平均4.44周；西药组年龄为10~13.9岁，平均11.27岁，男生37人，女生22人，最长治疗时间6个月，最短治疗时间1周，平均6周。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：年龄在1-14岁以内，男女不限；符合儿童过敏性鼻炎中医、西医诊断；患者知情同意。

西医诊断标准：临床表现为阵发性喷嚏、清水样流涕、鼻痒和鼻塞。可伴有眼部症状，包括眼痒、流泪、眼红和灼热感等。体征：双侧鼻粘膜苍白、肿胀，下鼻甲水肿，鼻腔有多量水样分泌物，眼部体征可见结膜充血、水肿，有时可见乳头样反应。

中医诊断标准：以突发和反复发作的鼻痒、喷嚏、流清涕、鼻塞等为主要特征的鼻部疾病，中医称为鼻鼽。

排除标准：年龄小于1岁或大于14岁；病情严重影响视力及外观，需手术治疗者；患有其他眼部或全身严重疾病者；正在参加其他药物临床试验者；不愿意参加调查者、不能配合者。

剔除标准：自行退出或未完成整个疗程而影响疗效判断的病例；治疗过程中患者出现严重不良事件（如对所用药物过敏者）原因要求终止治疗。

1.3 方法

观察组：口服鼻炎膏，处方组成：乌梅 6g，黄芪 6g，白术 6g，黄精 6g，牛大力 6g，防风 3g，银柴胡 4g，桂枝 5g，白芍 5g，白芷 5g，辛夷 3g，路路通 5g，五指毛桃 5g，麦冬 3g，山楂 5g。功能：补虚益气通窍。主治：适用于肺脾肾虚型过敏性鼻炎，症见鼻塞、流涕、阵发性喷嚏，可伴有流泪、眼痒等表现。剂型：膏剂。用法：温水冲服。用量：1-2岁每日半剂，每日1次，1次4毫升；2-5岁每日1剂，每日2次，每次8毫升；5-10岁每日1.5剂，每日3次，1次8毫升。制剂工艺：常压提取减压浓缩煎膏，取1000剂儿童鼻炎膏加水600升煮沸至100 ℃ 60min，煎煮两次，加红糖800克，合并两次煎液浓缩至相对密度1.30。包装材质：半成品用304不锈钢桶盛装，成品用聚酯/低密度聚乙烯药用复合膜包装（包材执行标准为：YBB00182002-2015）。

西药组：口服抗组胺药物左西替利嗪片[商品名：畅然，生产厂家：湖南九典制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20084566，规格：5mg*24片]，治疗口服3-7天，1天1次；鼻用布地奈德鼻喷雾剂[商品名：雷诺考特，生产厂家：McNeil AB，批准文号：进口药品注册证号：H20171311，规格：64微克/喷（1.28毫克/毫升）]治疗1喷/次，1-2次/d，连喷3-7d后停药，按症状使用。共治疗3个疗程。

1.4 观察指标

观察时间：比较两组患者过敏性鼻炎治疗4周后、8周后的疗效情况（疗效评定指标如下），有效患者观察治疗后过敏性鼻炎6个月之内的复发情况（复发评分仍按以下“四分法”）。

疗效评定指标：

主观评价：在治疗前、治疗过程中和治疗后，由患者对相关症状、用药情况和生活质量等进行自评，可采用每天记录“日记卡”的方式，由此计算出每天、每周和每月平均分，以反映症状的严重度和改善情况。主要评价指标为：喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞、眼痒/异物感/眼红、流泪。采用“四分法”，患者对症状严重度按0-3分进行评价，0分为无症状；1分为轻度症状（症状轻微，易于忍受）；2分为中度症状（症状明显，令人厌烦，但可以忍受）；3分为重度症状（症状不能忍受，影响日常生活和／或睡眠）。

显效：临床症状明显缓解或消失，基本无需对症用药；有效：症状部分缓解，对症用药量减少；无效：症状无缓解或加重，仍需对症用药。

1.5 统计学分析

采用SPSS19.0统计软件进行处理。以“是否口服儿童鼻炎膏”为分组依据，组间数值变量采用独立样本t检验，组间分类变量采用χ2检验，分析结果以P＜0.05为标准作为有统计学意义的判断。

2 结果

2.1制剂室实验

2.1.1采用薄层色谱法鉴别有效成分，结果显示中药饮片、鼻炎膏中的有效成分均包括具有抗炎作用的油升麻素苷、5-0-甲基维斯阿米醇苷、亥茅酚苷（来源于防风）；具有清虚热功、抗菌消炎、抗过敏作用的α-菠甾醇、豆甾-7—烯醇、丹皮酚（来源于银柴胡、新木脂素B-D葡萄糖苷A）；具有抗炎镇痛作用的当归素、佛手柑内酯、异欧前胡素（来源于白芷）、桂皮醛、桂皮酸（来源于桂枝）；具有抗炎、抗过敏作用的1，8-桉叶素、B-蒎烯、香桧烯、α-烯（来源于辛夷）；具有抗炎症作用的AMAP-1、AMAP-2 和AMAP-3 （来源于白术）；具有免疫调节功效的黄芪多糖I、黄芪多糖II、黄芪多糖III（来源于黄芪）；具有健脾、抗菌抗炎作用的补骨脂素、佛手柑内酯（来源于五指毛桃）；具有止痛、抗痉挛作用的β-蒎烯、α-烯（来源于路路通）。除此之外，鼻炎膏中还含有有效成分包括高丽槐素、芒炳花素（来源于牛大力）；麦冬皂苷B、麦冬皂苷D、麦冬多糖（来源于麦冬）；黄精多糖、黄精皂苷（来源于黄精）；齐墩果酸、槲皮素、柠檬酸、芦丁、熊果酸、牡荆素、山柰酚和山楂酸（来源于山楂）。

2.1.2 采用高效液相色谱、紫外分光光度法等计数手段，本研究制定了多种有效成分含量的测定方法，各方法精密度高，回收率高，误差小。此外，本研究同时确定了鼻炎膏的质量控制指标。进一步比较中药饮片、鼻炎膏中有效成分的含量差异。结果显示，与中药饮片相比，鼻炎膏的各种有效成分损失程度不一致，但损失率均小于20%，损失率较低。

2.1.3 每月随机抽查10包鼻炎膏评价外观性状，其膏体黏稠呈半流质状态，形似蜂蜜，膏体呈黑色，味酸甜，易于入口，不似传统中药汤剂般苦涩。膏体的质感、颜色、气味、味道均无明显异常。测定相对密度、含水量和动力黏度等膏体质量控制参数均在正常范围。同步测定其卫生学指标（细菌总数、大肠菌群近似数、沙门菌等病原菌），结果显示细菌总数、大肠菌群近似数未超出正常范围，未检出沙门菌等病原菌。此外，进一步测定有效成分浓度变化，并与刚制得的鼻炎膏比较，结果显示各有效成分浓度稍有下降，但差异不显著，表明鼻炎膏有效成分稳定性较好。

2.2 临床使用疗效

2.2.1两组治疗结束后疗效的比较

口服鼻炎膏组治疗结束后1月回访总有效率为83.33%，高于西药组的75.00%，统计学结果不具有显著差异（P>0.05），见表1。

表1 两组治疗结束后疗效的比较[n，%]

口服鼻炎膏组治疗结束后2月回访总有效率为86.67%，高于西药组的66.67%，统计学结果具有显著差异（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗结束后疗效的比较[n，%]

口服鼻炎膏组治疗结束后6月回访总有效率为86.67%，高于西药组的76.67%，统计学结果不具有显著差异（P>0.05），见表1。

表1 两组治疗结束后疗效的比较[n，%]

3 讨论

中西医治疗儿童变应性鼻炎各有优势及不足，儿童患者年龄小，服药依从性差，加上家属考虑药物副作用等因素，对连续性治疗造成阻碍，这些都造成了鼻炎患儿症状反复，病史迁延不愈，影响孩子的学习、睡眠、生长发育等。本次研究院内特色制剂儿童鼻炎膏方来源于梅州市名中医王锦经过二十余年使用中医药的临床经验总结，方中乌梅为君药，味酸、涩，性平，归肝、脾、肺、大肠经，具有抗菌、抗变态反应作用，臣以黄芪、白术、五指毛桃补气健脾，牛大力补虚润肺，佐以麦冬、黄精滋肾润肺，补益而不伤津，山楂消积运脾，补而不滞。儿童的生理特点为“心、肝常有余，肺、脾、肾常不足”，采用防风、银柴胡升散结合，散风祛湿、柔肝熄风，桂枝、白芍补阳敛阴，调和营卫，使药为白芷、辛夷散寒通窍止涕，合路路通味苦性平，祛风活络，配伍前面辛温通窍药，调和药性，加强通窍之力。该配方中药饮片在我院制剂科严格的膏方制剂标准下制作成儿童鼻炎膏，口味酸甜，增加了孩子服药依从性，适用于儿童期患儿。通过对儿童鼻炎膏的制剂工艺、质量标准及稳定性实验，可以看出该膏剂的有效成份里具有抗菌、抗炎、抗过敏、健脾、免疫调节等功效，同时该膏剂的制作工艺具有有效成份损失率低、有效成份稳定性好的优势。

本研究结果显示，儿童鼻炎膏治疗组、西药治疗组治疗后1月、2月、6月后的总有效率均高于西药组，但以2月后的随访数据具有统计学意义，这个结果一方面证实了儿童鼻炎膏治疗变应性鼻炎的临床优势，另一方面也说明了儿童变应性鼻炎的治疗存在易复发的特性。但本次研究仍存在样本量不足的弊端，需要进一步扩大研究样本量以进行验证。

综合，儿童鼻炎膏的制作工艺具有有效成份损失率低、有效成份稳定性好的优势，且对治疗过敏性鼻炎的临床疗效显著，值得临床推荐。

参 考 文 献

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2023年广东省中医药局中医药科研项目 编号：

20231340

作者简介：通讯作者：王锦（1974年），男，广东梅州，主任中医师，

第一作者：刘舒明（1990年），女，广东梅州，主治中医师，