精神药品劳拉西泮片全部检验项目检验过程解析

精神药品劳拉西泮片全部检验项目检验过程解析

谢荣华

海南省检验检测研究院，海南  海口  570216

摘要：目的是保障药品质量符合国家标准，了解劳拉西泮片检验项目，掌握其药检测方法；收集质量数据，并对数据进行统计、分析，为质量改进提供依据。

关键词：劳拉西泮 性状 鉴别 紫外光谱 高效液相色谱 检查 有关物质 含量均匀度 溶出度 含量测定

劳拉西泮片属于二类精神管理药物，是一种苯二氮卓类抗焦虑药，适用于焦虑障碍的治疗和用于缓解焦虑症状，也可用于镇静催眠。在国家药品监督管理局备案的劳拉西泮片有：山东信谊制药有限公司（国药准字H20060105）1mg，湖南洞庭药业股份有限公司（国药准字H20031065）1mg，华中药业股份有限公司（国药准字H20052311）0.5mg，Atlantic Laboratories Corporation, Ltd.（国药准字HJ20171290）2.0mg、（国药准字HJ20171289）1.0mg、（国药准字HJ20171288）0.5mg，澳美制药厂有限公司（国药准字HC20150010）0.5mg，（国药准字HC20150011）1.0mg。

【性状】标准规定：应为圆形片，1.0mg规格为白色。

【鉴别】

（1）紫外光谱  标准规定：在230nm的波长处应有最大吸收。

仪器型号：UV-2450，测定波长（nm)：400至200，狭缝（nm):2.0

供试液配置：精密称取本品含量测定项下的细粉适量（约相当于劳拉西泮4mg）+水至100ml量瓶中，摇匀，过滤，精密量取续滤1ml+水至10ml量瓶中，摇匀，即得。

（2）高效液相色谱  标准规定：应与对照品主峰的保留时间一致。

  保留时间见含量测定项下的色谱图。

【检查】

有关物质  标准规定：6-氯-4-（2-氯苯基）喹唑啉-2-甲醛不得过2.0%

HPLC仪器型号：安捷伦1100，工作站：Chemstations，检测器：紫外-可见分光检测器  测

定波长（nm):230，色谱柱：Welch Ultimate XB-C18(HS)  5μl，4.6X250mm，柱温（℃）：25  柱前压：114bar，流速（ml/min）：1.0，对照液进样量（μl）:20  供试液进样量（μl）:20

流动相：0.5mol/L磷酸二氢铵溶液（含0.5%三乙胺，用磷酸调节pH值至2.50）-甲醇-乙腈（40：35：30）

供试液配制：取含量测定项下细粉适量（约相当于劳拉西泮2mg），置10ml量瓶中，加乙腈8ml超声使劳拉西泮溶解，加水1ml，用乙腈稀释至刻度，摇匀，经0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液。

灵敏度试验：精密量取对照溶液5ml，置200ml量瓶中，用乙腈-水（9：1）稀释至刻度，摇匀，即得。

      A对          A杂质         A杂%        A总杂质%

584.46698     55.93214           0.2             0.5

              8.62992           0.0

              2.74593           0.0

          8.06159           0.0  （6-氯-4-（2，-氯苯喹唑啉）杂质 ）

             66.43600           0.2

    A样X100%

%=

     A对X50

含量均匀度

流动相：0.5mol/L磷酸二氢铵溶液（含0.5%三乙胺，用磷酸调节pH值至2.50）-甲醇-乙腈（40：35：30），溶剂：60%乙腈

供试品溶液配制：取本品1片+溶剂适量，超声10分钟使溶解+溶剂至50ml，摇匀，取续滤液。

对照品溶液的配制：同含量测定项下。

溶出度  标准规定：限度为标示量的70%

检查方法：篮法，溶出介质：水，转速（转/分钟）：100，介质量（ml）：500，取样体积(ml）：10，RC806溶出试验仪：37.01℃

供试品溶液：取溶出续滤液。

对照品溶液：精密量取含量测定项下对照品贮备液2.0ml+水至100ml。

A样：1471.72925  1479.64551  1396.00684  1392.80481  1442.86597  1401.30457

     1395.89587  1472.24731  1358.00269  1354.21777

%    103.1  103.6  97.8  97.5  101.0  98.1  97.8  103.1  95.1  94.8

平均:99.2        A+2.2×S:8.0

             A样×50×100%

含量%=

          （A对/W对）×100×25/5×规格

【含量测定】  标准规定：含劳拉西泮（C15H10Cl2N2O2

）应为标示量的90.0%～110.0%

流动相：0.5mol/L磷酸二氢铵溶液（含0.5%三乙胺，用磷酸调节pH值至2.50）-甲醇-乙腈（40：35：30），溶剂：60%乙腈

对照品名称：劳拉西泮，含量：99.2%，水分：未标明，来源：中国食品药品检定研究院

供试品溶液配制：取本品20片，精密称定，称取适量（约相当于劳拉西泮1mg），精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂适量，超声10分钟使溶解，加溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

对照品贮备液：称取劳拉西泮对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶液使适量，加溶剂稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：精密量取对照品贮备液5ml，置25ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液的配置：称取劳拉西泮对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相30ml使溶解，加磷酸5滴，置80℃水浴中加热1小时，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀。

  W样                    W系统              W20片片重

-0.1292g                -10.17mg             2.5886g

-0.1285g

      W对（mg）   含量（%）    A对      A对/W对        平均值     总平均值

对照1   10.21      99.2    1452.13574   142.22681   142.38097   141.64682

                           1452.55310   142.26769

                           1451.51416   142.16593

                           1454.00415   142.40981

                           1458.70337   142.87007      RSD%=       0.50

                           1453.34790   142.34553

对照2   10.29             1463.59119   140.86537     140.91266

                           1464.57397   140.95996

W样（g)      A样       20粒总重（g）      %      平均%

0.1292     1385.02502    2.5886          97.17     97.3

0.1285     1381.09192    2.5886          97.42   

               A样×50ml×20片总重×对照品含量

含量%=

         （A对/W对）×100ml×25ml/5ml×W样×20×规格