HPV疫苗的种类、接种时机及注意事项

HPV疫苗的种类、接种时机及注意事项

王立娟

承德市中心医院  妇科  067000

引言

人乳头瘤病毒(HPV)感染是最常见的性传播疾病之一,也是宫颈癌、阴道癌、外阴癌等多种癌症的主要病因。全球每年新发宫颈癌超过50万例,死亡近30万例,其中85%发生在发展中国家。我国宫颈癌发病率居世界第二位,每年新发13万例,死亡5万例,形势十分严峻。HPV疫苗是预防HPV感染和相关癌症的有效手段,已纳入多个国家的免疫规划。我国于2016年批准了首个宫颈癌疫苗上市,标志着HPV疫苗时代的来临。本科普文重点为：准确把握HPV疫苗的种类、接种时机和注意事项,对最大限度发挥疫苗效力、控制HPV感染危害具有重要意义。

1.HPV感染与宫颈癌的发病机制

HPV是一组嗜上皮的DNA病毒,目前已发现200多个基因型,其中40余种可感染生殖道。按致癌性,HPV可分为低危型和高危型。低危型HPV主要引起尖锐湿疣等良性病变,如HPV-6、11型;高危型HPV可诱发宫颈上皮内瘤变(CIN),进而发展为宫颈癌,如HPV-16、18、31、33、45、52、58型等。流行病学研究显示,近100%的宫颈癌组织可检出HPV DNA,其中70%为HPV-16、18型。持续性高危HPV感染是宫颈癌发生的必要条件,中位感染时间为8-12年。此外,高危HPV感染也可引起部分阴道癌、外阴癌、肛门癌等。因此,及时发现和干预HPV感染,是预防HPV相关癌症的关键。

2.HPV疫苗的作用机制和临床获益

HPV疫苗是利用基因重组技术,表达HPV病毒颗粒主要衣壳蛋白,诱导机体产生中和抗体,阻断HPV感染宫颈上皮细胞,从而预防宫颈癌等疾病。HPV疫苗属预防性疫苗,主要适用于尚未感染HPV的人群。大规模临床试验显示,HPV疫苗对预防持续性HPV感染、CIN2/3、宫颈癌的保护效力可达90%以上。长期随访发现,疫苗的保护作用可持续至少10年。流行病学研究也证实,在HPV疫苗广泛接种的国家和地区,如澳大利亚、英国等,青年女性中宫颈癌发病率明显下降。WHO将HPV疫苗列为宫颈癌综合防控策略的核心措施,建议将其纳入国家免疫规划。

3.HPV疫苗的种类和特点

目前全球上市的HPV疫苗主要有三种:二价HPV疫苗(Cervarix)、四价HPV疫苗(Gardasil)和九价HPV疫苗(Gardasil 9)。二价疫苗由HPV-16、18型病毒颗粒组成,主要预防宫颈癌;四价疫苗由HPV-6、11、16、18型病毒颗粒组成,除预防宫颈癌外,还可预防生殖器疣;九价疫苗在四价基础上,增加了HPV-31、33、45、52、58型病毒颗粒,覆盖了90%以上宫颈癌相关HPV型别,是目前预防HPV相关疾病最全面的疫苗。三种疫苗的基本接种程序相似,均为0、1-2、6月共3剂肌内注射。总体而言,HPV疫苗的安全性良好,不良反应多为注射部位疼痛、肿胀等,严重不良事件罕见。

4.HPV疫苗的接种时机和年龄建议

 HPV疫苗的接种时机是疫苗接种前尚未感染HPV病毒。由于HPV主要通过性接触传播,因此建议在性生活开始前完成疫苗接种。WHO建议将9-14岁女童作为HPV疫苗的首要目标人群,在性生活开始前接种。我国疾控中心建议9-14岁女童优先接种,15-45岁女性在医生指导下接种。此外,一些国家还将男童纳入免疫规划,以预防HPV导致的肛门生殖器癌和疣。需要注意的是,接种时机因人而异,应根据个体情况、疾病负担、经济条件等因素综合考虑。总的原则是越早接种效果越好,但即使性生活已开始,只要尚未感染疫苗覆盖型别,接种仍可获益。

5.HPV疫苗的补种程序和策略

虽然HPV疫苗的常规程序为0、1-2、6月共3剂,但一些特殊情况下可采取补种策略。例如,错过第二剂或第三剂接种时,可在随后的任何时间补种,无需重新开始;如果年龄<15岁且两剂疫苗间隔至少6个月,可考虑简化为2剂程序;如果免疫功能低下,如HIV感染者,即使年龄<15岁,仍建议3剂完整程序。此外,接种不同商品疫苗(如二价和四价)能否获得同等免疫原性和保护力,目前尚无定论,原则上建议使用同一商品疫苗完成全程接种。总之,制定HPV疫苗的补种策略需考虑疫苗的免疫原性、接种对象的特点、当地疾病流行状况等因素,还需要疫苗可及性、经济负担能力等现实因素配套,不能一概而论。

6.HPV疫苗接种的禁忌症和注意事项

HPV疫苗属于非活疫苗,安全性良好,适用人群广泛,但在特定情况下应慎重。绝对禁忌症包括:对疫苗成分过敏者,接种后出现严重过敏反应者。相对禁忌症包括:急性重症疾病,妊娠期,哺乳期,免疫功能低下者等。接种时应注意以下事项:接种前询问接种史、过敏史、疾病史等,必要时进行查体;接种时严格无菌操作,预防感染;接种部位应避开皮疹、血管等;接种后应嘱受种者在接种点休息15-30分钟,以便及时处理不良反应;妥善填写接种证,定期随访,了解免疫应答情况。此外,接种HPV疫苗并不意味着可以放松宫颈癌筛查,仍应遵医嘱进行定期筛查。对于已感染HPV或确诊宫颈癌前病变者,接种HPV疫苗的获益尚不确定,应遵医嘱进行规范诊治。

7.HPV疫苗推广的障碍和对策

尽管HPV疫苗的安全性和有效性已得到证实,但其推广仍面临诸多挑战。在认知层面,公众对HPV感染和宫颈癌认识不足,存在认知误区;医务人员对HPV疫苗的接种策略、使用技巧掌握不够。在经济层面,HPV疫苗价格相对较高,尚未纳入多数地区医保报销范围,居民经济负担重。在供应层面,我国HPV疫苗的可及性有限,许多基层地区尚无法常规提供。在使用层面,疫苗的冷链运输、储存、接种等对硬件设施、人员技能等要求较高。针对这些障碍,应采取以下对策:加强健康教育,提高公众和医务人员的疫苗接种意愿;加大财政投入,将HPV疫苗纳入地方免疫规划,降低接种费用;鼓励本土疫苗研发,提高供应保障能力;完善疫苗使用管理,规范预防接种服务,确保疫苗质量和接种安全。只有多管齐下,多方联动,才能扫清HPV疫苗推广路上的障碍,让更多适龄女性获得接种机会,从而有效控制宫颈癌,守护女性生命健康。

HPV疫苗的问世是宫颈癌预防领域的重大突破,为从源头阻断HPV感染、遏制宫颈癌发病提供了有力武器。把握HPV疫苗的科学特点,掌握接种的最佳时机和规范流程,克服推广过程中的困难和障碍,是发挥疫苗最大效力的关键。在践行"预防为主"方针的同时,还要与已有的宫颈癌筛查体系有机结合,优化资源配置,发挥协同增效。