放射治疗对NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群影响的相关研究

放射治疗对NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群影响的相关研究

王浩然

黑龙江省传染病防治院  150500

课题编号：20230303100372

摘要：目的：外周T淋巴细胞亚群的变化及临床疗效与放射治疗的相关性。方法：收集并分析2024年1 月至2025年 12 月黑龙江省传染病防治院收治的100例局部晚期非小细胞肺癌患者的基本临床资料：年龄、CD19+及与NK 细胞水平，和临床疗效。随机数字表法分为观察组（50例）和对照组（50例），对比两组外周血Ｔ淋巴细胞亚群及Ｔ细胞表面共抑制分子、肿瘤标志物水平比较。结果：治疗前，两组患者的外周血水平以及PD-1表达水平（P>0.05），经过四个周期的治疗后，两组患者的外周血CD3+和CD4+水平均较治疗前有所提高，观察组患者的外周血CD8+水平和PD-1表达较治疗前降低（P<0.05），而对照组则变化不明显或降低幅度较小。结论：放射治疗对表面共抑制分子、肿瘤标志物水平具有显著影响。通过监测这些指标的变化，可以评估患者的免疫状态和治疗效果，为制定个体化的治疗方案提供依据。

关键词：非小细胞肺癌；放射治疗；T淋巴细胞亚群；免疫功能

Abstract: Objective: To investigate the changes of peripheral T lymphocyte subsets and the correlation between clinical efficacy and radiotherapy. Methods: The basic clinical data of 100 patients with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), including age, CD19+ and NK cell levels, and clinical efficacy, were collected and analyzed from January 2024 to December 2025 in Heilongjiang Provincial Infectious Disease Prevention and Control Hospital. The patients were pided into observation group (50 cases) and control group (50 cases) by random number table method. The levels of peripheral blood T lymphocyte subsets, T cell surface co-suppressor molecules and tumor markers were compared between the two groups. Result: Before treatment, peripheral blood levels and PD-1 expression levels of patients in the two groups (P>0.05). After four cycles of treatment, peripheral blood CD3+ and CD4+ levels of patients in the two groups were increased compared with those before treatment, while peripheral blood CD8+ levels and PD-1 expression of patients in the observation group were decreased compared with those before treatment (P<0.05). In the control group, the change was not obvious or the reduction was small. Conclusion: Radiation therapy has significant effects on the level of surface co-inhibitory molecules and tumor markers. By monitoring the changes of these indicators, the immune status and therapeutic effect of patients can be evaluated, and the basis for the formulation of inpidualized treatment plan can be provided.

Key words: non-small cell lung cancer; Radiation therapy; T lymphocyte subsets; Immune function

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌约占全部的75%-80%，因发现相对晚及疾病进展较快，死亡率较高生存时间受限。一部分非小细胞肺癌患者可从靶向治疗中长期获益，无基因突变的非小细胞肺癌可通过化疗、放射治疗、免疫治疗治疗【1】。放射治疗中观察放射治疗前后免疫功能变化、临床疗效与免疫功能的相关性有待进一步的研究及探索。何种机体免疫功能为最优化的免疫状态亟待发现。本研究的主要意义在比较放射治疗及卡瑞丽珠单抗在突变阴性晚期非小细胞肺癌治疗前后T 淋巴细胞亚群、CD19+及与NK 细胞水平与临床疗效的相关性。

1.资料及方法

1.1一般资料

收集并分析2024年1 月至2025年 12 月黑龙江省传染病防治院收治的100例局部晚期非小细胞肺癌患者的基本临床资料：年龄、CD19+及与NK 细胞水平，和临床疗效。对100例患者均分为两组，纳入标准：（1）年龄：18岁～75岁，男女不限；（2）经病理组织学和/或细胞学确诊为肺癌（非小细胞肺癌）；（3）根据 RECIST1.1 版评价标准,至少具有一个可测量病灶 (螺旋 CT 检查靶病灶的最长径≥10mm)；（4）ECOG PS：0-3分；（5）表皮生长因子受体基因突变或间变性淋巴瘤激酶阴性的患者。排除标准：（1）出现以下任一种情况中的心脏病患者：近期有以下心脏病史（6个月之内）；急性冠状动脉综合症；急性心力衰竭(NYHA分级的Ⅲ级或Ⅳ级)；显著的室性心律失常（持续性室性心动过速、心室纤颤和复苏后猝死）；发生NYHA分级的Ⅲ级或Ⅳ级心力衰竭的患者；患者有严重的传导阻滞，并且永久起搏器无效（二度和三度房室传导阻滞，窦房阻滞）；3个月内出现不明原因的昏厥；根据研究者判定为未控制的重度高血压，或者有症状的高血压；（2）长期口服药抗凝药物物，因各种原因不能停止使用；（3）凝血功能异常（INR>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN），具有出血倾向者；（4）人类免疫缺陷病毒感染、并发自身免疫系统疾病、有移植或免疫抑制用药史、其他脏器病终末期；（5）怀孕或哺乳期妇女；（6）其他经治医师认为不适合纳入的患者。两组比较，差异无统计学意义，无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

对照组：单纯放射治疗(3D-CRT )；观察组：放射治疗(3D-CRT )联合卡瑞丽珠单抗，卡瑞丽珠单抗200mg d1 21d为1周期,放射治疗后继续卡瑞丽珠单抗维持治疗至PD或无法耐受AE。

静脉血T 淋巴细胞亚群、CD19+及与NK 细胞水平采集时间：（1）两组放射治疗前；（2）放射治疗完成后；（3）观察组维持治疗期间每3周采集。

1.3观察指标

观察和评价放射治疗及卡瑞丽珠单抗在突变阴性晚期非小细胞肺癌治疗前后T 淋巴细胞亚群、CD19+及与NK 细胞水平与临床疗效的相关性。

1.4统计学分析

SPSS 22.0 分析，x_±s、t检验，χ2检验， F 检验；以P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组外周血Ｔ淋巴细胞亚群及Ｔ细胞表面共抑制分子、肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组患者的外周血CD3+、CD4+、CD8+水平以及PD-1表达水平相当，不存在统计学差异（P>0.05），经过四个周期的治疗后，两组患者的外周血CD3+和CD4+水平均较治疗前有所提高，观察组患者的外周血CD8+水平和PD-1表达较治疗前降低（P<0.05），而对照组则变化不明显或降低幅度较小。如表1所示：

表1 两组外周血Ｔ淋巴细胞亚群及Ｔ细胞表面共抑制分子、肿瘤标志物水平比较（± s）

与同组治疗前比较，ａＰ＜0.05

3.讨论

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见且恶性程度较高的肿瘤，其治疗一直是医学界研究的重点。放射治疗作为NSCLC的主要治疗手段之一，对肿瘤细胞具有直接的杀伤作用。然而，放射治疗在杀死肿瘤细胞的同时，也会对机体的正常组织产生损伤，特别是对免疫系统的影响，引起了广泛的关注【2】。T淋巴细胞亚群作为机体免疫防御系统的重要组成部分，其数量和功能的变化直接反映了机体的免疫状态。因此，研究放射治疗对NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群的影响，对于评估患者的免疫状态、预测治疗效果及制定个体化的治疗方案具有重要意义。放射治疗通过破坏肿瘤细胞的DNA结构，抑制其增殖和分裂，从而达到治疗的目的。然而，放射线在杀死肿瘤细胞的同时，也会对机体的正常组织产生损伤，特别是对免疫系统的影响尤为显著。T淋巴细胞亚群作为机体免疫防御系统的重要组成部分，其数量和功能的变化直接反映了机体的免疫状态【3】。放射治疗通过破坏肿瘤细胞的DNA来抑制其生长和扩散，但这一过程可能导致外周血T淋巴细胞亚群发生变化。研究表明，放射治疗能够显著影响NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群的分布和数量。具体来说，放射治疗可能导致CD4+Tn、CD8+Tn等纯真T细胞的数量减少，而记忆T细胞的数量也可能发生变化。这些变化可能与放射治疗导致的免疫系统损伤有关，也可能与肿瘤细胞的死亡和释放的抗原刺激免疫系统有关。既往研究发现，NSCLC患者外周血淋巴细胞亚群绝对计数而非相对计数显著降低，更能反映患者的免疫状态，且与疗效和预后密切相关【4】。T淋巴细胞亚群的变化与NSCLC患者的疗效和预后密切相关。研究发现，放射治疗前后T淋巴细胞亚群的变化程度与患者的治疗效果呈正相关。即T淋巴细胞亚群变化越显著，患者的治疗效果可能越好。此外，T淋巴细胞亚群的恢复情况也能反映患者的预后。在放射治疗结束后，T淋巴细胞亚群能够较快恢复的患者，其预后可能相对较好。放射治疗对NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群的影响主要体现在以下几个方面：T淋巴细胞亚群数量的变化：放射治疗会导致NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群数量的减少，特别是CD4+和CD8+T细胞的减少。这主要是由于放射线对淋巴细胞的直接损伤以及放疗引起的骨髓抑制等因素所致。T淋巴细胞数量的减少会导致机体免疫功能的下降，增加感染的风险。T淋巴细胞亚群功能的变化：放射治疗不仅影响T淋巴细胞的数量，还会影响其功能。放疗后，T淋巴细胞的增殖能力和杀伤活性受到抑制，导致其抗肿瘤作用减弱。同时，放疗还会影响T淋巴细胞的分化，使其向不利于抗肿瘤的方向发展。T淋巴细胞亚群比例的变化：放射治疗会导致NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群比例失衡。CD4+/CD8+比值的变化是反映机体免疫功能状态的重要指标之一，放疗后，CD4+/CD8+比值通常会下降，表明机体免疫功能受到抑制。

本次研究结果显示，治疗前，两组患者的外周血CD3+、CD4+、CD8+水平以及PD-1表达水平相当，不存在统计学差异（P>0.05），经过四个周期的治疗后，两组患者的外周血CD3+和CD4+水平均较治疗前有所提高，观察组患者的外周血CD8+水平和PD-1表达较治疗前降低（P<0.05），而对照组则变化不明显或降低幅度较小。表明观察组的治疗有效地改善了患者的免疫功能，特别是T淋巴细胞的数量和功能，减轻了免疫抑制增强了抗肿瘤免疫，进一步证明了治疗对于抑制肿瘤生长和降低肿瘤负担的有效性。

综上所述，本研究结果表明，放射治疗对于NSCLC患者的外周血T淋巴细胞亚群水平及T细胞表面共抑制分子、肿瘤标志物水平具有显著影响。通过监测这些指标的变化，可以评估患者的免疫状态和治疗效果，为制定个体化的治疗方案提供依据。同时，也提示未来可以通过进一步优化治疗方案，更好地调节患者的免疫功能，提高治疗效果。

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课题编号：20230303100372