DAPK2联合内皮功能因子对妊娠期高血压疾病的诊断价值探讨

DAPK2联合内皮功能因子对妊娠期高血压疾病的诊断价值探讨

刁瑞萍  冯建敏   赵静超

邯郸市妇幼保健院  产科    河北 邯郸 056000

摘要：目的 探讨妊娠期高血压疾病孕妇胎盘中内皮功能相关因子及凋亡蛋白激酶2（DAPK2）表达的特征。通过分析这些因子在疾病胎盘中的表达模式及相互关系，以理解它们在疾病发病机理中的潜在作用。方法 使用免疫组化技术，比较正常足月分娩与妊娠期高血压孕妇胎盘组织中内皮功能相关因子和DAPK2的表达差异。结果 在所有样本中，内皮功能相关因子和DAPK2均有表达，但在子痫前期和重度子痫前期的胎盘中，前者表达显著下降（P<0.05）。进一步观察发现，DAPK2在重度子痫前期胎盘中的表达低于子痫前期（P<0.05）。此外，内皮功能相关因子和DAPK2在子痫前期和重度子痫前期胎盘中的表达水平呈正相关（R=0.56，P<0.05）。结论 妊娠期高血压疾病胎盘中，内皮功能相关因子和DAPK2的表达减少，并且其表达水平之间存在正相关，这可能为研究该病的新型治疗靶点提供了线索。DAPK2表达降低与重度子痫前期、新生儿低体重、胎盘低重量以及围产期不良结局有关。

关键词：内皮功能因子；妊娠期高血压疾病；死亡相关蛋白激酶2

妊娠期高血压疾病是中国孕妇最常见的妊娠合并症之一，其发生率估计为5.22%至5.57%，可引起多种严重后果，包括早期胎盘剥离、DIC、胎儿发育受限和宫内胎儿死亡，对母婴的围产期生存构成威胁。尽管该病的病因和发病机制尚未完全理解，但已知滋养层细胞的侵袭能力减弱可能与胎盘功能障碍和血管重塑不足有关，同时伴有胎盘的广泛钙化和梗死[1]。雌激素通过与内皮相关因子相互作用，对整个妊娠期的生理调节至关重要，特别是在胎盘形成中起着关键作用[2]。DAPK2，作为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一员，参与调控细胞生存、凋亡和自噬过程，可能通过NF-kB磷酸化影响TRAIL受体介导的细胞凋亡，从而影响血管内皮功能，并可能在胎盘血管内皮表达与内皮损伤相关[3]。然而，DAPK2在妊娠期高血压疾病中的具体作用仍有待阐明。本研究旨在检测妊娠期高血压患者胎盘中内皮功能因子和DAPK2的表达水平，以揭示它们可能在子痫前期和重度子痫前期疾病中的作用机制。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究经院内伦理委员会批准，在2021年6月至2023年12月间，我们挑选了29例接受剖宫产手术的健康孕妇作为对照组，其平均年龄为25.83±2.73岁，平均孕周为39.1±1.53周。同期，我们选取了43例妊娠期高血压疾病患者，其中包括12例子痫前期患者，平均年龄27.78±3.02岁，平均孕周37.3±1.58岁；以及31例重度子痫前期患者，平均年龄29.72±4.68岁，平均孕周34.8±2.78岁。两组的基线信息比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

采用免疫组织化学染色技术来评估胎盘组织中内皮功能因子与DAPK2的表达水平。实验细节包括切片厚度为5μm的样本，通过免疫组织化学法检测。判定阳性表达的标准是：内皮功能因子和DAPK2的阳性细胞呈棕黄色，主要位于细胞核和细胞质内。经过处理的样本在显微镜下（400倍放大）随机选取5个视野，记录每个视野内的阳性细胞数，然后根据阳性细胞比例进行分级。分级标准为：0级（-），无阳性细胞，即无棕色颗粒；1级（+），轻度阳性，阳性细胞占1%~25%；2级（++），中度阳性，阳性细胞占26%~50%；3级（+++），高度阳性，阳性细胞占比超过50%。

1.3统计学方法

对于数据的统计分析，我们使用SPSS17.0软件，结果以平均值±标准差（x-±s）呈现。我们使用t检验和Pearson等级相关性分析来探究相关性，设定P<0.05为统计学显著差异。

2结果

2.1内皮功能因子、DAPK2在妊娠期高血压疾病孕妇的胎盘组织中的表达及定位

本研究对比了29例正常足月剖宫产胎盘与43例妊娠高血压疾病胎盘的免疫组化数据，以了解血管内皮调控因子和DAPK2的表达位置和程度。结果显示，这两个因子在所有样本中普遍存在，主要存在于胎盘组织的滋养层细胞核和细胞质。血管内皮调控因子的核表达在妊娠高血压疾病组明显低于对照组（P<0.05）。同时，DAPK2在两组均有表达，特别是在滋养层细胞和血管内皮细胞的细胞质，且在正常组的表达量明显高于疾病组（P<0.05）。表1证实，DAPK2和血管内皮调控因子的表达改变在相同组织中同步发生。

表1内皮功能因子、DAPK2在妊娠期高血压疾病孕妇的胎盘组织中的表达

2.2内皮功能因子、DAPK2在子痫前期重度的胎盘组织中的表达低于子痫前期

我们深入分析了12例先兆子痫和31例重度先兆子痫胎盘的免疫组化数据。发现随着疾病严重性的增加，这两种分子的表达差异显著（P<0.05）。尤其是在重度先兆子痫的胎盘中，血管内皮调控因子和DAPK2的表达显著低于先兆子痫胎盘，暗示DAPK2可能在妊娠高血压疾病的恶化过程中扮演重要角色。由于两者在疾病恶化时均呈现下降趋势，我们发现血管内皮调控因子和DAPK2在先兆子痫及重度先兆子痫胎盘组织中的表达呈正相关（R=0.56，P<0.05）。

3讨论

怀孕期间，高血压在孕妇中是一种普遍的健康问题，对母婴安全构成严重威胁，可能导致母亲和新生儿的死亡率上升[4]。由于其具体成因和发病机制尚未明确，目前还没有特效的预防和治疗策略。雌激素作为女性生殖健康的关键激素，通过与细胞核上的特异性受体结合，启动蛋白质生成，发挥其生物学效应。因此，雌激素的正常功能依赖于血液中适宜的浓度以及目标器官和组织内功能正常的受体。有研究提出胎盘的氧化压力反应和细胞自我消亡可能与妊娠期高血压的病理变化相关[5]。DAPK2在与凋亡相关的疾病中扮演重要角色，可能通过影响NF-kB的磷酸化来调节TRAIL受体介导的细胞死亡，进而影响血管内皮功能[5]3284，并在胎盘血管内皮中表达，与内皮损伤有关。因此，本研究选择了DAPK2和内皮功能标志物的联合检测，旨在阐明它们在妊娠期高血压胎盘病理变化中的潜在作用。DAPK2属于死亡关联蛋白激酶家族，参与细胞生存、凋亡和自噬等多种生物学过程[6]。另外，内皮功能标志物和DAPK2的表达水平之间存在正相关关系。

综上所述，胎盘组织中血管内皮调控因子表达的降低可能预示着妊娠高血压疾病患者的心血管健康风险，可能与内皮细胞受损相关。同时，血管内皮调控因子和DAPK2表达的下降可能直接关联于妊娠高血压疾病的进展。

参考文献

[1]张丽，彭静，金璟，等.妊娠期高血压疾病孕妇血清和胎盘组织中血管内皮生长因子、糖基化终末产物、转化生长因子-β1表达及其与病情严重程度相关性研究[J].陕西医学杂志，2022，51（8）：953-956，960.

[2]栾继红，王霞，安文茜.妊娠期高血压患者血清可溶性内皮因子、晚期糖基化终末产物、半乳糖凝集素-1联合检测的临床意义[J].实用医院临床杂志，2022，19（1）：35-38.

[3]李光苗，陈飞，王燕.丹参川芎嗪与硫酸镁对妊娠期高血压疾病大鼠的治疗效果及对胎盘组织缺氧诱导因子-1α、可溶性血管内皮生长因子受体-1表达的影响[J].解剖学杂志，2021，44（5）：389-393.

[4]王艳，时玲玲，吴桂杰，等.肿瘤坏死因子-α、可溶性血管内皮生长因子受体-1在妊娠期高血压疾病大鼠血清及胎盘中的表达水平及意义[J].陕西医学杂志，2024，53（2）：168-172.

课题编号：23422083065ZC

邯郸市科学技术研究与发展计划项目