胸腺法新对老年脓毒症T淋巴细胞亚群作用及预后影响

胸腺法新对老年脓毒症T淋巴细胞亚群作用及预后影响

汝淑艳，代鑫

无锡市惠山区第三人民医院重症医学科  江苏 无锡 214183

摘要：目的探讨胸腺法新对老年脓毒症患者T淋巴细胞功能及预后影响。方法：选取 2023年5月-2024年4月在无锡市惠山区第三人民医院重症医学科接受治疗的60例老年脓毒血症患者作为研究对象。以“对照研究形式”，根据治疗方法区分：常规治疗（对照组）和胸腺法新联合常规（研究组）治疗老年脓毒症患者，各30例。对比两组 不同治疗方案患者T淋巴细胞免疫细胞功能、急性生理与慢性健康评分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHEⅡ）、炎症反应指数、多器官功能障碍评分(Multiple Organ Dysfunction Score,MODS)及死亡率。结果：其中研究组的CD3+T淋巴细胞比（49．81±6．68）、CD4+/CD8+T淋巴细胞（1．66±0．43）比值高于对照组，而CD3+CD8+T淋巴细胞（23．24±3．92）比低于对照组，治疗1周后，研究组PCT（2．7±1．56）、CRP（53．86±5．54）水平降低，且差异低于对照组；治疗1周后，研究组MODS（5．62±0．55）及APACHEⅡ评分（9．56±3．89）的水平降低，且明显低于对照组（P<0.05）；30天调查分析结果：对照组死亡10例，研究组死亡2例，研究组死亡例数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：胸腺法新用于治疗老年脓毒症患者过程中，有助于调节T淋巴细胞亚群功能，改善重症感染所致的免疫抑制，缩短总的住院时间，减少严重并发症：脏器功能衰竭的发生，改善老年脓毒血症的远期预后。

关键词：胸腺法新；老年脓毒症；免疫功能；T 淋巴细胞功能预后

脓毒血症(sepsis3.0)是ICU死亡率较高急危重症，据研究报道，全球范围内脓毒血症发病总数超过3000万/年，病死率在16~ 33%,其中存活组病人约50%累及脏器损害[1-2]。机体在脓毒症早期发生过度应激,发病期间释放大量炎性介质，严重影响脓毒症患者免疫功能；在免疫抑制阶段，免疫功能障碍持续在脓毒症的发生发展中长期并存[3-5]。Zhang Y及Wang J等人[6]研究表明，T淋巴细胞数量及百分比是影响重症病房老年脓毒症患者预后的独立危险因素。T淋巴细胞数量及功能异常等存在免疫抑制的脓毒症患者，其脓毒症预后较差[7] 。临床上胸腺法新较早作为免疫调节剂，有效提高脓毒症患者的免疫功能,目前临床广泛用于自身免疫性疾病、T淋巴细胞缺陷性疾病以及肿瘤放化疗的辅助治疗。据相关研究显示，胸腺肽法新在调节脓毒症患者免疫的同时发挥抑炎反应并改善预后[8-10]。老年脓毒血症患者呈现免疫功能麻痹/免疫抑制状态，表现为免疫功能下降，本研究针对胸腺法新在本院重症医学科接受治疗的60例老年脓毒症患者治疗的具体情况，进行相应收集数据并总结分析。

1.资料与方法：

1.1一般资料随机选取2023年5月-2024年4月在本院重症医学科接受治疗的60例老年脓毒血症患者作为研究对象，男性：35例，女性25例。按照随机数字法分为研究组n=30例和对照组n=30例。其中研究组30例，男18例，女12例，年龄65-83岁。平均（75±0.5）岁。对照组30例：男17例，女13例,年龄65-92岁 。平均（74±0.5）岁。

1.2纳入标准与排除标准

纳入标准：①.患者相关的数据符合《脓毒症中西医结合诊治专家共识》[11]中 相关诊断。②.年龄≥65岁。③.患者及家属对本研究均知情同意并符合伦理标准，编号：202302。

排除标准：①. 脓毒症合并血液以及免疫系统疾病及其他重大疾病或恶性肿瘤患者.②. 既往脓毒症病史中，长期使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗或接受化疗的患者。③.对该使用的药物（胸腺法新)有禁忌症或过敏反应现象。④.治疗依从性差 不能完成治疗的患者。

1.3治疗方案：对照组给予常规治疗，基于患者阿莫西林克拉维酸钾片（生产厂家：山西同达药业有限公司，国药准字：H20063684），口服克拉维酸钾片625mg,每8小时一次。研究组在对照组的基础上加用胸腺法新1.6mg/d治疗7天。2组患者均完成治疗时间为7天。

1.4观察指标

1.4.1 炎性指标分别于治疗前和治疗后0，7天时采集所有患者外周静脉血4 mL，离心后分离血清，采用化学发光法检测血清降钙素原(Procalcitonin, PCT)，采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白( C-reactive protein，CRP)、血常规（系统炎症指数水平）等。

1.4.2 临床评分临床评分治疗前和治疗后第0，7天时对所有患者进行急性生理与慢性健康评分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation

，APACHEⅡ）及多器官功能障碍评分(Multiple Organ Dysfunction Score,MODS)评分。

1.4.3免疫功能检测指标临床评分治疗前和治疗后第0，7天时对所有患者进行临床免疫检测指标分析包括以下内容:CD3+、CD3+CD8+、CD4+/ CD8+。

1.5统计学方法：采用SPSS26.0统计学软件，进行统计学分析，年龄、炎性指标、临床评分、免疫功能计量资料以均数 (x±s)表示，组间比较采用t检验，例数、死亡例数计数资料用频数（n）、率（%）表示，组间采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 

2. 结果

2.1二组临床治疗效果分析：治疗前两组患者的CD3+T淋巴细胞比、CD3+CD8+T淋巴细胞比、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值对比差异无意义（P＞0.05），治疗后CD3+T淋巴细胞比及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值较治疗前均有升高、而CD3+CD8+T淋巴细胞比有所降低，其中研究组的CD3+T淋巴细胞比、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值高于对照组，而CD3+CD8+T淋巴细胞比低于对照组，差异皆具统计学意义(P<0．05)，见表1.

表 1 二组脓毒症患者0-7天胸腺法新治疗，T淋巴细胞等免疫相关指标比较(x± s)

注:与同组治疗前比较，aP＜0．05。

2.2二组脓毒症临床胸腺法新治疗0-7天前后，查0天治疗组炎症反应指标C反应蛋白降钙素原测定比较分析，差异无统计学意义 (P＞0．05) ;治疗1周后，研究组PCT（2．7±1．56）、CRP（53．86±5．54）水平降低，且差异低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)，见表2。

表 2 二组脓毒症患者0-7天胸腺法新治疗，炎症反应指标比较(x± s)

注:与同组治疗前比较，aP＜0．05。

2.3二组临床治疗前后APACHEⅡ、MODS评分变化，治疗前2组脓毒症比较，差异无统计学意义(均P＞0．05);治疗1周后，研究组MODS（5．62±0．55）及APACHEⅡ评分（9．56±3．89）的水平降低，且明显低于对照组，差异有统计学意义(均P＜0．05)，见表3。

表3二组脓毒症患者0、7天胸腺法新治疗MODS和 APACHEⅡ评分比较评分比较(x± s)

注:与同组治疗前比较，aP＜0．05。

2.4两组临床治疗30天，对照组死亡10例，研究组死亡2例，研究组死亡例数少于对照组，差异有显著性 （χ²=4.812，P=0.028）。

3.讨论

3.1 T淋巴细胞亚群主管细胞免疫，临床上具有抵抗病毒与调节免疫系统功能的作用。其中CD3+代表成熟的免疫细胞，常提示人体细胞免疫的状态，CD4+起到调控免疫反应的作用，CD8+抑制性T细胞是免疫反应中直接杀伤性细胞，T细胞绝对计数：CD3+CD8+绝对计数比处于低阈值，提示机体杀伤性T细胞数量严重不足，过高提示高杀伤性。当三项细胞数都低于正常值下限，提示免疫免疫功能异常。淋巴细胞相对计数：CD4+/ CD8+是判断免疫功能的敏感指标，比值若下降低于1.4，提示机体处于免疫抑制状态，常考虑免疫抑制疾病，高于2.0则考虑自身免疫过度亢进，此时不仅对外界非治病因素进行攻击，甚至攻击自身正常器官组织。既往多项临床研究显示，胸腺法新可以促进T淋巴细胞分化及成熟，并显著提高T淋巴细胞的活性，降低脓毒症病人免疫细胞凋亡速度，且证明其对提高免疫功能

有明显的疗效[11]。本次研究仅针对 CD3+、CD3+CD8+、CD4+/ CD8+收集数据,经对比分析发现：入组脓毒症患者使用胸腺法新7天后，CD3+T细胞比、CD4+/ CD8+值均高于对照组CD3+CD8+T淋巴细胞比水平略降低，提示胸腺法新能够调节脓毒症患者的免疫功能，与刘国华[12]观察组患者T淋巴细胞比水平均高于对照组结果一致。

3.2 本项研究对比分析结果与李博[13]观察组患者炎症因子水平测得值优于对照组结果一致，老年脓毒血症患者在常规治疗的基础上进行胸腺法新改善免疫功能治疗具有重要的意义。该药在治疗过程中具有辅助提高患者免疫力，使疾病得到缓解和控制的作用，缩短住院时间的同时降低危重症病死率，且安全性较好[13]。因此通过检测T淋巴细胞亚群及炎症因子（CRP、PCT)水平，早期评估并及时进行胸腺法新临床干预，可以从免疫代谢的方向较好改善老年脓毒血症患者预后。

3.3老年脓毒血症患者通过早期联合MODS评分及APACHE Ⅱ评分进行临床预警预后分析30天死亡率结果显示，胸腺法新临床干预有效。MODS评分对脏器功能进行风险评估，该评分涵盖氧分压、供氧浓度、血清肌酐、血清总胆红素、心率、PLC、格拉斯哥（GCS）评分等，病情越严重，评分越高[14]。APACHEⅡ主要从患者年龄、急性生理指标及格拉斯哥评分等方面进行评估，有良好的临床评估效果。结合张少雷[15]结论APAHCEI1评分可作为早期脓毒症预后，本项目研究组治疗后，MODS评分及APACHEⅡ评分较对照组显著降低，死亡率下降，研究组患者预后较对照组预后好。证明T细胞功能检测以及相关治疗在脓毒症中应用具有指导意义。

综上所述：胸腺法新为调节老年脓毒血症患者T淋巴细胞功能，对脓毒症预后具有积极的影响。本项研究为临床提供部分依据：胸腺法新与相关治疗联合后具有改善患者免疫情况，为老年脓毒血症患者提供有效免疫调节治疗、降低病死率并改善预后。

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2023无锡市科协立项课题（KX-23-C165）