文山市人民医院 云南文山壮族 663099
【摘要】目的:分析研究骨髓增生异常综合征实施去甲基化治疗的效果。方法:研究对象为医院收治确诊的75例骨髓增生异常综合征患者,以随机数字原则划分两组(对照组30例常规治疗,观察组45例阿扎胞苷去甲基化治疗),比较不同方案应用效果。结果:观察组治疗后免疫水平下降低于对照组,治疗总有效率高于对照组,差异显著P<0.05。结论:去甲基化应用于骨髓增生异常综合征患者中,疗效显著且安全可靠,具有推广意义。
【关键词】骨髓增生异常综合征;去甲基化;血小板
骨髓增生异常综合征为恶性血液系统疾病,具有较高恶变风险,而且临床并未明确发病机制,治疗难度较大。选择去甲基化药物促肿瘤抑制基因功能改善,而达到逆转病情恶化发展的效果,是当前临床治疗骨髓增生异常综合征的主要方法[1]。为进一步证实其应用效果,本次研究中,探究去甲基化应用于骨髓增生异常综合征的效果,如下。
1资料与方法
1.1一般资料
分析研究医院2020年5月到2021年9月此期间收治患者,抽选确诊骨髓增生异常综合征中75例分析,符合中华医学会血液学分会通过2019年版《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南》[2]中相关诊断标准;无本次研究用药禁忌症者。以随机数字法分组分析,对照组中男19例、女11例,年龄55-80(66.78±2.68)岁,病程1-7(4.22±1.34)个月;观察组中男25例、女20例,年龄最小56岁,最大79岁,平均(67.22±2.72)岁,病程1-7(4.20±1.22)个月。两组对比,一般资料P>0.05,可研究比较。
1.2方法
对照组入院后根据病情实施对症支持治疗,注意监测血常规、止吐、保胃和保肝治疗,提供红细胞悬液输注、血小板输注,合并感染者对应抗感染及抗菌用药干预。观察组在上述治疗基础上,结合阿扎胞苷去甲基化治疗,用药量75mg/m2,皮下注射用药,一天1次,第1-7d,连续用药28d为一个疗程。连续治疗4个疗程。
1.3观察指标
①比较治疗前后免疫指标水平。监测两组外周静脉血5mL,分别于治疗前、治疗4个疗程经流式细胞仪监测免疫指标T淋巴细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),遵试剂说明书操作。分别于治疗前、治疗4个疗程经微量免疫比浊法对体液免疫指标水平进行检测,检测指标分别为免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)。
②评价疗效。根据《血液病诊断及疗效标准》[3]评价:完全缓解:BM:原始细胞不超过5%,各系细胞成熟正常;PB:Hb、ANC、PLT水平分别为>110g/L、≥1.0×109/L、≥100×109/L,至少持续8周;部分缓解:BM:原始细胞与治疗前下降超过50%但仍高于5%,PB:Hb、ANC、PLT水平分别为>110g/L、≥1.0×109/L、≥100×109/L;稳定:未得到部分缓解标准,但至少8周病情无变化;失败:均未达到上述标准。完全缓解率与部分缓解率之和为总有效率。
1.4统计学分析
数据处理软件SPSS23.0,计量资料、计数资料分别用均数±方差、n/%表示,并采用t、x2检验,差异显著P<0.05。
2结果
2.1治疗前后免疫水平对比
治疗前免疫指标无差P>0.05,治疗后免疫水平下降,且观察组下降更明显,P<0.05,见表1:
表1 两组治疗前后免疫水平
组别 | CD3+(%) | CD4+(%) | CD8+(%) | CD4+/CD8+ | ||||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
对照组 | 53.44±7.11 | 46.11±7.69 | 36.01±4.65 | 32.12±5.84 | 28.44±5.84 | 26.87±4.88 | 1.45±0.30 | 1.27±0.23 |
观察组 | 53.38±6.77 | 40.29±5.12 | 36.00±5.11 | 28.01±4.11 | 28.56±6.02 | 22.34±4.11 | 1.44±0.53 | 1.01±0.26 |
t | 0.037 | 3.939 | 0.009 | 3.580 | 0.086 | 4.337 | 0.094 | 4.439 |
p | 0.971 | 0.000 | 0.993 | 0.001 | 0.932 | 0.000 | 0.926 | 0.000 |
2.2治疗效果
对比疗效,观察组更优,P<0.05,见表2:
表2: 两组对比治疗效果(n/%)
组别 | 例数 | 完全缓解 | 部分缓解 | 稳定 | 失败 | 总有效 |
对照组 | 30 | 9(30.00) | 13(43.33) | 4(13.33) | 4(13.33) | 23(73.33) |
观察组 | 45 | 27(60.00) | 15(33.33) | 3(6.67) | 0(0.00) | 42(93.33) |
X2 | 4.266 | |||||
P | 0.039 |
3讨论
骨髓增生异常综合征为克隆性造血干细胞疾病,随着病情发展,有较高风险转变为急性髓系白血病,严重者会导致患者死亡。鉴于病因不明确,该疾病缺乏确切治疗方法。当前临床治疗主要采用化疗、支持治疗延长患者生存时间,临床研究提出,骨髓增生异常综合征发生发展、白血病转化过程中,高度甲基化起着重要作用,可针对性达到改善患者预后的效果。
经研究表明,对照组仅实施常规保守治疗,观察组采用阿扎胞苷治疗,结果表明,观察组治疗后免疫指标低于对照组,治疗有效率高于对照组,表明阿扎胞苷调控免疫水平效果显著。阿扎胞苷为胞嘧啶类似物,作为DNA甲基转移酶抑制剂,低剂量时,通过促使细胞的DNMTs缺乏诱导低甲基化,导致肿瘤抑制基因表达再度活化,而杀灭肿瘤细胞[4]。
综上所述,骨髓异常增生综合征采用阿扎胞苷去甲基化治疗,可达到良好疾病治疗,值得应用推广。
参考文献
[1]梅琛,佟红艳. 去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征的临床现状与前景[J]. 国际输血及血液学杂志,2021,44(4):284-293.
[2]中华血液学杂志.骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南(2019年版本)[J].中华血液学杂志,2019,40(2):89-97.
[3]张之南, 沈悌. 血液病诊断及疗效标准[J]. 科学出版社, 2007.
[4]翁光样,彭浩宇,游伟文,等.维奈克拉联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征合并意义未明的单克隆球蛋白血症1例并文献复习[J].白血病.淋巴瘤, 2022, 31(11):4.