眼科抗血管内皮生长因子药品的临床综合评价

眼科抗血管内皮生长因子药品的临床综合评价

张臻臻

唐山市眼科医院，河北 唐山  063200

摘  要：目前，代谢性眼病及年龄相关性眼底疾病已成为我国主要致盲性眼病，此类疾病以视网膜新生血管增生为主要特征，药物治疗主要通过玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）受体药物，以康柏西普、雷珠单抗和阿柏西普为代表的多靶点抗VEGF药物逐步进入临床，在治疗新生血管性眼病的治疗中取得了良好的效果。本文对康柏西普、雷珠单抗和阿柏西普在安全性、有效性、经济性和适宜性的多个维度对其展开综合评价，以期为临床合理用药提供参考。

关键词：康柏西普；雷珠单抗；阿柏西普；药品临床综合评价

近年来，随着人口老龄化及糖尿病患病人数的增加，视网膜及脉络膜血管疾病已成为业内导致视力障碍的主要原因。此类疾病以视网膜新生血管增生为特征，疾病进展后新生血管渗漏造成视网膜水肿，最终导致失明，严重影响患者生理和社会生活。目前眼部注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物已成为治疗nAMD、RVO及轻中度DR的首选疗法。

VEGF是一种重要的促血管生成物质，广泛分布于人体内，其具有促进血管内皮细胞有丝分裂、增加血管通透性及促进细胞迁移等作用，在正常情况下，人体分泌的VEGF对维持血管完整性起着重要作用，但VEGF的过度表达则会使血管异常增殖。VEGF同属一个结构蛋白家族，包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E及胎盘生长因子（PLGF）等，它们都能调节血管生成，尤其在血管与淋巴管中高度表达，其中VEGF-A是诱导血管生成的关键蛋白。VEGF-A已被证实与多种疾病有关，是新生血管性眼底疾病中介导血管增殖及渗漏的关键因子，多项临床试验证实抑制眼部VEGF能够明显消退新生血管，减轻血管渗漏，改善患者最佳矫正视力和平均黄斑中心视网膜厚度，进而改善患者生活质量。

迄今为止，治疗眼底新生血管性疾病的抗VEGF药物主要有VEGF结合剂抗体类药物和融合蛋白受体类药物，VEGF结合剂抗体类药物主要包括雷珠单抗；而融合蛋白受体类药物为第三代抗VEGF类药物，包括阿柏西普和康柏西普。雷珠单抗为瑞士诺华公司开发的作用于VEGF-A受体的单克隆抗体Fab片段；阿柏西普为拜耳公司开发的作用于全部VEGF亚型及PLGF全人源重组融合蛋白，与雷珠单抗相比其分子量更大、半衰期更长；康柏西普为国产全人源重组融合蛋白，除与VEGF-A具有高亲和力，其还可抑制VEGF其他亚型及PLGF，从化学结构来看，康柏西普较阿柏西普结构上多了胞外血管内皮生长因子受体-2的第四胞外结构域，该结构域能够稳定同型受体聚合，使得配体与VEGF结合稳定性更高，亲和力更强，有效作用时间得以延长。研究表明，抗VEGF药物可完全穿透视网膜，通过与VEGF竞争相应的受体而阻止VEGF家族受体的激活，达到抑制内皮细胞的有丝分裂和阻止新生血管的生长的目的，从而减轻黄斑水肿。

目前，已有研究表明抗VEGF药品治疗nAMD疗效显著，对治疗新生血管性眼底疾病也显示出较好的疗效，现临床将其广泛应用于nAMD，继发于糖尿病黄斑水肿（DME）引起的视力损伤，继发于病理性近视的脉络膜新生血管（pmCNV）引起的视力损伤，继发于视网膜静脉阻塞（RVO）[视网膜分支静脉阻塞（BRVO）或视网膜中央静脉阻塞（CRVO）]的黄斑水肿引起的视力损伤等病症。本文主要通过对抗VEGF药品在安全性、有效性、经济性和适宜性等方面的对其进行临床综合评价，以期促进临床合理用药。

1.临床综合评价指标

1.1. 安全性

研究表明，由于眼部注射抗VEGF药品治疗用量极小，且血眼屏障可以防止药物进入血液循环。目前，注射抗VEGF药品后较为常见的不良反应多见于注射部位出血、眼内压升高和结膜出血，其他不良反应多见于玻璃体飞蚊症、玻璃体浑浊、干眼症、白内障、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎及眼内炎等。通过查阅病历及走访调查等途径，发现我院注射抗VEGF药品后早期眼压升高及球结膜下出血的发生率较高，但这两种不良反应均由玻璃体腔内注射引起，且多为暂时性、轻微及中等程度，大多无需治疗即可恢复，结果表明，抗VEGF药品具有良好的安全性。

1.2. 有效性

目前，我院注射抗VEGF药品的频率多为初始三个月每月玻璃体腔内注射一次，之后每两个月或每三个月给药一次。在2023年中，我院康柏西普注药次数达6134次，雷珠单抗注药达1195次，阿柏西普注药达1109次，通过查阅病历与走访调查，我院抗VEGF药品注药有效率达90%以上，从功能性分析来看，患者平均视力多有显著提升或能够维持视力的稳定，从结构性分析来看，患者黄斑中心凹视网膜厚度多有减少。但经查阅病历后发现少数患者出现了对抗VEGF药品治疗无应答，研究表明，出现这种情况的原因可能与患者玻璃体黄斑异常、黄斑中心凹结构已经被破坏以及遗传等相关因素有关。玻璃体黄斑粘连、玻璃体黄斑牵引和黄斑前膜可加重局部视网膜缺氧、刺激炎性因子的释放，产生的机械牵拉作用可造成视网膜色素上皮细胞脱离，进而影响玻璃体腔内注药的药代动力学，使患者出现对抗

VEGF药品的治疗无应答等。

1.3. 经济性

康柏西普，阿柏西普和雷珠单抗分别于2018年和2019年纳入《国家基本药物目录》，其中，康柏西普在2023年将四大适应症纳入《国家医保药物目录》，乙类报销，目前售价3452.8元/支，是唯一纳入《中国药典》的眼科抗VEGF药物。《国家基本药物目录》作为国家药物安全的保障，是保障整个中国用药安全的基本，是在满足人民群众健康所最需求、最迫切的医疗药物中，根据国家经济发展水平和支付水平，国家能保障提供、供给的医疗服务药物。《国家基本药物目录》作为医疗机构临床治疗优先使用药品的依据，其收录的抗VEGF药品不再占用医保系统内报销的药品费用在总医疗费用中的占比，要求临床优先使用，减轻患者经济负担。

1.4. 适宜性

经查阅病历与临床走访调查后发现，我院针对眼底新生血管性疾病对抗VEGF药品在关于医师推荐度和患者依从性方面，均具有较高的推荐度和依从性，且少发生改选药物的情况，针对眼底新生血管性疾病，抗VEGF药品表现出良好的适宜性。

2. 结论

本文针对抗VEGF药品在适应症方面的应用对其进行全面、综合、系统、科学地开展临床综合评价，综合评价其安全性、有效性、经济性和适宜性多个维度，综合评价结果显示，虽然康柏西普由于其特殊的经济型在我院临床使用方面具有一定数量优势，但是抗VEGF药品在治疗眼底新生血管性疾病的安全性和有效性等方面均具有明显优势，并且均具有较高的依从性，对促进我院患者的视力恢复，提高患者的生活质量具有重要意义，符合临床合理用药规范。

参考文献

[1]张天琦. 雷珠单抗和阿柏西普分别联合全视网膜激光光凝对糖尿病性黄斑水肿的疗效对比研究 [D]. 大连医科大学, 2023.

[2]Zhang J, Liang Y, Xie J, et al. Conbercept for patients with age-related macular degeneration: a systematic review [J]. BMC Ophthalmol, 2018, 18(1): 142.

[3]Ferro Desideri L, Traverso CE, Nicolò M. An update on conbercept to treat wet age-related macular degeneration [J]. Drugs Today (Barc), 2020, 56(5): 311-320.

[4]杨洋. 康柏西普对比雷珠单抗的真实世界有效性及安全性研究 [D]. 烟台大学, 2022.

[5]Sun X, Wei W. Intravitreal Conbercept with Grid/Focal Photocoagulation for the Treatment of Diabetic Macular Edema: A Systematic Review and Meta-Analysis [J]. Ophthalmol, 2022, 24(5): 640

[6]Jiang S, Li X, Fu M, et al. Comparison of clinical effectiveness of conbercept and ranibizumab for treating retinopathy of prematurity: a meta-analysis [J]. Int J Clin Pharm. 2023, 45(6): 1317-1325.

[7]Lu X, Sun X. Profile of conbercept in the treatment of neovascular age-related macular degeneration [J]. Drug Des Devel Ther, 2015, 22(9): 2311-20.

[8]Liu H, Ma Y, Xu HC, et al. Updates on the Management of Ocular Vasculopathies with VEGF Inhibitor Conbercept [J]. Curr Eye Res, 2020, 45(12): 1467-1476.

[9]程文迪, 金春林, 罗雅双, 等. 眼科抗血管内皮生长因子药品的临床综合评价 [J]. 临床药物治疗杂志, 2021, 19(10): 52-59.