他克莫司与环磷酰胺诱导治疗对狼疮性肾炎的临床疗效及IL-6、IL-8、TNF-α水平影响分析

他克莫司与环磷酰胺诱导治疗对狼疮性肾炎的临床疗效及IL-6、IL-8、TNF-α水平影响分析

马碧峰

衡阳市中医医院   肾内科   湖南衡阳    421001

[摘要]目的：分析他克莫司与环磷酰胺诱导治疗对狼疮性肾炎的临床疗效及IL-6、IL-8、TNF-α水平影响。方法：在2021年6月至2022年12月期间，80例在医院接受治疗的LN患者被选中，并通过随机数字表方法平均分配为40例的观察组和40例的对照组。对照组采取环磷酰胺治疗，观察组应用他克莫司治疗。结果：经过治疗后发现，观察组有效率高于对照组，观察组的IL-6、IL-8、TNF-α水平优于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。结论：对于狼疮性肾炎的患者采取他克莫司治疗，能够有效提升治疗效果，值得临床推广。

关键词：他克莫司；环磷酰胺；诱导治疗；狼疮性肾炎；临床疗效；IL-6、IL-8、TNF-α水平；影响分析

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病，其病理基础在于血管炎症，这种疾病可能广泛影响全身多个器官和系统，包括肾脏、肺部、大脑和心脏等，主要涉及小血管和结缔组织[1-2]。狼疮性肾炎(LN)特指SLE对肾脏的侵犯，据统计，LN约占所有肾脏疾病的13.12%。此外，它也是导致次发性肾功能衰竭进入终末期的关键因素之一[2]。据报告，约有5%至20%的LN患者在十年期间可能发展成终末期肾病。目前，环磷酰胺的静脉给药是临床常用的LN治疗手段，尽管其毒性效应不容忽视[4]。他克莫司作为一种免疫抑制药物，其作用机制与环孢菌素相仿，但在效力上更优，已被证明对活跃的SLE治疗有显著疗效。本研究旨在探究他克莫司与环磷酰胺在诱导治疗狼疮性肾炎时的临床疗效差异，并对此进行总结。

1资料与方法

1.1临床资料

在2021年6月至2022年12月期间，80例在医院接受治疗的LN患者被选中，并通过随机数字表方法平均分配为40例的观察组和40例的对照组。观察组中，男性有22例，女性有18例；年龄范围在63至77岁之间，平均(69.60 ± 7.32)岁；病程跨度为8至39个月，平均(21.27 ± 6.66)个月。在病理分类上，有7例为Ⅲ型，24例为Ⅳ型，9例为Ⅴ型。对照组，男性21名，女性19名，年龄分布为62至78岁，平均年龄为（69.58±7.24）岁，病程记录在9到38个月之间，平均为（21.18±6.37）月。病理类型分为III型6例，IV型26例，V型8例。两组在性别、年龄、病程持续时间以及病理类型方面的基础数据比较，结果显示统计学上无显著差异（P值大于0.05），表明两者在可比性上是相符的。这项研究已经得到了医院医学伦理委员会的正式批准，且所有参与者及其家属都充分了解研究内容并自愿签署了知情同意书。

1.2方法

两组患者均参与了基础的饮食指导和营养支持疗法。此外，他们被给予由浙江仙琚制药股份有限公司生产的醋酸泼尼松片（国药准字 H33021207，每片5 mg）作为初始治疗，按照每日1 mg/kg的空腹口服剂量，上限不超过每日60 mg。在患者病情显示出部分或完全恢复的迹象后，药物剂量逐渐减少至每日10 mg，并以此剂量持续治疗6个月。对照组在此基础上采用江苏恒瑞医药股份有限公司生产的注射用环磷酰胺（国药准字H32020857）对对照组进行诱导治疗，起始剂量设定为750 mg/m2的静脉滴注，随后每4周逐步调整剂量至500至1000 mg/m2，目标是维持白细胞计数在(2.5~4.0)×109/L的范围内；对于年龄超过60岁的患者，药物剂量需减低25%。对于观察组病人，他们接受了由安斯泰来制药(中国)有限公司制造的他克莫司（国药准字 J20150100，1 ml:5 mg）进行诱导治疗。初始给药量设定为每日0.05 mg/kg，以静脉点滴的方式每12小时给予一次，目标血液中药物的最低浓度应保持在5到10 ng/ml。在治疗的前四周，每周都会检测患者的药物谷浓度；接下来的8周内，改为每两周检测一次；之后，改为每月检测一次，所有的检测结果都将用于调整药物剂量。两组病人的治疗期均为六个月。

1.3观察指标

疗效评定标准如下：( 1) 显著恢复：尿液中未发现活动性成分，24小时尿蛋白量小于0． 3克，血清白蛋白水平至少达35克/升，且血肌酐值在正常范围内；( 2) 有效：24小时尿蛋白定量减少至2克以下，无其他系统性红斑狼疮活动迹象，血肌酐保持正常，24小时尿蛋白降幅须超过50%，同时血清白蛋白含量不少于30克/升；( 3) 无效：以上所有条件均未达到。总体有效率计算公式为（显著恢复病例数+有效病例数）/总病例数×100%。对比两组患者的白介素-6 (IL-6)、白介素-8 (IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平变化。

1.4统计学方法

将本组数据代入SPSS21.0软件处理分析，计量资料用（x±s）表示，实施t检验；计数资料用%表示，用χ

2检验。P<0.05，差异有统计学意义。

2结果

2.1比较2组患者的炎性指标

通过对对照组与观察组的炎性指标比较，观察组要优于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。具体结果见表1。

表1比较2组患者的炎性指标（x±s）

2.2对比患者的治疗有效率

对比患者治疗有效率，观察组高于对照组，差异有统计学意义，p<0.05，如表2。

表4对比患者的治疗有效率（n，%）

3讨论

LN 是一种特殊类型的SLE，其特征在于免疫介导的肾脏损伤病理多样性，并伴有明显的肾功能障碍。当前医学界对LN的确切发病机制仍缺乏全面理解。他克莫司因其高脂溶性，能够直接穿越细胞膜，不需细胞表面受体参与，进而抑制细胞内白介素-2的释放[1-5-6]。此外，它会与FKBP12蛋白结合，形成一种特异性和竞争性的复合物，有效阻断T淋巴细胞信号传导以及钙离子依赖的途径，从而减少浆细胞产生自身抗体的能力。

综上所述，他克莫司在治疗狼疮性肾炎时展现出优于环磷酰胺的疗效，并且在实践中更具优势，因此推荐将其作为首选药物在临床中广泛应用。

参考文献

[1] 王婷燕. 他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效比较[J]. 家庭医药.就医选药,2020(8):156-157.

[2] 王璟琨. 他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性[J]. 中国保健营养,2021,31(23):68.

[3] 王清. 他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床效果比较[J]. 临床合理用药杂志,2022,15(11):77-79,82.

[4] 刘欢，丁宁,田丽,等. 霉酚酸酯诱导治疗对狼疮性肾炎患者Treg/Th17的影响[J]. 标记免疫分析与临床,2021,28(12):2140-2146.

[5] 王晓雪,冯宁,刘雪姣,等. 尿骨桥蛋白对成年狼疮肾炎患者诱导治疗反应和肾脏预后的预测研究[J]. 临床肾脏病杂志,2023,23(10):805-811.

[6] 冀国鑫,刘雨冬,杨锡芳,等. 狼疮丸对降植烷诱导小鼠系统性红斑狼疮的治疗作用[J]. 特产研究,2022,44(6):16-23.