炎热清片生产工艺优化研究

炎热清片生产工艺优化研究

康清勇 李后坤

海南辉能药业有限公司   海南  海口   570216

摘要 通过改变浸膏干燥方法、原辅料的投料顺序、制粒、混合方法等来弥补原工艺所在的问题。按新工艺制备的炎热清片生产周期缩短、色泽一致、片重差异稳定、产品质量良好。改进后的生产工艺简便，小试结果重复性好。

关键词: 炎热清片；生产工艺；优化 

一、炎热清片制备工艺研究

（一）、处方组成

玄参、龙胆、石膏、柴胡、栀子、知母、黄芩、薄荷脑、淀粉、硬脂酸镁、羧甲纤维钠、蔗糖、薄膜包衣剂（胃溶型）等。

（二）、原工艺制备

1. 提取浓缩工艺

称取处方量的玄参、龙胆、石膏、柴胡、栀子、知母、黄芩七味药材饮片加水煎煮二次，滤过，合并滤液。浓缩得到浸膏检验合格，备用。

2.原辅料预处理

2.1将处方量淀粉与浸膏混合，置烘箱中65±5℃烘干（每30分钟翻料一次）至水分不超过4.5%；与处方量薄荷脑共同粉碎过60目筛备用

2.2将硬脂酸镁、羧甲纤维钠分别过60目筛备用。

3．颗粒制造

3.1预混合：将2.1预处理物料、2/3处方量的羧甲加入湿法混合制粒机中，启动湿法混合制粒机混合5分钟

3.2 制粒：在混合均匀后，加入适量的粘合剂（糖水），制粒搅拌2分钟制成湿颗粒。经摇摆颗粒机过20目筛制得均匀颗粒

3.3 干燥、整粒：将湿颗粒均匀地放置烘盘上，设置温度为70℃，水分控制≤4.5%；然后用20目筛进行整粒。

4. 总混 将处方量已处理的硬镁和1/3处方量的羧甲与整粒出的颗粒置多向运动混合机混合10分钟。

5. 压片:按0.34克/片压片,片重差为±5%。

6、包衣：素片用薄膜包衣剂（胃溶型）进行包衣，设置进风温度为70℃，包衣增重1~3%。

（二）、优化后工艺制备

1. 提取浓缩工艺

浸膏提取部分同原工艺，再将浸膏浓缩至稠膏（相对密度1.30,65℃检测），喷雾干燥，得细粉（炎热清提取物）备用。

2．辅料预处理

将淀粉、硬脂酸镁、羧甲纤维钠、粉碎后薄荷脑分别过60目筛备用。

3．颗粒制造

3.1预混合：将炎热清提取物、处方量薄荷脑、淀粉、2/3处方的羧甲纤维钠加入湿法混合制粒机中，启动湿法混合制粒机混合5分钟

3.2 制粒：预混后，加入适量的粘合剂（糖水），制粒搅拌2分钟制成湿颗粒。经摇摆颗粒机过20目筛制得均匀颗粒

3.3 干燥、整粒：将湿颗粒放入流化床内，控制沸腾制粒机干燥引风频率（确认颗粒处于沸腾状态），设进风温度70℃，开始干燥，水分控制≤4.5%；然后用20目筛进行整粒。

4. 总混、压片、包衣同原工艺。

二、产品制备

按产品处方（1000片）量，依照上述两个工艺各进行3批小试制备，原工艺样品批号分别为A20071、A20072、A20073；优化优化工艺样品批号分别为B20101、B20102、B20103。

三、片剂常规质量检查

将本品依片剂《中国药典2020年版四部制剂通则0101片剂》和炎热清片质量标准各要求项下方法对样品性状、素片重量差异进行检查。

产品性状标准：本品为类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后，显棕黄色至棕褐色，气香，味苦涩、微辛凉。

素片重量差异标准：标示片重0.34g，平均片重在标示片重的±5%之内。

（一）原工艺制得样品检测

1、性状检查：A20071、A20073批性状为类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后，显棕褐色，气香，味苦涩、微辛凉。而A20072批性状为类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后，显棕黄色，气香，味苦涩、微辛凉。检测结果显示，说明原工艺生产产品色泽不稳定。

2、素片重量差异检查：取本品20片，照中国药典2020年版四部制剂通则0101片剂“重量差异”项下检查方法进行检测，A20071、72、73批平均片重分别为0.356g、0.324g、0.355g；检测结果显示，本品重量差异均符合标准要求。但批间与批内波动较大，且接近超出重量差异限度值。

（二）优化工艺后制得样品检测

1、性状检查：B20101、B20102、B20103三批性状均为类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后，显棕黄色，气香，味苦涩、微辛凉。检测结果显示，说明优化后本品性状批间稳定，均符合标准要求。

2、素片重量差异检查：取本品20片，照中国药典2020年版四部制剂通则0101片剂“重量差异”项下检查方法进行检测，B20101、B20102、B20103三批平均片重分别为0.337g、0.346g、0.349g；检测结果显示，本品重量差异均符合标准要求。批内、批间波动小，片重稳定。

四、结果与讨论

两工艺比较，新工艺主要在提取浓缩、颗粒制造、干燥处理上进行优化。从原工艺生产出来的片子来看主要存在以下几个问题:1、原工艺将处方量浸膏与辅料经混合后直接置烘箱干燥，时间非常长，批间色泽差异大，浸膏粘附在烘盘中难取出，易结块，需要进行粉碎处理，物料损耗大，生产周期长。2、湿颗粒已采用烘箱干燥，干燥时间长、生产人员劳动强度高。3、颗粒硬，流动性不好，压出来的素片重量不稳定，有超出标准趋势。

工艺优化后解决原工艺存在的问题，缩短了生产周期，提高了收率，降低工作强度。在用优化工艺生产出来的炎热清片，生产周期短、色泽一致、片重稳定，产品质量稳定，而且此生产工艺合理、简便，小试结果重复性好。

虽然优化后工艺改进了原工艺存在的问题。但是从已经成熟的西药的生产工艺的比较上来看，中成药的生产工艺还是存在不少问题的。中药的生产周期比较长，而且中成药的有效成分含量不稳定、杂质多，生产时间也比较长。这几点对中成药的发展是很不利的.所以要是能开发一种简便、快速、结果准确、可靠和重现性好的方法更具有实际意义。

参考文献：

[1]蔡少青 ，郑汉臣.药用植物学与生药学.人民卫生出版社（第五版）

[2]李苑新，霍务贞，龚炜等.止咳平喘滴丸配方工艺研究.广东药学院学报.20062（1）7-9

[3]柳春宇，张英.银黄片生产工艺中黄芩提取条件考察.辽宁中医杂志2006，33（11）227-228．

[4]马轶，徐珊珊，袁昌鲁.四季感冒片的工艺研究. 辽宁中医学院学报. 2006，8（2）111-112

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