现代药品生产管理中的工艺验证策略研究

现代药品生产管理中的工艺验证策略研究

余其飞

南京白敬宇制药有限责任公司

摘要：本研究深入探讨了现代药品生产管理领域中工艺验证的策略，重点分析了蜂胶软胶囊工艺验证实践。文章围绕工艺验证的流程设计、风险评估、关键工艺参数的监控、取样与数据分析等核心环节进行了系统性阐述，并基于实际案例提出了具体的改进措施。研究强调了工艺验证在确保药品质量、满足监管标准以及推动行业持续进步中的关键作用。

关键词：工艺验证；药品生产管理；质量控制

引言

工艺验证是现代药品生产管理的核心组成部分，它对于保障药品的安全性、有效性和一致性至关重要。随着行业标准的提高和消费者对药品质量要求的增加，对工艺验证策略的深入研究显得尤为迫切[1]。本文通过对蜂胶软胶囊工艺验证的案例分析，揭示了工艺验证在实现药品生产高标准中的重要性，并提出了提升生产管理效率和产品质量的策略。

1药品生产管理概述

1.1药品生产流程

药品制造过程是保障药品安全、有效和质量一致性的核心。它包括原料采购、生产操作、中间产品检测、最终产品包装以及质量保证和监管的完整链条。在这一过程中，每个步骤都应严格遵循既定规范和标准，确保药品的质量和功效[2]。药品生产依赖于尖端设备和技术，同时需要由专业人员执行和监管，以满足每个生产阶段的质量标准。通过精确的工艺管理和细致的质量检查，药品制造商能够生产出既符合法规又满足市场需求的优质药品。

1.2质量管理体系

药品的全面质量管理架构是一个精心设计的管理策略，其核心目标是通过标准化的操作流程和严格的质量标准来维护药品的质量和安全性。该体系由三个关键组成部分构成：质量控制、质量保证和持续的质量改进。质量控制专注于对生产流程的各个阶段进行监控，以确保最终产品达到既定的质量要求。质量保证则通过系统性评估确保生产过程的每个环节都能持续满足质量标准。而质量改进则是一个动态的循环过程，它通过收集反馈、识别问题和实施解决方案来不断提高产品和流程的质量[3]。这种全面的质量管理架构不仅增强了企业的市场竞争力，也赢得了消费者的信任和满意。

2工艺验证的重要性

2.1工艺验证的目的与目标

工艺验证是制药领域中确保生产流程稳定性和可靠性的基石。其目的在于通过详尽的评估，确保生产环节能够持续地产出符合高标准的药品。具体目标包括：

（1）质量保障：确保药品在所有生产批次中均达到一致的质量标准;风险最小化：识别和控制生产过程中可能影响产品质量的风险因素；

（2）法规遵从：确保生产流程符合国家和国际上的药品生产法规；

（3）效率提升：通过优化生产步骤，提高生产效率，减少资源浪费；

（4）变更管理：对生产流程中的任何变更进行严格验证，以避免质量下降;决策支持：利用收集的数据支持生产决策，提高决策的科学性和准确性；

（5）持续进步：将工艺验证作为持续改进的一部分，以适应技术和市场的发展。工艺验证的这些目标共同构成了制药企业质量管理体系的支柱，为保障患者安全和企业成功提供了坚实的保障。

2.2工艺验证与药品质量的关系

工艺验证与药品质量之间存在着密切且直接的联系。它确保了药品在生产过程中的每一个步骤都能够按照既定的标准执行，从而保障了药品的质量和疗效。工艺验证的实施涉及到对生产流程的全面审查，包括原料选择、设备使用、操作条件、环境控制等，以确保整个生产过程的可控性和可重复性。通过工艺验证，可以识别和优化那些对药品质量有显著影响的关键工艺参数。这有助于减少生产过程中的不确定性，提高产品的一致性和可靠性。工艺验证是实现高质量药品生产的关键环节，对于推动制药行业的发展和保障公众健康发挥着至关重要的作用。

3蜂胶软胶囊工艺验证案例分析

3.1产品介绍

蜂胶软胶囊作为某企业的重点产品，其工艺验证案例体现了企业对产品质量的严格把控。该胶囊以其卓越的健康增益和精细的生产流程在市场上赢得了认可。就产品特性而言，蜂胶软胶囊精选高质量原料，并通过科学的方法确保其总黄酮含量，特别是芦丁含量，不低于6.6g/100g，以此确保其显著的保健效果。在验证中同样注重生产环境的优化，包括对净化区洁净度的维持和中间站储存条件的监控，以防止任何可能的质量下降。这种对工艺验证的细致入微，不仅保障了蜂胶软胶囊的高品质，也赢得了消费者的信赖和市场的肯定。

3.2工艺验证方案的设计

方案的核心在于连续三批次的生产验证，每批生产量高达180万粒，这一规模的验证旨在模拟实际生产条件，确保生产过程的稳定性和可重复性。在验证过程中，企业特别关注了关键工艺参数（KPPs）的控制，如化胶工序的粘度控制、配料工序中总黄酮含量的均匀性，以及压丸工序中胶丸的外观和装量差异。为了确保验证的全面性，制定详细的取样计划，包括在生产流程的不同阶段进行取样，如料液的性状和含量、胶液的粘度、胶丸的外观和装量差异，以及干燥工序中胶丸的水分含量。

4工艺验证的关键步骤

4.1风险评估

风险评估是确保生产流程安全性和产品质量可靠性的关键环节。这一评估过程深入到生产的每一个细节，从原料检验到环境控制，从设备校准到工艺参数的监控。物料方面的风险评估确保了所有使用的原料和包装材料均符合质量标准，通过质保部门的检验报告来验证。环境风险评估则专注于净化区的洁净度，以及胶丸在中间站的储存条件，预防任何可能影响产品质量的环境因素。设备风险评估确保所有生产设备和计量器具均处于校准有效期内，并通过详细的检查记录来确认其性能。同时，生产工艺的风险评估识别了关键工艺参数，如化胶工序的粘度和压丸工序的装量差异，确保这些参数在生产过程中得到严格控制。

4.2关键工艺参数的确定

蜂胶软胶囊进行的工艺验证中，确立关键工艺参数是确保产品质量的核心环节。企业通过精确的方法来识别和调整这些参数，以保证产品的质量和功效。化胶工序中，胶液的粘度被严格控制在18000至28000mPaS之间，这是通过在特定条件下使用粘度计对每锅化胶结束后的样品进行测定来实现的。这一参数对于胶囊的成型至关重要；配料工序中，总黄酮含量的均匀性被特别强调，设定了RSD不超过5.0%的标准，通过在料液配制过程中的多个阶段取样检测来确保活性成分在胶囊中的一致性；压丸工序关注的是胶囊的装量差异，根据药典规定，通过定期取样和检测来确保装量差异控制在允许的范围内，这对于保证胶囊剂量的准确性至关重要；干燥工序中，胶丸的干燥时间和囊皮水分含量被严格监控，以确保胶丸的稳定性和质量，通过快速水分测定和24小时恒温干燥法来评估干燥效果。

4.3取样计划与方法

对取样计划与方法给予了高度重视，以确保所收集数据的精确性和有效性。取样计划周密地覆盖了整个生产流程，从原料检验到最终产品的质量评估。在配料阶段，采取多点取样策略，从每批料液桶的不同位置抽取样本，以确保样品的广泛性和代表性。化胶工序中，每锅化胶结束后立即在出料口取样，保证了粘度测定的时效性和准确性。压丸工序的取样则安排在压丸过程的关键时间节点，通过这种方式，可以准确评估胶丸的外观质量和装量一致性。干燥工序中，企业根据工艺规程规定的干燥时间，每隔一定数量的胶丸取样，采用快速和标准方法测定水分含量，以监控干燥效果。在中间站储存期限的验证中，对留样的胶丸在不同时间点进行取样，检测其性状、水分和微生物限度，以评估储存条件对产品质量的影响。

5工艺验证

5.1验证实施

工艺验证实施阶段，采取了详尽的措施来确保验证的精确执行。这一阶段是将验证方案转化为实际操作的关键环节，涉及了从原料准备到成品包装的整个生产链。在配料工序中，企业对料液的各项质量指标进行了严格的检测，确保了原料的质量和配方的精确度。化胶工序的实施通过控制胶液粘度，为胶囊成型提供了必要的物理特性。压丸工序的实施特别关注了胶丸的外观和装量，通过在压丸过程的关键时刻取样，确保了每粒胶囊的外观整齐和剂量准确。干燥工序的实施则通过定期取样和水分测定，保证了胶丸的干燥程度，为后续的包装和储存提供了保障。在中间站储存期限的验证中，企业对胶丸的储存稳定性进行了评估，通过定期检测胶丸的性状、水分和微生物限度，确保了产品在储存期间的质量。数粒装瓶工序的验证实施则通过电子数粒机的应用，确保了装瓶过程的准确性和密封性。

5.2质量控制点的确定与监控

通过综合考量生产流程的每个环节，识别出了包括胶液粘度、总黄酮含量均匀性、装量差异和胶丸水分含量在内的关键工艺参数。这些参数的监控不仅基于实时数据，还包括定期的抽检和测试，以确保它们始终符合规定的质量标准。

在监控实施方面，企业采用先进的监测设备和标准化的测试方法，如使用粘度计对化胶工序的粘度进行实时监测，以及通过测定RSD值来监控配料工序中总黄酮含量的均匀性。在压丸工序，企业通过抽检胶丸的外形和重量，确保装量差异控制在规定的范围内。同时，对胶丸在中间站的储存条件进行了严格的监控，定期检测胶丸的水分和微生物限度，以确保储存期间的产品质量。

5.3结论与改进

验证结论确认了蜂胶软胶囊在连续生产中的高质量表现，所有关键工艺参数均稳定在预定范围内，显示了生产过程的高度一致性和可控性。中间站储存期限的验证也确保了产品在储存期间的质量保持。在此基础上，企业并未停止脚步，而是利用验证过程中收集的宝贵数据，识别了生产过程中的微小偏差和潜在的改进空间。企业计划通过调整工艺参数、优化操作流程或引入新技术来进一步减少这些偏差，提升产品质量。

6结论

综合蜂胶软胶囊的工艺验证案例分析，本研究得出结论：工艺验证是确保药品生产质量的关键策略。通过细致的流程设计、严格的风险评估、精确的参数监控、标准化的取样与数据分析，可以显著提升药品生产的质量和效率。文章提出的改进建议为制药企业提供了优化现有工艺验证流程的参考，有助于推动企业在满足监管要求的同时，实现产品质量的持续提升。随着制药技术的不断进步，工艺验证策略将继续演化，以适应日益增长的行业需求和市场挑战。

参考文献

[1]张薇薇,范青峰. "远程+现场"检查模式及监管策略[J]. 化工管理,2023(34):102-105.

[2]李可晔,陈海清,廖骏,等. 从药品检查角度分析与研究制药企业文件管理的常见问题及改进措施[J]. 广东化工,2023,50(24):87-89.

[3]林洪. 制药工业控制理论的连贯性和循序渐进--MES是生产控制系统连贯性应用的重要环节[J]. 仪器仪表标准化与计量,2006(2):15-18.

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