药品检验中对照品使用的常见问题探析

药品检验中对照品使用的常见问题探析

李娟娟

江苏恩华药业股份有限公司

摘要：由于当前仪器分析检验在临床疾病诊治之中不可替代的重要性，药物检验之中对照品的作用也越发凸显。根据《中国药典》的相关规定，标准品是指用于检测药物有效成分以及化学合成药物标准物质部分的一种物质，其中也包含了存在有杂质的对照品，但并不包含运用于色谱法检测之中的内标用标准品。对照品的使用对于保证药品检验的有效性以及合格性有着重要意义，但是在当前的药物检验之中，对照品使用不规范的情况较为普遍。本文将针对当前药品检验中对照品常见使用问题进行分析，提出对应的对策措施，以期改进药品检验质量。

关键词：药品检验；对照品；常见问题

药品检验是当前保证药品质量的主要手段之一，同时也是我国目前药品监督保证体系的重要组成部分之一。在进行药品检验的过程之中，通常会选择另一种药品标准物质作为所检验药品质量的参照物，实验室多称为对照品，是用于判断所检验药品质量水平的主要标准之一。药品检验中对照品的选择对于检验工作的正常进行有着重要意义，当前对照品使用存在着一定问题，本文将针对药品检验中对照品使用常见问题进行分析。

1.对照品的定义

根据《中国药典》的相关规定，所谓对照品是指用于鉴别、检验以及测定含量的一种标准物质，在药典之中明确要求，除色谱用途内标准品以外的所有对照品都需要由国家食品药品监督管理局所指定企业进行生产和提供[1]。通常情况下对照品均按照无水物或干燥物计算之后投入使用。对以上标准进行总结，可得出对照品是用于检测药物有效成分或是化学合成药物的标准物质，包含了除色谱法中所使用内标准品以外的所有杂质对照品。每一种对照品都应当附上说明书、药品批号、用途、用法与用量以及贮存条件等相关说明。

2.药品检验之中对照品使用的常见问题

2.1 对照品使用期间未详细阅读说明书

用于进行化学检验对照品多注明了使用无需进行任何干燥处理，对照品含量需要按照规定计算方式进行计算，且在实际使用过程之中，不同检测方法之间如荧光法检测、紫外线法检测对于对照品的纯度存在着不同的要求。同时，多数对照品需要在进行干燥之后才能够投入检验使用，以避免于贮存期间因对照品湿度差异而影响检验结果。但在实际进行药品检验期间，经常出现未对说明书进行详细阅读，而选择了含量不适宜对照品或是未进行干燥就投入使用，对药品检验的结果造成了不良影响，可能导致药品检验期间产生明显误差。以盐酸齐拉西酮为例，在用于检验之前都需要使用干燥器进行至少2h的干燥才能够进行使用。

2.2 用于药品检验的对照品类型不符合

药品检验所使用对照品有着明确的分类，根据实际用途，对照品可分为五类，其一为鉴别用对照品，主要是用于薄层色谱等的检测，其二为检查用对照品，主要用于药品检查项下有关物质的含量均匀度、溶出度的检查，其三为含量测定用对照品，多用于含量的检查，对于对照品纯度要求偏高；其四为熔点对照品，为具有不通过熔点的标准物质，多用于熔点温度计矫正；其五为溶出度校正片，多用于溶出度仪校正以及实验操作技术校正[2]。不同种类对照品在药品检验之中的具体用途以及药品自身的纯度均有所差异，比如检查用对照品对于纯度的要求极高，纯度需要在99%以上，但实际使用时经常会出现未明确药品检验目的，以至于未能够选择对应对照品进行检验的情况，以至于影响了检验结果的有效性。

2.3 对照品贮存不合理

对照品本身的稳定性不仅与光、热、辐射等物理因素有关，同时还可能受到溶解、分解、降解等化学因素以及细菌等生物因素的影响，以上因素都会对对照品的稳定性造成负面影响。此外，在对对照品进行贮存期间，对照品质量也会受到室内环境、室内温度以及湿度等多种因素的影响，若贮存条件不当则可能引起结块、沉淀、变色、外包装发霉等异常情况，从而导致对照品表面以及内部发生变化，影响对照品理化性质，以至于对照品无法用于实际药品检验之中[3]。

3. 对照品使用建议
   1. 对照品所有使用操作都需要严格按照说明书进行

在使用对照品进行药品检验之时，应当严格按照对照品说明书进行，明确药品在使用之前是否需要进行干燥处理，选择合理的干燥条件，选择规定时间、规定温度进行干燥，通常而言，在对照品量值时以干燥品计算方式进行计算之时，就应当进行干燥，同时应当严格按照说明书所规定干燥条件进行有效干燥之后再投入使用，若对照品之内包含有结晶水或是盐基，则需要在进行药物分析之时提前进行有效换算。除非有专门的详细规定，否则在使用对照品之时，就应当选择适当方法对水分含量进行测定，并根据干燥品方式进行计算之后投入到药品检验之中，从而避免药物检测结果偏高的情况发生[4]。若所使用对照品对热较为稳定，则可以直接进行有效干燥之后再用于药物检测之中，若所使用对照品对热并不稳定，则需要同时另取一份，再进行干燥失重处理，并将水分扣除之后再用于药物检测之中。

3.2使用对照品之前需反复确认以选择正确对照品

对照品的主要用途在于药物的分析、鉴别、检查以及含量测定，在使用时需要详细了解所使用对照品类型以及用途。通常而言，用于检查或是鉴别用的对照品并不能够用于含量测定之中，而用于含量测定的对照品则能够用于检查以及鉴别之中。同时，在检查期间也需要注意部分对照品的结晶问题，以红外鉴别之中所使用对照品为例，在使用期间需要注意与被检测药品之间的晶型差异，在必要情况之下，应当使用相同方法对所需要进行检测的药品以及对照品之间进行重结晶，以氨苄西林钠为例，该药物有着多种晶型，进行药品检验之时，可使用丙酮对样品以及对照品重结晶之后再进行测定，从而保证氨苄西林钠晶型以及对照品晶型与红外光谱图之间的一致性，以保证检验结果的有效性

[5]。

3.3改善对照品的储存条件

通常而言，对照品应当放置于阴凉、干燥以及洁净环境之内进行储存，以避免水分吸收对对照品性质造成改变，当前证明多数对照品能够在5℃条件之下储存时，能够得到较为满意的储存稳定性[6]。对于部分特殊药品对照品，则需要详细阅读说明书，并严格按照说明书相关规定进行处理的储存，比如丙泊酚应当保存于-20℃的环境之中，蔗糖等则应当保存于2-8℃的环境之中，维生素E需要保存于避免低温环境之中。就理论而言，通过低于0℃的低温环境保存，能够有效保证对照品稳定性，同时需要注意保持较高气体相对湿度，并使用严封容器进行保存，否则可能由于保障不严密而引起对照品吸收水分发生降解作用，影响对照品稳定性。

4.讨论

对照品的稳定性以及正确使用对于药品检验的有效性有着重要意义，在进行对照品的储存、使用期间，都需要严格阅读说明书，根据说明书规定进行相关步骤操作，保证对照品质量，提高药品检验的有效性。

【参考文献】

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典:2020年版. 四部[M].中国医药科技出版社,2020:34.

[2]张炜敏,黄清泉,梁静,等.药品检验报告对假劣药认定的证据作用分析[J].中国药业,2022,31(2):10-13.

[3]李瑶,尹良军,朱静君,等.药品标准物质规范化管理和使用探讨[J].中国药业,2021,30(17):24-27.

[4]张炜敏,黄清泉,黄宝斌.探讨引入JCI标准理念提升药品检验机构留样管理质量[J].中国药事,2021,35(1):44-49.

[5]张炜敏,黄清泉,黄宝斌.流程导向监管理念下药品检验机构留样的管理与评价[J].中国药房,2021,32(3):257-261.

[6]贾瑞波,卢丹,李宪刚,等.药品检验机构不合格结果调查的实践与探讨[J].中国医药工业杂志,2023,54(11):1676-1679.