治疗非酒精性脂肪性肝炎药物研究进展

治疗非酒精性脂肪性肝炎药物研究进展

封流汉

上海宝山区罗店镇第三社区卫生服务中心 上海 201908

摘要：非酒精性脂肪性肝病，病程进展中可能引发肝细胞癌或肝硬化等严重问题，威胁患者的生命安全。但是由于尚未明确该疾病发病机制，因此还未研究出可根治性药物。随着我国医药技术的不断发展，治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物研究已成为近年热点。本文对治疗非酒精性脂肪性肝炎药物的研究进展进行总结，为疾病临床治疗提供依据。

关键词：非酒精性；脂肪性肝炎；药物研究

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种在临床中比较多见的慢性疾病，以肝细胞纤维化、肝细胞脂肪变性、肝细胞气球样变性、小叶内炎症为组织学特征[1]。若未得到及时有效治疗，可能发展为肝细胞癌或肝硬化，该疾病与胰岛素抵抗转变引发的代谢综合征密切相关。NASH主要是由单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）演变而来。随着社会经济高速发展，人们的生活方式和饮食结构调整，导致肥胖症和糖尿病发病率持续升高，这也造就了NASH患者持续增加。加强NASH治疗药物的研究，对肝硬化、肝细胞癌等疾病预防具有重要意义。本文重点阐述了NASH药物的研究进展。

一、抗高血糖药物

临床研究表明，2型糖尿病患者中NASH的发病率更高，且更容易引发肝硬化和其他并发症。因此，对于合并高血糖或糖尿病的患者，在治疗药物选择时需注意降糖作用。常见的抗高血糖类治疗药物有胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和噻唑烷二酮类(TzDs)等受体激动剂。TzDs在临床治疗中可以抑制脂肪肝合成、增加血清脂联素水平，促进胰岛素敏感性，代表性药物为吡格列酮。GLP-1，不仅具有减肥、降低血糖的作用，还能够保护心脏、改善血脂，最重要的是可以促进肝脏胰岛素的敏感性和肝细胞线粒体功能的改善[2]。具有代表性GLP-1受体激动剂包括司美格鲁肽、艾塞那肽及利拉鲁肽等，可以降低脂肪肝和肝酶含量，降低肝脏纤维化的发生率，从而起到保护肝脏的作用。相关研究表明，GLP-1受体激动剂可以成为新的治疗NASH的有效药物。

二、与心血管危险因素相关的药物

临床研究表明，心血管疾病也是诱发NASH的因素之一，而且NAFLD患者发生高血压、高血脂等心血管疾病的几率更高。因此，治疗心血管疾病的药物在临床治疗NASH方面也能起到一定的效果。常见药物包括他汀类药物、抗血小板类药物等。他汀类药物可以有效改善血脂异常，降低胆固醇，其中替米沙坦等血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂，可以降低胰岛素抵抗和肝脏脂肪性病变，从而起到预防肝脏纤维化的作用[3]。阿司匹林等抗血小板类药物，也可以在一定程度上对肝脏起到保护作用，从而降低NASH患者在疾病晚期肝脏纤维化的发生率。

三、其他药物

（一）奥利司

奥利司是获得批准的减肥类药物，可以有效抑制脂肪酶的产生，降低肠道对脂肪的吸收，从而实现改善内脏脂肪化的作用。临床研究表明，奥利司应用于NASH患者，在减轻患者体重的同时，可以有效改善肝脂肪变性。

（二）己酮可可碱

己酮可可碱是一种可以有效抑制磷酸二酯酶和甲基黄嘌呤产生的生物碱[4]。该药物可以有效减少血小板聚集、降低血液粘度，从而改变血流动力学，是心血管疾病的常见药物。此外，该药物的作用还包括抗纤维化、抗炎和减少氧化应激等，应用于NASH患者，可以显著改善肝脏纤维化水平。

（三）奥贝胆酸

该药物是一种X受体激动剂，可以有效调节胆汁酸，刺激胰岛素的敏感性，从而起到改善炎症反应的作用。临床研究表明，该药物对肝脏纤维化和脂肪变性的改善效果显著。但是，患者可能会出现血脂异常或瘙痒等不良反应，还需进一步研究其长期安全性和有效性。

（四）熊去氧胆酸

是一种胆汁酸，且具有较强的亲水性，是临床上治疗胆汁相关类肝脏疾病的常用药物，可以有效减少细胞死亡，降低肝脏脂肪变性风险。临床研究显示，该药物大量使用可以使血清纤维化标志物和转氨酶水平得到有效改善，但是在保护肝细胞和改善氧化应激方面还需要进一步研究[5]。

（五）多不饱和脂肪酸

该类药物可以有效改善血脂，促进脂肪酸氧化代谢，从而抑制肝脏脂肪合成，还具有一定的抗炎作用。临床研究显示，该药物应用于NASH患者可以有效改善其血脂水平，起到减肥作用，并能够有效降低肝脏纤维化水平和碱性磷酸酶的产生。

（六）维生素E

维生素E属于微量营养素，具有抗氧化和抗炎效果。NASH患者长期补充维生素E可以有效改善小叶炎症，降低肝酶的产生，减少肝脂肪变性风险，尤其是与熊去氧胆酸等药物联合使用，效果更加明显。

结束语

近年来，随着人们生活水平提高和生活习惯转变，NASH患者日益增加。由于该疾病可能会诱发肝细胞癌、肝硬化的疾病，甚至会造成患者死亡。随着对该疾病发病机制认知研究，各类新型药物也被不断研发出来。在NASH治疗过程中，患者需要坚持长期服药，因此药物的长期耐受性和安全性已成为新药研发和临床试验的关注重点。随着新药研发不断推进和临床试验水平提升，未来治疗NASH药物必将会有所突破。

【参考文献】

[1]刘玉嫣,朱邗枝,贾步云,等.治疗非酒精性脂肪性肝炎药物研究进展[J].中国新药杂志, 2023, 32(20):2044-2050.

[2]高志宇,谢军.非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗方案研究进展[J].临床医学进展, 2024, 14(4):112-1198.

[3]刘彩红,侯少聪,李平平.非酒精性脂肪肝炎治疗药物临床研发进展[J].药学学报, 2023, 58(12):3528-3538.

[4]牛春燕,石永强,陈跃.非酒精性脂肪性肝病的新兴靶向治疗药物研究进展[J].实用医学杂志, 2022, 38(11):1439-1442.

[5]宁娜,赵春阳,贺学林,等.非酒精性脂肪性肝炎治疗药物非临床安全性评价的思考[J].中国临床药理学杂志, 2022, 38(1):89-93.