急性胰腺炎与胰腺细胞凋亡的关系综述

急性胰腺炎与胰腺细胞凋亡的关系综述

李窕兰第一作者  李丽通讯作者

桂林医学院 541001

摘要：急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症之一，重症患者病死率较高，胰腺细胞凋亡在其发病机制中起着重要作用。近年研究总结显示，抑制胰腺细胞凋亡可减轻AP的病情严重程度。本文综述探讨了AP与胰腺细胞凋亡之间的关系。

关键词：急性胰腺炎、炎症、凋亡

1．前言

胰腺炎是一种常见且严重的消化系统疾病，其发病率逐年上升，给患者健康造成了严重威胁[1]。AP是胰腺炎的一种常见类型，其发病突然，症状严重，并且可能导致严重的并发症甚至死亡[2]。因此，对AP的发病机制和治疗手段进行深入研究，对于提高患者的生存率和生活质量具有重要意义。近年来，随着生物学和医学领域的不断发展，人们对AP的研究也取得了许多进展。在研究过程中, 发现胰腺细胞凋亡在AP的发病机制中扮演着重要角色[3]。细胞凋亡是指在一系列调控下，细胞出现程序性死亡的现象。研究表明胰腺腺泡细胞的凋亡是AP发生及进展的关键[4]，因此探寻AP与胰腺细胞凋亡的关系并有效抑制胰腺细胞凋亡逐渐成为研究热点。

2．AP的临床表现与诊断

AP是一种常见的急性腹痛疾病，其临床表现多样，临床诊断有一定难度。AP的临床表现多样，主要包括腹痛、恶心、呕吐、发热等症状。对AP的临床诊断需要结合病史、体格检查和实验室检查[5]。病史询问需着重了解患者近期是否有不良饮食习惯或酗酒等诱发AP的因素，体格检查主要观察患者的腹部是否有压痛和反跳痛等体征。实验室检查中，血清淀粉酶和血清脂肪酶是诊断AP的关键指标，其浓度的升高有助于医生进行初步诊断。另外，影像学检查在AP的诊断中也十分重要。腹部超声检查和腹部CT检查是常用的影像学检查手段，可帮助医生发现胰腺的水肿、坏死和液体积聚等病变，有助于明确病变的范围和程度。

3．胰腺细胞凋亡的生物学基础

胰腺细胞凋亡是一个复杂的生物学过程，涉及到多种分子机制和信号通路。该过程在调节胰腺细胞数量和维持组织稳态方面起着重要作用。细胞凋亡受到一系列调控蛋白的参与，如Bcl-2家族蛋白、半胱氨酸蛋白酶家族、p53、Caspase等。这些蛋白可以通过调节线粒体膜通透性、影响细胞内钙平衡、介导DNA损伤修复等方式，从而影响细胞凋亡的发生和进程。此外，某些激素和生长因子也可以通过细胞内信号通路来调节胰腺细胞的凋亡，如胰岛素、胰高血糖素等[6]。外部环境的影响也对胰腺细胞凋亡起着重要作用。胰腺细胞所处的微环境，如氧气浓度、营养物质供应、炎症因子的存在等都会影响细胞的生存和凋亡。例如，高葡萄糖、脂肪酸的刺激、细胞外基质蛋白的变化等都可以诱导胰腺细胞凋亡[7]。

4．AP与胰腺细胞凋亡的关系

胰腺细胞的凋亡可以通过多种途径促进AP的发展，包括细胞内信号通路的异常激活、氧化应激的增加以及炎性因子的释放等。AP时，炎症反应会导致胰腺内部的细胞受到损伤，进而诱发胰腺细胞凋亡[6]。胰腺细胞凋亡也可能是AP发展的结果之一。当胰腺细胞受到持续的炎症刺激时，会引发细胞自身的凋亡程序，进而加剧炎症反应和胰腺损伤。一些研究表明，减少胰腺细胞凋亡可以有效地减轻AP的严重程度[8, 9]。因此，研究胰腺细胞凋亡的机制，寻找减少胰腺细胞凋亡的方法，可能有助于改善AP的治疗效果。

5．AP治疗中的胰腺细胞凋亡的相关策略

胰腺细胞凋亡是AP发病过程中的重要环节，治疗手段对胰腺细胞凋亡有显著影响。目前常见的治疗手段包括药物治疗、外科手术、营养支持等。在药物治疗方面，常用的药物包括抗生素、胰岛素、镁剂等。这些药物可以通过抗炎、减少胰岛素分泌、维持电解质平衡等方式减轻胰腺细胞的损伤和凋亡。目前的治疗手段对胰腺细胞凋亡的影响还不够明确，且存在一定的局限性。已有研究表明，一些化合物如多酚类、自由基清除剂等具有一定的抗凋亡作用[10]。研究表明，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和表皮生长因子（EGF）等生长因子能够促进胰腺细胞的增殖和再生，有效地减少胰腺细胞凋亡的发生[11]。因此，针对这些潜在的治疗靶点进行进一步的药物研发，可能会有望开发出新的治疗方案。

6．结论与展望

胰腺细胞凋亡在AP的发生发展过程中起着至关重要的作用。在AP的早期阶段，胰腺细胞凋亡可以通过释放细胞内的酶类和炎症介质来引发炎症反应，从而导致胰腺组织的炎症和坏死。当炎症反应得不到控制时，过度的胰腺细胞凋亡会加重炎症反应，导致病情恶化，甚至发生多器官功能障碍综合征。因此，深入研究胰腺细胞凋亡的分子机制和调控途径，探索新的治疗策略和药物靶点，对于预防和治疗AP具有重要的意义。

参考文献

1.Yadav, D. and A.B. Lowenfels, The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterology, 2013. 144

(6): p. 1252-1261.

2.Xiao, A.Y., et al., Global incidence and mortality of pancreatic diseases: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression of population-based cohort studies. The Lancet. Gastroenterology & Hepatology, 2016. 1(1): p. 45-55.

3.Bhatia, M., Apoptosis of pancreatic acinar cells in acute pancreatitis: is it good or bad? Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2004. 8(3): p. 402-409.

4.Bhatia, M., Apoptosis versus necrosis in acute pancreatitis. American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology, 2004. 286(2): p. G189-G196.

5.Banks, P.A., et al., Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut, 2013. 62(1): p. 102-111.

6.Quan, W., E.K. Jo, and M.S. Lee, Role of pancreatic β-cell death and inflammation in diabetes. Diabetes, Obesity & Metabolism, 2013. 15 Suppl 3: p. 141-151.

7.You, S., et al., Research progress on the mechanism of beta-cell apoptosis in type 2 diabetes mellitus. Frontiers In Endocrinology, 2022. 13: p. 976465.

8.Zhang, D., et al., Colchicine improves severe acute pancreatitis-induced acute lung injury by suppressing inflammation, apoptosis and oxidative stress in rats. Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie, 2022. 153: p. 113461.

9.Uluışık, D., et al., Ameliorative effects of the melatonin on some cytokine levels, NF-κB immunoreactivity, and apoptosis in rats with cerulein-induced acute pancreatitis. Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 2024. 27(3): p. 279-285.

10.Reuter, S., et al., Modulation of anti-apoptotic and survival pathways by curcumin as a strategy to induce apoptosis in cancer cells. Biochemical Pharmacology, 2008. 76(11): p. 1340-1351.

11.Warzecha, Z., et al., IGF-1 stimulates production of interleukin-10 and inhibits development of caerulein-induced pancreatitis. Journal of Physiology and Pharmacology : an Official Journal of the Polish Physiological Society, 2003. 54(4): p. 575-590.