GnRHa治疗特发性中枢性性早熟的临床体会

GnRHa治疗特发性中枢性性早熟的临床体会

李文菊   杨宇箭[通讯作者]

安顺市人民医院    贵州   安顺  561000

摘要：目的：探讨GnRHa治疗特发性中枢性性早熟的临床效果及不良反应。方法：纳入2020年8月-2021年8月于我院妇科门诊诊断为特发性中枢性性早熟患儿30例，给予GnRHa治疗后分析其疗效及不良反应。结果：与治疗前相比，治疗后不同时段，大部分患儿生长发育指标有明显差异且激素水平明显降低（P＜0.05），少部分患儿疗效不佳。结论：GnRHa治疗特发性中枢性性早熟患儿大部分效果显著，能有效降低患儿性激素水平，改善预期成年身高，患儿用药安全性较高（未有严重不良反应）。

关键词：GnRHa；特发性中枢性性早熟；性激素水平

中枢性性早熟（CPP）是一种由下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）提前启动所引起的性发育异常。具体表现在年龄小于7.5岁（女孩）或9岁（男孩）的儿童出现第二性征（如乳房发育、阴毛生长、体重与身高迅速增长等，且多见于女童）。根据病因，临床将CPP分为两类：器质性和特发性[1]。其中，器质性CPP由中枢神经系统或其他器官病变引起，如脑瘤、甲状腺功能减退等；而特发性CPP（ICPP）则没有明确病因。ICPP会导致患儿性腺发育提前而出现青春期，但生长时间的缩短，会提前闭合骨骺并导致身高生长受限，因此ICPP儿童，成年后身材普遍较矮小。基于此，临床治疗ICPP，将“控制第二性征发展”作为重点。

1、资料与方法

1.1临床资料

纳入我院2020年8月-2021年8月门诊诊断为特发性中枢性性早熟并给予GnRHa治疗的患儿30例（均为女童），年龄6-10岁。

纳入标准：（1）临床资料完整；（2）完善各项检查，与2015年中华医学会儿科学分会修订的《中枢性性早熟诊断与治疗共识》[2]相关标准符合；（3）家属对本研究知情并同意。

排除标准：（1）继发性中枢性性早熟；（2）营养不良；（3）侏儒症；（4）合并泌尿生殖系统疾病；（5）甲状腺功能低下。

1.2方法

前期做好宣教工作，告知家长需要鼓励患儿，在日常生活中加强触高、跳绳等体育锻炼，避免使用激素类药物，夜间保证充足睡眠，日常饮食营养均衡。

在此基础上，对患儿肌注醋酸亮丙瑞林微球，30ug/kg，以后根据性腺轴功能抑制情况及骨龄进展程度、第二性征抑制程度调整剂量，80-100ug/kg／次，每3个治疗周期调整１次。

1.3观察指标

1.3.1治疗前后儿童生长发育指标。主要观察体重、身高、骨龄、预测成年身高（PAH）。

1.3.2治疗前后儿童激素水平变化。在治疗工作开展前后，分别检测黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）以及血清促卵泡生成素（FSH）。

1.4统计学

所有数据均采用SPSS 25.0统计软件进行分析及处理，计量资料采用（均值±标准差）表示，不符合正态分布的数据采用非参数秩和检验；符合正态分布的数据采用t检验；p＜0.05 表示两者差异有统计学意义。

2、结果

2.1生长发育指标

与治疗前相比，治疗后不同时段，患儿生长发育指标有明显差异（P＜0.05）。见表1。

表1：生长发育指标（）

2.2激素水平变化

与治疗前相比，治疗后患儿激素水平均有明显降低（P＜0.05）。见表2。

表2：激素水平变化（）

3、讨论

随着临床研究的深入，证实了GnRHa在ICPP治疗中具有重要意义。首先，GnRHa能有效抑制性腺发育，使ICPP患者体内的性激素水平恢复正常而缓解症状。其次，GnRHa治疗安全可靠，不良反应较少，故而患者耐受性好。此外，GnRHa治疗还能明显改善ICPP患者的生活质量，降低其成年后患心血管疾病、糖尿病等疾病的风险[3]。本研究数据显示，与治疗前相比，治疗后不同时段，患儿生长发育指标有明显差异且激素水平明显降低（P＜0.05）。根源探究：GnRHa是一种能够模拟人体内天然促性腺激素释放激素（GnRH）的药物，可竞争性与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合，抑制垂体-性腺轴，使性激素分泌减少，从而控制性发育进程，达到减缓或停止性早熟进展的目的。

综上，GnRHa在ICPP治疗中的应用价值较高，但在实际治疗工作中，还需根据患儿的具体情况制定个体化的治疗策略。治疗方案更应充分考虑患儿的年龄、性别、病情严重程度等因素，以达到最佳治疗效果。

参考文献

[1].中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组与中华儿科杂志编辑委员会, 中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）. 中华儿科杂志, 2023. 61(1): 第16-22页.

[2].中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组与编辑委员会中华儿科杂志, 中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015). 中华儿科杂志, 2015. 53(6): 第412-418页.

[3].杨海军与肖金凤, GnRHa长期应用对特发性中枢性性早熟女童的短期临床疗效. 中国医师杂志, 2022. 24(1): 第115-118页.

贵州省卫生健康委科学技术基金项目编号：gzwkj2021-321