达格列净联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并冠心病慢性心衰的研究进展

达格列净联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并冠心病慢性心衰的研究进展

丁珍华

湖北省崇阳县疾病预防控制中心       湖北崇阳       437500

【摘要】2型糖尿病（T2DM）非常多发，目前该病的临床发病率有了明显上升的态势，会严重威胁患者的整体身体健康。研究指出，造成该病患者死亡的核心原因为合并心血管疾病，其中冠心病（CHD）就是最为多见的一种，而慢性心衰 (CHF)是很多心脏病症的终末阶段，而2型糖尿病合并冠心病慢性心衰患者的死亡率已经达到70%~80%左右。所以，对于合并患者在有效控制血糖的基础上，减少死亡率也是现阶段临床所研究的重点。

【关键词】达格列净；利拉鲁肽；2型糖尿病；合并冠心病；慢性心衰；研究进展

T2DM是由遗传以及环境因素所造成的一种慢性疾病，包括家族史、不当饮食肥胖以及欠缺运动等很多原因。而患者的主要死因就是其相关并发症，其中CHD指的是机体冠状动脉粥样硬化（AS）造成管腔出现狭窄及闭塞，使心肌缺血及缺氧造成的一种心脏病[1]。而CHF是由于很多器质性及功能性心脏病症造成的一种临床综合征，核心特点就是心室的收缩及舒张功能欠佳，高危原因有冠心病以及高血糖等，和T2DM的危险因素有着高度一致，而这些临床危险因素会彼此影响且共同作用，造成T2DM、CHD及CHF共同出现，所以临床对于合并患者临床治疗内容的选择就非常重要[2]。

1 2型糖尿病合并冠心病慢性心衰的发病机制

慢性心衰作为临床非常多发的一种心血管病症，核心特点就是因为心肌组织及功能发生损伤，让机体的心室及射血能力下降，从而造成身体很多器官的整体血液供应欠佳，并让静脉回流出现阻碍。而且该病是因为多系统的彼此作用所造成的，很多细胞因子的整体生成以及肽和受体变化，当然也有细胞信号通路的整体变化[3]。

而2型糖尿病的出现是很多因素所共同作用的一个结果，胰腺β细胞发生损伤会使细胞分泌功能发生紊乱和胰岛素抵抗出现。而胰岛素抵抗指的是机体的很多组织对降糖效果出现下降，从而让胰岛素去刺激靶器官整体摄取及利用外界葡萄糖的效果下降，主要的临床特点就是高胰岛素血症及高血糖水平[4]。

而2型糖尿病和心力衰竭属于彼此关联，糖尿病既会提高心力衰竭的整体出现机率及死亡率，并且心力衰竭也会造成糖尿病的出现。而长时间的血糖水平会借助很多机制造成心脏结构发生变化，导致冠心病和心力衰竭的出现。而很多的临床研究能够指出，糖尿病、冠心病以及慢性心衰的潜在机制，在糖尿病出现之后就会出现高血糖以及胰岛素抵抗等情况，从而让动脉粥样硬化的速度加快，是血管平滑肌的细胞出现增殖及炎症，造成血管的内部功能发生障碍，并让心肌细胞和左心室出现过度肥大，造成心肌重构，并导致冠心病以及慢性心衰的出现[5]。

2 达格列净与利拉鲁肽的治疗效果

达格列净属于SGLT2 抑制剂，而常规降糖药物是利用加强胰岛素的整体敏感度并帮助胰岛素分泌所实现效果的。但是该药物的降糖作用和胰岛素并没有直接关系，因为能够直接对机体肾脏发挥效果，从而在尿里面帮助葡萄糖尽快排出。而且很多的专家指出，该药物对于心血管系统的临床保护机制更多依赖于机体血流动力学的有效改善，既可以帮助尿液里面钠的整体排泄和渗透性利尿来改善肾脏的整体前负荷。也能够实现控制血糖及血压、避免动脉硬化、提高血管弹性、缓解后负荷的整体效果，除此之外，很多的研究也能指出，该药物在维持机体离子的整体稳态上也有积极效果，能够对钠-氢的交换体发挥直接抑制效果，让Ca2+外流到细胞外的空间流动中，从而加强心肌细胞周期里面对Ca2+的整体临床调控能力[6-7]。

利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽受体类的一种激动剂，结构和人体的胰高血糖素样肽有着高度一致，而且内部分子的对应结构要更加致密，所以化学稳定性也更高，能够有效弥补其短半衰期情况。而且该药物还能够明显减少胰岛β细胞里面凋亡基因的整体合成与表达，来加强胰岛β细胞的整体自愈性，并减少胰岛损害帮助胰岛素有效合成。且对胰岛α细胞也有不同程度的促进效果，可以有效加强其对于胰岛素的整体敏感性，来控制胰高血糖素的整体释放，避免其出现病理性的对应血糖升高表现。而且很多的研究指出，该药物既能够实现控制血糖、血压及血脂的效果，还能抑制其对氧化应激的不良反应，来改善肾脏以及心血管组织，并控制相关并发症的出现。所以把该药物用在该合并症患者的整体治疗期间，能够在有效调节血糖水平的基础上，合理保护自身的心肌功能[8-9]。

把以上两种药物联合应用在2 型糖尿病合并冠心病及慢性心衰的治疗期间，根据疾病的具体发病机制以及药物作用机制发现，利拉鲁肽能够有效调节胰岛素以及胰高血糖素的整体分泌来控制血糖，而且根据模拟机体天然GLP-1生理功能的具体方式来诱导对应的IL-6及MMP-9降低来调节动脉内皮细胞的具体功能，并阻断心肌的炎性反应出现，从而保护机体心肌功能。而达格列净能够根据促进尿糖以及钠排泄的临床方式来控制血糖水平以及心脏前负荷，也可以抑制机体心肌钠氢的整体交换和调节心肌纤维化，来恢复心肌能量的整体代谢，并抑制机体心室的对应重构，从而延缓病情进展。联合作用能够进一步发挥更好的临床血糖控制以及心肌保护作用

[10]。

综上所述，达格列净与利拉鲁肽共同治疗 2 型糖尿病合并冠心病慢性心衰的作用非常切实可行，联用可以有效控制机体的血糖水平及体重，并抑制慢性心衰的整体病情进展，从而提高其整体生活质量水平。但在临床用药期间需要避免尿路感染以及恶心呕吐等很多不良事件的出现，确保治疗安全性。

【参考文献】

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[10]何海仙.达格列净联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并冠心病慢性心衰的研究进展[J].系统医药,2022，13(6):127-129.