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摘要：目的 探究银杏叶提取物的长期安全性。方法 进行急性毒性实验、三项遗传毒性实验（细菌回复突变试验、小鼠红细胞微核试验、小鼠精原细胞染色体畸变试验）、大鼠90天喂养实验。结果 银杏叶提取物急性经口毒性属实际无毒级；三项遗传毒性试验结果均为阴性；90天喂养实验期间各组大鼠的生长发育良好，无死亡，眼部检查、尿液检查未见异常，与对照组比较，体重、增重量、摄食量、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值无显著性差异（P＞0.05）；大体解剖观察和组织病理学检查未见异常改变。结论 银杏叶提取物具有良好的食用安全性。
关键词：银杏叶提取物；安全性；急性毒性；遗传毒性；90天喂养
银杏最早产于中国，是现存的最古老的植物之一。现代医学则多用银杏叶为原料，银杏叶提取物制剂用于临床已近60年[1]。银杏叶提取物在《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》（卫法监发[2002]51号）附件2“可用于保健食品的物品名单”中，其不仅具有悠久的食用历史而且是可用于保健食品的原料，为了进一步开发利用银杏叶提取物，本文通过研究其毒理学安全性，以期为银杏叶提取物在保健食品中的开发应用提供安全依据。
1材料与方法
1.1 受试物
银杏叶提取物 经粉碎、加6倍量60%乙醇回流提取3次，每次2h、过滤、浓缩、精制（过滤，D101大孔树脂柱吸附，洗脱）、浓缩、喷雾干燥、粉碎、过筛、包装等工艺制得。提取比例约为3%，银杏叶提取物成人每日推荐用量0.25g，折合银杏叶每日推荐用量8.3g。
1.2 实验动物及饲养环境
各项试验中用的SPF级SD大鼠和KM小鼠由四川省中医药科学院实验动物中心提供。动物经适应性喂养后进行试验，整个试验过程中，动物饲养于屏障级动物房，饮水为纯水，整个实验期间动物自由摄食和饮水，动物房温度21℃~25℃，相对湿度50%~68%。
1.3实验方法
1.3.1 急性经口毒性
SD大鼠（体重180g～220g）20只，雌雄各半。设5.0g/kg·bw一个剂量组，受试物溶解后按20mL/kg·bw于动物空腹状态下一次经口灌胃，灌胃后观察两周内死亡动物数及一般健康情况，根据最大耐受量判断受试物的急性毒性。
1.3.2 小鼠遗传毒性
按照GB15193.4、GB15193.5、GB15193.8的规定进行细菌回复突变试验、小鼠红细胞微核试验、小鼠精原细胞染色体畸变试验。
1.3.3 大鼠90天喂养
GB15193.13的规定，将SD 大鼠按体重随机分组，设一个对照组和0.42、0.83和1.25g/kg·bw三个受试物剂量组（分别相当于人体推荐摄入量的100、200和300倍），每组20只，雌雄各半；在试验中期、试验恢复期分别另设对照卫星组、受试物高剂量卫星组，每组10只，雌雄各半，实验组灌胃受试物，对照组、对照卫星组灌胃蒸馏水，体积均为10 mL/kg，动物自由摄食，在90天试验期间，每周称一次动物体重、两次给食量和剩食量，并计算摄食量，设恢复期观察，停止给予受试物后继续观察28天，在试验前和试验结束时，对高剂量组和对照组大鼠进行眼部检查，大鼠试验中期（卫星组）、试验结束、恢复期结束（卫星组）进行血液学指标、血液生化指标测定、尿液常规检查，试验结束、恢复期结束（卫星组）时对所有动物进行大体检查并计算脏体比。对高剂量组和对照组动物进行脏器组织病理学检查。
2结果与分析
2.1急性经口毒性试验
大鼠灌胃5.0g/kg·bw剂量受试物后，两周内未见死亡，无明显中毒表现和不良反应。本次实验LD50为5.0g/kg·bw，根据急性毒性剂量分级标准，属实际无毒级。受试物对大鼠急性经口毒性试验，结果见表1。
表 1 急性经口毒性结果
动物品系 | 性别 | 动物数 （只） | 初始体重 （g） | 末期体重 （g） | 死亡数 （只） | LD50 /g/kg·bw | 结论 |
SD大鼠 | ♀ | 10 | 194.1 | 236.1 | 0 | ＞5.0 | 实际无毒 |
♂ | 10 | 198.6 | 318.6 | 0 | ＞5.0 | 实际无毒 |
2.2 三项遗传毒性试验
Ames试验：各剂量组和溶剂对照组的平均回变菌落数均未超过自发对照组的一倍，呈阴性反应。结果见表2-3。
小鼠骨髓红细胞微核试验：受试物各剂量组 PCE/RBC比值与阴性对照组的差异均在对照组的20%以内，经统计无显著性差异（P>0.05），提示受试物对小鼠骨髓细胞增殖无不良影响。阳性对照组雌、雄动物的微核率均显著高于阴性对照组（P<0.01），受试物各组的微核率与阴性对照组比较无显著性差异（P>0.05），提示为阴性结果。结果见表4。
小鼠精原细胞染色体畸变试验：阳性对照组的精原细胞染色体畸变率显著高于阴性对照组（P<0.01），受试物各剂量组的精原细胞染色体畸变率与阴性对照组比较均无显著性差异（P>0.05），提示为阴性结果。结果见表
5。
2.3 大鼠90天经口毒性试验
2.3.1 对大鼠一般生长状态的影响
试验期间，各剂量组大鼠摄食、饮水、大小便正常，生长发育情况和一般表现良好，未观察到明显行为改变和中毒表现。
2.3.2对体重和食物利用率的影响
由表6可知，受试物各剂量组的动物周体重、周摄食量、周增重、周食物利用率和总增重、总摄食、总食物利用率与对照组比较无显著性差异（P>0.05）。表明受试物对体重和食物利用率无不良影响。
2.3.3对大鼠眼部、尿常规的影响
对高剂量组和对照组大鼠进行眼部检查结果表明，各剂量组角膜、晶状体、球结膜、虹膜未见异常改变。在试验中期（卫星组）、试验结束、恢复期结束（卫星组）进行尿液常规检查，结果表明尿液外观无异常，未见尿蛋白，尿液密度、pH、葡萄糖和潜血等指标均在正常值范围内。
2.3.4对血液学指标的影响
由表7-8可知，血液学指标均在正常值范围内之内，血液学测定指标与对照组或卫星组比较无显著性差异（P>0.05）。
2.3.5对血生化指标的影响
由表9-10可知，生化学指标均在正常值范围内之内，生化学测定指标与对照组或卫星组比较无显著性差异（P>0.05）。
2.3.6对大鼠脏器重量与脏体比值及组织学检查结果
各剂量组大鼠各脏器重量、脏体比均在正常值范围之内，与对照组比较无显著性差异（P>0.05）。大体检查未发现明显病变，各剂量组动物脏器均未见由受试物引起的损害性改变。脏器比值见表11。
表 2细菌回复突变试验结果（第一次）
剂量（μg/皿） | S9 | 每皿回变菌落数 | ||||
TA98 | TA100 | TA102 | TA1535 | TA1537 | ||
50 | _ | 34.0±2.9 | 137.3±4.2 | 269.5±6.2 | 13.2±1.9 | 10.0±1.9 |
158 | _ | 30.8±3.5 | 136.4±5.2 | 264.8±5.5 | 12.9±2.3 | 9.7±2.0 |
500 | _ | 32.4±2.7 | 138.5±5.9 | 271.6±3.8 | 13.7±1.6 | 9.8±1.8 |
1581 | _ | 33.6±3.0 | 137.4±6.0 | 265.8±7.1 | 12.4±1.7 | 10.4±2.4 |
5000 | _ | 32.7±3.1 | 136.1±7.4 | 263.4±5.9 | 12.8±2.2 | 9.9±1.5 |
自发回变 | _ | 31.8±2.4 | 139.2±5.3 | 266.8±3.7 | 13.0±1.5 | 10.5±2.6 |
溶媒对照 | _ | 34.2±2.5 | 138.8±6.2 | 264.9±3.6 | 13.2±1.8 | 10.1±1.3 |
阳性对照 | _ | 1805.2±83.9 | 2898.4±88.3 | 1173.5±118.4 | 673.9±38.7 | 90.3±18.2 |
50 | + | 35.8±3.3 | 136.2±6.3 | 268.7±6.1 | 14.9±1.3 | 11.2±1.8 |
158 | + | 36.9±2.4 | 139.4±4.8 | 271.6±4.7 | 14.8±1.1 | 10.9±2.2 |
500 | + | 39.7±2.9 | 138.1±7.6 | 273.4±5.9 | 13.7±1.9 | 11.1±1.7 |
1581 | + | 38.5±3.0 | 137.3±5.1 | 269.5±4.4 | 14.1±1.2 | 10.5±2.3 |
5000 | + | 37.7±2.6 | 136.4±6.4 | 267.8±3.6 | 13.9±2.0 | 11.4±1.5 |
自发回变 | + | 38.2±4.5 | 138.6±5.9 | 270.6±4.5 | 13.5±2.8 | 10.7±1.8 |
溶媒对照 | + | 36.5±2.3 | 135.9±7.3 | 271.3±3.3 | 14.2±1.9 | 10.8±1.4 |
阳性对照 | + | 4879.2±187.6 | 2601.8±73.4 | 943.3±35.1 | 138.1±7.1 | 88.4±12.1 |
注：以上结果为3个平皿的均值±标准差。
表 3细菌回复突变试验结果（第二次）
剂量（μg/皿） | S9 | 每皿回变菌落数 | ||||
TA98 | TA100 | TA102 | TA1535 | TA1537 | ||
8 | _ | 35.1±3.4 | 134.6±5.2 | 267.4±6.2 | 12.6±1.3 | 9.9±1.7 |
40 | _ | 34.8±3.2 | 135.8±4.6 | 259.8±5.5 | 11.9±2.1 | 10.1±1.6 |
200 | _ | 33.9±1.8 | 133.7±4.4 | 263.4±3.8 | 12.5±1.1 | 10.0±2.0 |
1000 | _ | 34.3±2.5 | 138.8±6.6 | 259.9±7.1 | 13.1±2.2 | 9.6±2.1 |
5000 | _ | 35.0±2.1 | 135.2±5.9 | 267.1±5.9 | 12.4±1.4 | 10.3±1.7 |
自发回变 | _ | 34.7±3.3 | 133.7±8.0 | 265.4±3.7 | 12.3±1.3 | 10.2±1.6 |
溶媒对照 | _ | 34.6±2.0 | 139.1±4.3 | 261.0±5.6 | 12.1±1.5 | 10.0±1.4 |
阳性对照 | _ | 1703.3±219.7 | 2903.5±104.7 | 996.5±118.4 | 659.8±40.3 | 2190.1±17.9 |
8 | + | 37.2±3.2 | 138.6±7.8 | 268.7±3.9 | 13.9±2.0 | 10.9±1.3 |
40 | + | 37.1±4.7 | 137.8±6.4 | 271.6±4.1 | 13.7±1.7 | 11.1±1.8 |
200 | + | 36.9±4.3 | 139.6±5.6 | 273.4±5.0 | 14.2±1.5 | 10.6±2.0 |
1000 | + | 37.4±2.7 | 140.1±6.3 | 269.5±4.2 | 13.8±2.2 | 10.7±1.9 |
5000 | + | 37.3±3.5 | 136.2±5.7 | 267.8±4.5 | 14.5±2.3 | 11.0±1.3 |
自发回变 | + | 37.6±2.4 | 135.8±4.8 | 270.6±3.9 | 13.1±2.4 | 11.3±1.7 |
溶媒对照 | + | 37.5±2.7 | 136.1±2.5 | 271.3±3.7 | 13.6±1.2 | 10.4±1.5 |
阳性对照 | + | 4104.8±199.6 | 2453.1±155.4 | 973.3±34.2 | 149.9±7.0 | 79.7±12.3 |
注：以上结果为3个平皿的均值±标准差。
表4哺乳动物红细胞微核试验结果
性别 | 剂量 （g/kg·bw） | 动物数 (只) | 受检PCE数 （个） | 微核数 （个） | 微核率（‰） （ | PCE(个) （ | NCE(个) （ | PCE/ RBC （ |
♀ | 10.0 | 5 | 2000×5 | 8 | 0.80±0.25 | 98.70±4.37 | 101.30±4.11 | 0.49±0.02 |
5.0 | 5 | 2000×5 | 10 | 1.00±0.31 | 103.50±3.99 | 96.50±3.88 | 0.52±0.03 | |
2.5 | 5 | 2000×5 | 9 | 0.90±0.43 | 101.20±3.98 | 98.80±4.37 | 0.51±0.01 | |
0.0 | 5 | 2000×5 | 8 | 0.80±0.29 | 98.70±4.27 | 101.30±4.26 | 0.49±0.02 | |
CP(40mg/kg·bw) | 5 | 2000×5 | 205 | 20.50±10.87** | 100.50±1.86 | 99.50±2.68 | 0.50±0.01 | |
♂ | 10.0 | 5 | 2000×5 | 9 | 0.90±0.43 | 101.20±4.26 | 98.80±2.63 | 0.51±0.01 |
5.0 | 2000×5 | 8 | 0.80±0.28 | 98.50±4.51 | 101.50±4.23 | 0.49 ±0.02 | ||
2.5 | 5 | 2000×5 | 9 | 0.90±0.43 | 101.20±4.12 | 98.80±2.25 | 0.51±0.02 | |
0.0 | 5 | 2000×5 | 9 | 0.90±0.43 | 100.30±3.63 | 99.70±2.84 | 0.50±0.01 | |
CP(40mg/kg·bw) | 5 | 2000×5 | 215 | 21.50±1.99** | 101.40±2.50 | 98.60±2.42 | 0.51±0.01 |
注：剂量“0.0”表示溶媒对照品，与溶媒对照组比较，**表示P＜0.01
表5小鼠精原细胞染色体畸变试验结果
剂量 （g/kg·bw） | 动物数 (只) | 观察细胞数 （个） | 有丝分裂指数 （%）（ | 受检中期细胞数 （个） | 畸变细胞数(个) | 畸变细胞率(%) （ | 精原细胞染色体畸变总数(个) | 染色体畸变率（%）（ | |
10（24h） | 5 | 1000×5 | 34.1±1.4 | 100×5 | 2 | 0.40±0.52 | 1 | 0.20±0.45 | |
10（48h） | 5 | 1000×5 | 33.0±1.0 | 100×5 | 1 | 0.20±0.48 | 1 | 0.20± 0.45 | |
5.0 | 5 | 1000×5 | 32.5±1.2 | 100×5 | 1 | 0.20±0.48 | 2 | 0.40±0.55 | |
2.5 | 5 | 1000×5 | 32.7±1.1 | 100×5 | 2 | 0.40±0.51 | 3 | 0.60±0.89 | |
0.0 | 5 | 1000×5 | 33.2±1.3 | 100×5 | 2 | 0.40±0.51 | 4 | 0.80±1.30 | |
CP(40mg/kg·bw) | 5 | 1000×5 | 33.4±1.1 | 100×5 | 35 | 7.00± 1.25** | 44 | 8.80±1.19** | |
注：剂量“0.0”表示溶媒对照品，与溶媒对照组比较，**表示P＜0.01
表 6对大鼠体重增重、进食量及食物利用率的影响（
）
组别 | 体重增重/g | 总进食量/g | 总食物利用率/% |
对照组♀ | 218.3±22.3 | 1593.7±126.8 | 13.7 ±0.5 |
低剂量组♀ | 224.8±21.9 | 1788.3±147.8 | 12.6± 0.7 |
中剂量组♀ | 215.4±21.3 | 1607.9±105.3 | 13.4 ±0.6 |
高剂量组♀ | 233.6±25.9 | 1944.6±122.5 | 12.0 ±0.9 |
对照组♂ | 426.1±44.2 | 2697.2±201.8 | 15.8 ±0.8 |
低剂量组♂ | 437.5±41.7 | 2715.1±224.5 | 16.1 ±1.1 |
中剂量组♂ | 429.8±50.6 | 2708.8±231.0 | 15.9± 0.7 |
高剂量组♂ | 453.2±51.3 | 2803.4±209.7 | 16.2 ±0.9 |
表 7对大鼠血常规指标的影响（）
组别 | 血红蛋白/g/L | 红细胞 /×1012/L | 白细胞 /×109/L | 红细胞压积 /% | 血小板/×109/L | 凝血酶原 时间/s | |
卫星组 （第45d） | 对照组♀ | 142.8±6.2 | 8.43±0.51 | 7.9±3.3 | 49.1±2.4 | 1183±88 | — |
高剂量组♀ | 149.3±8.6 | 8.22±0.30 | 7.4±5.6 | 48.2±1.3 | 1158±197 | — | |
对照组♂ | 144.7±7.1 | 8.50±0.47 | 7.9±2.7 | 47.5±1.1 | 1173±164 | — | |
高剂量组♂ | 143.3±6.5 | 8.34±0.38 | 7.0±1.4 | 49.6±1.2 | 1118±203 | — | |
主实验组（第90d） | 对照组♀ | 130.6±6.3 | 8.05±0.39 | 6.8±1.7 | 41.7±2.8 | 1099±126 | 13.3±0.7 |
低剂量组♀ | 132.3±5.8 | 8.11±0.42 | 7.2±1.3 | 43.9±1.7 | 1007±108 | 12.9±0.4 | |
中剂量组♀ | 139.4±6.6 | 8.09±0.50 | 6.9±2.1 | 41.7±4.2 | 1025±122 | 13.4±0.3 | |
高剂量组♀ | 136.8.±7.2 | 8.21±0.47 | 5.7±1.0 | 42.3±2.2 | 1112±131 | 13.5±0.5 | |
对照组♂ | 141.6±9.7 | 7.96±0.45 | 6.3±1.8 | 42.6±2.0 | 1154±158 | 13.0±0.6 | |
低剂量组♂ | 145.4±10.5 | 7.99±0.37 | 6.7±1.6 | 43.3±1.8 | 1033±87 | 13.3±0.3 | |
中剂量组♂ | 140.6±6.1 | 8.02±0.34 | 6.0±1.5 | 41.9±2.6 | 1022±94 | 13.7±0.6 | |
高剂量组♂ | 141.5±8.2 | 8.13±0.43 | 6.5±0.7 | 42.5±1.7 | 1103±105 | 12.9±0.9 | |
卫星组 （第118d） | 对照组♀ | 140.1±4.6 | 7.99±0.13 | 6.3±1.9 | 42.9±2.1 | 1119±130 | 13.0±0.6 |
高剂量组♀ | 136.9±6.2 | 7.58±0.32 | 5.9±2.0 | 40.5±1.8 | 1056±127 | 13.3±0.8 | |
对照组♂ | 141.3±5.7 | 8.11±0.40 | 5.8±1.2 | 41.6±3.4 | 1223±288 | 13.1±0.6 | |
高剂量组♂ | 143.0±3.9 | 8.07±0.34 | 6.1±2.8 | 40.9±1.5 | 1217±173 | 13.0±0.5 |
表 8对大鼠血常规指标的影响（
）
组别 | 活化部分凝血活酶时间/s | 中性粒 细胞/% | 淋巴细胞/% | 单核细胞/% | 嗜酸性粒细胞/% | 嗜碱性粒细胞/% | |
卫星组 （第45d） | 对照组♀ | — | 31.7±5.3 | 74.1±3.4 | 1.6±0.8 | 1.8±0.6 | 1.2±0.3 |
高剂量组♀ | — | 28.6±3.1 | 71.6±2.1 | 1.5±0.4 | 1.5±0.8 | 1.0±0.5 | |
对照组♂ | — | 30.1±4.3 | 72.8±5.6 | 1.7±0.2 | 1.6±0.5 | 1.1±0.4 | |
高剂量组♂ | — | 27.4±2.8 | 73.6±2.7 | 1.3±1.4 | 1.4±0.9 | 1.3±0.2 | |
主实验组（第90d） | 对照组♀ | 10.3±3.5 | 30.6±8.0 | 72.8±3.3 | 1.2±1.0 | 1.7±0.8 | 1.0±0.3 |
低剂量组♀ | 9.8±3.8 | 31.2±9.3 | 70.6±8.1 | 1.4±0.9 | 2.0±1.1 | 1.4±0.2 | |
中剂量组♀ | 11.2±2.4 | 33.5±7.6 | 71.3±2.5 | 0.9±1.3 | 1.9±0.6 | 1.3±0.5 | |
高剂量组♀ | 10.8±2.3 | 31.4±6.8 | 70.2±5.3 | 1.5±1.6 | 1.8±0.7 | 1.0±0.1 | |
对照组♂ | 11.3±2.8 | 39.5±7.2 | 69.8±7.4 | 1.7±0.8 | 2.1±0.4 | 0.9±0.4 | |
低剂量组♂ | 10.7±1.9 | 38.4±5.6 | 70.1±8.3 | 1.8±0.5 | 2.2±0.7 | 0.8±0.6 | |
中剂量组♂ | 9.9±2.7 | 39.9±6.7 | 71.3±5.5 | 1.6±0.7 | 1.9±0.6 | 1.0±0.2 | |
高剂量组♂ | 10.2±2.8 | 37.4±5.9 | 69.9±4.3 | 1.5±0.6 | 2.0±0.8 | 0.7±0.1 | |
卫星组 （第118d） | 对照组♀ | 9.5±2.2 | 29.2±6.1 | 70.1±7.3 | 2.0±0.4 | 1.9±0.4 | 0.9±0.3 |
高剂量组♀ | 8.6±3.7 | 28.7±5.2 | 68.7±6.1 | 1.8±0.3 | 2.1±0.9 | 1.1±0.6 | |
对照组♂ | 9.5±3.6 | 27.4±6.0 | 70.4±5.9 | 1.9±0.6 | 1.8±0.4 | 1.2±0.9 | |
高剂量组♂ | 9.8±2.4 | 30.1±4.9 | 68.6±6.2 | 2.1±0.9 | 1.9±0.3 | 1.0±0.7 |
表 9受试物对血生化指标的影响（）
组别 | 谷丙转氨酶/U/L | 谷草转氨酶/U/L | 碱性磷酸酶/U/L | 谷氨酰转肽酶/U/L | 总蛋白/g/L | 血糖/mmol/L | |
卫星组 （第45d） | 对照组♀ | 53.6±9.4 | 120.1±19.2 | 115.2±16.4 | 73.9±7.6 | 64.8±3.2 | 6.39±0.51 |
高剂量组♀ | 54.8±7.3 | 122.4±20.3 | 118.3±17.1 | 75.7±10.1 | 69.1±4.3 | 6.54±0.32 | |
对照组♂ | 52.7±5.8 | 125.1±21.2 | 114.9±16.8 | 72.6±13.3 | 66.3±2.4 | 6.13±0.44 | |
高剂量组♂ | 55.1±8.8 | 123.6±17.4 | 116.4±18.3 | 74.3±12.0 | 68.2±5.1 | 5.99±0.73 | |
主实验组（第90d） | 对照组♀ | 52.6±6.1 | 120.5±16.8 | 117.2±16.5 | 70.6±8.3 | 58.1±4.2 | 6.32±0.65 |
低剂量组♀ | 51.7±8.2 | 117.9±20.3 | 115.4±17.2 | 71.5±9.4 | 60.9±3.7 | 6.18±0.37 | |
中剂量组♀ | 53.5±7.4 | 119.6±23.7 | 116.8±19.1 | 68.7±8.3 | 59.4±5.2 | 6.54±0.29 | |
高剂量组♀ | 49.2±6.6 | 121.8±20.6 | 118.5±14.8 | 64.6±9.7 | 61.8±3.3 | 6.26±0.55 | |
对照组♂ | 48.8±5.7 | 119.2±21.9 | 117.7±18.2 | 73.8±7.9 | 59.3±4.1 | 6.07±0.21 | |
低剂量组♂ | 51.1±3.8 | 118.4±19.7 | 116.6±18.9 | 69.9±6.1 | 58.2±3.7 | 5.98±0.47 | |
中剂量组♂ | 50.2±1.6 | 120.3±20.3 | 118.1±15.3 | 65.2±4.8 | 60.7±2.8 | 6.13±0.38 | |
高剂量组♂ | 49.5±6.2 | 115.7±19.5 | 115.5±19.6 | 71.1±10.4 | 57.9±2.3 | 6.65±0.43 | |
卫星组 （第118d） | 对照组♀ | 49.7±5.4 | 121.3±19.4 | 118.1±17.8 | 68.2±9.3 | 59.9±2.7 | 6.37±0.58 |
高剂量组♀ | 47.2±7.9 | 118.8±20.9 | 115.5±19.4 | 69.5±7.8 | 60.1±3.2 | 6.28±0.33 | |
对照组♂ | 50.8±6.1 | 120.1±19.5 | 117.3±16.3 | 70.4±8.9 | 58.7±2.1 | 6.21±0.46 | |
高剂量组♂ | 49.9±3.6 | 123.5±20.2 | 116.9±15.9 | 68.8±7.3 | 60.4±3.5 | 6.32±0.52 |
表 10受试物对血生化指标的影响（）
组别 | 尿素/mmol/L | 肌酐 /μmol/L | 白蛋白/g/L | 胆固醇/mmol/L | 甘油三酯/mmol/L | 氯/mmol/L | 钾/mmol/L | 钠/mmol/L | |
卫星组 （第45d） | 对照组♀ | 7.1±0.5 | 50.3±2.5 | 40.1±1.3 | 1.83±0.43 | 0.82±0.37 | 101.3±1.7 | 5.06±0.37 | 140.3±1.5 |
高剂量组♀ | 7.0±0.8 | 51.4±3.8 | 39.4±1.0 | 1.76±0.33 | 0.91±0.29 | 100.7±2.3 | 5.27±0.28 | 142.6±1.7 | |
对照组♂ | 7.3±0.5 | 52.7±1.6 | 41.2±1.7 | 1.78±0.25 | 0.88±0.32 | 102.4±1.4 | 5.11±0.34 | 139. 1±1.2 | |
高剂量组♂ | 6.9±0.7 | 49.9±3.2 | 38.8±1.5 | 1.74±0.26 | 0.83±0.21 | 105.1±1.8 | 5.02±0.36 | 140.9±1.3 | |
主实验组（第90d） | 对照组♀ | 7.1±0.9 | 48.8±2.7 | 37.2±1.6 | 1.71±0.34 | 0.91±0.42 | 100.8±1.6 | 4.99±0.28 | 139.6±1.4 |
低剂量组♀ | 6.1±0.6 | 49.1±2.2 | 38.7±1.2 | 1.73±0.42 | 0.85±0.23 | 101.3±2.2 | 5.02±0.31 | 138.4±1.1 | |
中剂量组♀ | 7.0±0.3 | 51.1±3.4 | 36.3±1.9 | 1.72±0.39 | 0.89±0.27 | 100.1±1.9 | 5.54±0.35 | 140.1±1.5 | |
高剂量组♀ | 6.2±0.5 | 50.4±1.4 | 37.6±1.3 | 1.70±0.31 | 0.88±0.36 | 100.4±1.6 | 5.51±0.28 | 137.8±1.2 | |
对照组♂ | 6.6±0.8 | 51.0±2.2 | 35.4±2.1 | 1.75±0.28 | 0.86±0.33 | 100.3±1.2 | 5.27±0.46 | 139.7±1.5 | |
低剂量组♂ | 6.3±0.4 | 49.1±1.3 | 35.9±1.4 | 1.69±0.51 | 0.87±0.28 | 100.6±1.5 | 5.38±0.24 | 140.2±1.3 | |
中剂量组♂ | 6.9±0.7 | 50.6±1.8 | 36.8±1.3 | 1.70±0.29 | 0.84±0.37 | 99.8±2.4 | 4.99±0.23 | 136.9±1.8 | |
高剂量组♂ | 6.1±0.2 | 51.3±2.1 | 34.2±2.2 | 1.71±0.32 | 0.89±0.35 | 100.1±1.9 | 4.86±0.31 | 140.3±1.1 | |
卫星组 （第118d） | 对照组♀ | 6.5±0.6 | 49.6±1.8 | 32.8±1.5 | 1.74±0.48 | 0.81±0.25 | 100.4±1.3 | 5.06±0.33 | 139.8±1.3 |
高剂量组♀ | 6.2±0.5 | 50.2±2.5 | 34.8±1.9 | 1.69±0.35 | 0.79±0.21 | 99.8±1.5 | 5.01±0.24 | 140.1±1.5 | |
对照组♂ | 6.6±0.3 | 49.7±1.6 | 35.1±2.3 | 1.73±0.22 | 0.80±0.23 | 100.3±1.4 | 4.97±0.21 | 140.3±1.6 | |
高剂量组♂ | 6.4±0.2 | 49.5±1.2 | 33.7±2.0 | 1.70±0.29 | 0.82±0.24 | 100.1±1.2 | 5.02±0.32 | 138.2±1.4 |
表 11受试物对大鼠脏体比值的影响（）
组别 | 肝脏/体重% | 肾脏/体重% | 脾脏/体重% | 睾丸/体重% | |
主实验组（第90d） | 对照组♀ | 2.53±0.16 | 0.61±0.03 | 0.31±0.11 | — |
低剂量组♀ | 2.63±0.17 | 0.64±0.08 | 0.27±0.02 | — | |
中剂量组♀ | 2.59±0.16 | 0.62±0.02 | 0.29±0.04 | — | |
高剂量组♀ | 2.73±0.20 | 0.63±0.04 | 0.28±0.03 | — | |
对照组♂ | 2.81±0.20 | 0.65±0.06 | 0.25±0.06 | 0.72±0.07 | |
低剂量组♂ | 2.73±0.19 | 0.61±0.05 | 0.27±0.01 | 0.73±0.08 | |
中剂量组♂ | 2.63±0.24 | 0.62±0.08 | 0.29±0.07 | 0.71±0.05 | |
高剂量组♂ | 2.58±0.23 | 0.60±0.04 | 0.23±0.02 | 0.74±0.06 | |
卫星组 （第118d） | 对照组♀ | 2.83±0.20 | 0.59±0.03 | 0.26±0.03 | — |
高剂量组♀ | 2.50±0.30 | 0.60±0.05 | 0.24±0.05 | — | |
对照组♂ | 2.74±0.25 | 0.61±0.08 | 0.25±0.02 | 0.72±0.04 | |
高剂量组♂ | 2.57±0.27 | 0.60±0.03 | 0.27±0.06 | 0.71±0.06 |
3结论
银杏叶提取物急性毒性 LD50＞5.0g/kg·bw相当于人体推荐量（0.25g/d）的1200倍，为实际无毒级。三项遗传试验结果为阴性，未见任何遗传毒性，在本次90天长期毒性试验中未观察到有害作用或不良反应。证明由60%乙醇提取的银杏叶提取物长期食用安全无毒。
参考文献
[1]梅隆,李毅,张威.银杏叶提取物制剂的质量提升和应用安全[J].中国新药杂志,2024,33（04）:339-344.
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