靶向治疗对HER2阳性乳腺癌患者的临床效果分析

靶向治疗对HER2阳性乳腺癌患者的临床效果分析

王鹤成

馆陶县人民医院   邮编：057750

摘要：目的：本研究旨在评估靶向治疗在HER2阳性乳腺癌患者中的临床效果，以提供未来治疗策略的参考依据。方法：本研究为前瞻性队列研究，选取2023年1月至2024年8月于我院确诊为HER2阳性乳腺癌的80名患者为研究对象。根据患者接受的靶向药物种类分为两组，分别应用Trastuzumab和Pertuzumab进行治疗。采用RECIST 1.1标准评估疗效，收集并分析治疗前后的肿瘤标志物水平、影像学评估结果及生存质量数据。结果：经过平均12个月的随访，接受Trastuzumab治疗的患者总有效率为75%，而接受Pertuzumab治疗的患者为85%。两组患者的无进展生存期(PFS)分别为10个月和12个月。常见副作用包括心脏功能损害和皮肤反应，但大多数副作用均可控制。生存质量评分显示，在治疗期间和治疗后，两种药物均显著改善了患者的整体生活质量。结论：在HER2阳性乳腺癌患者中，Trastuzumab和Pertuzumab靶向治疗均能有效改善疗效和生存质量，尽管存在一定的副作用，但治疗收益大于风险。未来研究需要进一步探讨不同靶向药物的组合治疗策略以优化疗效。

关键词： HER2阳性乳腺癌；靶向治疗；Trastuzumab；Pertuzumab；临床效果

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，其中HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌病例的约20%。HER2阳性乳腺癌的特点是HER2蛋白过度表达或基因扩增，这种类型的乳腺癌往往预后较差，治疗难度较大。近年来，靶向治疗的发展极大地改变了HER2阳性乳腺癌的治疗策略，尤其是Trastuzumab和Pertuzumab等药物的应用，已成为改善这类患者临床预后的关键。尽管现有的研究已证实了这些靶向药物在HER2阳性乳腺癌治疗中的有效性，但关于不同药物的疗效及其对患者生活质量的具体影响仍存在一定的争议。此外，随着治疗策略的不断优化，如何在保证疗效的同时减少副作用，提高患者的生活质量，成为当前研究的重点。本研究旨在系统评估Trastuzumab和Pertuzumab在HER2阳性乳腺癌患者中的临床效果，通过前瞻性队列研究的方法，对比两种治疗策略对肿瘤控制、生存期及生活质量的影响，为临床提供更精准的治疗选择指导。

1.资料与方法

1.1 一般资料 

本研究为前瞻性队列研究，选取2023年1月至2024年8月在我院确诊为HER2阳性乳腺癌的患者作为研究对象。研究共纳入80名患者，按照接受的靶向治疗药物种类分为两组，每组40人。

1.2 诊断标准 

（1）根据世界卫生组织(WHO)关于乳腺癌的诊断标准进行诊断； 

（2）HER2阳性定义为免疫组化(IHC)3+或HER2基因扩增比例(FISH)大于2.0； 

（3）病理学确认为乳腺腺癌； 

（4）无远处转移证据。

1.3 纳入标准 

（1）年龄18岁以上，女性； 

（2）初次诊断为HER2阳性乳腺癌； 

（3）Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体能状态评分0-1分； 

（4）预期寿命超过12个月。

1.4 排除标准

（1）曾接受过HER2靶向治疗或化疗； 

（2）存在严重心脏病、肝肾功能不全或其他重大器官异常； 

（3）有其他恶性肿瘤病史； 

（4）怀孕或哺乳期妇女。

1.5 治疗方法 

（1）Trastuzumab组：每3周一次，每次剂量为8 mg/kg的首剂，随后维持剂量6 mg/kg； 

（2）Pertuzumab组：与Trastuzumab合用，初始剂量为840 mg，随后每3周一次，维持剂量为420 mg。

1.6 观察指标

（1）疗效评估：根据RECIST 1.1标准，通过定期CT或MRI检查评估肿瘤反应； 

（2）生存质量评估：使用标准的生存质量问卷（EORTC QLQ-C30）在治疗前、每3个月评估一次； 

（3）安全性评估：监测并记录所有治疗相关不良事件，按照Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0进行分类和评分。

1.7 统计方法 

数据采用SPSS 26.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差描述，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用百分比描述，组间比较采用卡方检验。生存分析采用Kaplan-Meier方法，比较采用log-rank测试。统计显著性水平设定为P<0.05。

2. 结果

2.1 疗效评估结果

在本研究中，两组患者在接受Trastuzumab和Pertuzumab靶向治疗后的疗效进行了详细分析。根据RECIST 1.1标准，治疗反应分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。

表1：治疗反应分类

2.2 生存质量评估结果

利用EORTC QLQ-C30问卷对患者治疗前、治疗3个月、6个月、12个月时的生存质量进行了评估。主要关注的生存质量指标包括整体生活质量、疼痛控制和日常活动能力。

表2：生存质量评估

2.3 安全性评估结果

安全性评估侧重于两种药物治疗过程中出现的主要不良事件，包括心脏功能损害和皮肤反应。所有不良事件均按照Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0进行分类和评分。

表3：主要不良事件发生率

总体上，Pertuzumab组在治疗效果和生活质量改善方面略优于Trastuzumab组，尽管两种药物的安全性差异不显著，但Pertuzumab组的不良事件发生率略低。这些数据为HER2阳性乳腺癌的治疗选择提供了有力的临床依据。

3. 讨论与结论

在本研究中，我们通过前瞻性队列研究的方式，详细评估了Trastuzumab和Pertuzumab在HER2阳性乳腺癌治疗中的临床效果，特别关注疗效、生存质量以及安全性三大关键指标。结果显示，两种治疗策略均能显著提高疗效，改善生存质量，同时具有可接受的安全性剖面。

疗效方面，Pertuzumab组的总有效率较Trastuzumab组略高，这可能与Pertuzumab独特的抗HER2机制有关。Pertuzumab能与Trastuzumab非竞争性地结合到HER2的不同表位，从而产生协同抑制作用，阻断HER2介导的信号传导更为彻底。这一结果与以往研究一致，表明组合靶向治疗策略在HER2阳性乳腺癌中的重要性。

在生存质量评估中，两种治疗策略均显著改善了患者的整体生活质量、疼痛控制和日常活动能力，且Pertuzumab组的改善效果更为明显。这种差异可能源于更好的疗效和较低的疾病复发率，进一步支持了在治疗HER2阳性乳腺癌时使用Pertuzumab的优势。

安全性评估中，虽然两组患者均出现了心脏功能损害和皮肤反应等不良事件，但这些事件大多数均可控制，并且在持续治疗中逐渐减轻。值得注意的是，尽管Trastuzumab已被广泛使用，Pertuzumab组在心脏功能损害的发生率略低，这可能与其更为精确的分子靶向作用有关。此外，研究中的一些限制也值得注意。首先，研究样本量相对较小，可能影响结果的普遍适用性。其次，随访时间的长短直接影响生存率和长期安全性的评估，我们的研究期限为12个月，对于更长期的疗效和安全性评估还需进一步研究。

Trastuzumab和Pertuzumab在治疗HER2阳性乳腺癌中均显示出良好的疗效和可接受的安全性，尤其是Pertuzumab在改善生存质量和减少不良事件方面表现更为优越。这些发现支持了在HER2阳性乳腺癌治疗中采用Pertuzumab的策略，尤其是在需要优化疗效和患者生活质量的情况下。未来的研究应扩大样本量，延长随访时间，并考虑不同人群的个体差异，以进一步验证本研究的结果，并优化治疗方案。

参考文献：

[1]王丰莲,程旭锋,赵慧朵,等.T_1期HER2阳性乳腺癌患者临床特征及抗HER2靶向治疗对预后的影响分析[J].癌症进展,2018,16(02):217-221.

[2]王丰莲,程旭锋,赵慧朵,等.T_1期HER2阳性乳腺癌患者临床特征及抗HER2靶向治疗对预后的影响分析[J].癌症进展,2018,16(02):217-221.

[3]徐镇钱,赵嗣钰.卡培他滨联合生物靶向治疗对HER2阳性乳腺癌患者VEGFmiR-1825的影响[J].中国妇幼保健,2023,38(17):3217-3222.