原料药尼麦角林部分检验项目检测方法和检测过程

原料药尼麦角林部分检验项目检测方法和检测过程

谢荣华

海南省检验检测研究院，海南  海口  570216

摘要：本文主要是为保障原料药质量符合国家标准，投入生产后生产岀的药品符合国家标准；了解原料药检验项目，掌握原料药检测方法。

关键词：尼麦角林 熔点 比旋度 红外光谱 有关物质 残留溶剂 含量测定

【性状】标准规定：应为白色至微黄色粉末或细小颗粒

熔点 标准规定：133℃～136℃

     实验要求：硅油传温液，供试品熔融不同时分解，供试品干燥条件：105℃，3h，供试品升温速度（℃/分钟）：1

实验结果：

       实验结论：符合规定

比旋度 标准规定：+4.8º～5.8º

    实验要求：记录室温/湿度：23℃/49%，测定管长（dm):1.0，温度（℃）：20

供试品液配制：取本品1.25g，精密称定，加95%乙醇溶解并定容至25ml。（注：95%乙醇配制：精密量取5ml无水乙醇加水定容至100ml，摇匀。)

实验结果：

        a×稀释倍数×100

[a]=

     W样×（1-水分/100）×100

实验结论：符合规定

【鉴别】 红外光谱  标准规定：应与对照品图谱一致

实验要求：记录室温/湿度：25℃/41%，对照品光谱来源：与样品同法录制的光谱，样品光谱录制方法：直接压片

供试品前处理方法：取本品直接压片扫描

实验结论：符合规定

【检查】有关物质 标准规定：杂质A不得过0.5%；杂质B不得过0.8%；杂质H不得过0.3%；杂质D不得过0.2%；杂质C、F、I均不得过0.2%；单个未知杂质不得过0.10%；总杂质不得过1.2%。

实验要求：采用高效液相色谱法，仪器：HPLCu3000，工作站：变色龙7，检测器：紫外-可见分光检测器，测定波长（nm)：288，色谱柱：AgelaXBP C18  5μm，4.6×150mm

柱温（℃）：40，柱前压：125bar，流速（ml/min):1.2 ,对照液进样量（μl)：10，供试液进样量（μl):10

    实验过程：流动相缓冲液：取四丁基硫酸氢铵21.21g，加3.4%硫酸二氢钾溶液250ml溶解，用30%氢氧化钾溶液调节pH至7.5

A：缓冲液-乙腈-水（0.2：30：70）  B：缓冲液-乙腈-水（0.2：70：30）

  供试液溶液配制：本品100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加入乙腈溶解并定容制刻度，摇匀；

对照品溶液的配制（自身对照液）：取供试品溶液2.0ml，加乙腈定容至50ml，再精密量取5ml加乙腈定容至100ml，摇匀；

对照品溶液的配制（系统适用性溶液）：取系统适用性对照品2mg，精密称定，精密加乙腈2ml溶解。（含杂质A、B、C、D、F、H）；

杂质D对照品溶液（0.2%)：取杂质D对照品5mg，精密称定，加乙腈溶解并定容至100ml，再精密量取2ml，加乙腈定容至50ml，摇匀；

杂质I定位溶液：取含杂质I鉴别对照品1支，精密加入乙腈1ml，溶解。

   实验结果：杂质C、D、I均未检出

   实验结论：符合规定   

【含量测定】  标准规定：按无水、无残留溶剂计算，含C24H20BrN3O3不得少于99.0%

实验要求：采用容量分析法，非水电极

实验过程：供试品溶液制备：取本品0.4g,精密称定，置100ml烧杯中，加丙醇50ml溶解后，照电位滴定法用0.1mol/L高氯酸滴定液滴定。T：48.44mg/ml，非水溶液滴定，滴定液名称：高氯酸滴定液，标定温度（℃）：25，深度（mol/L):0.1007；滴定管校正 体积范围（ml):0～ 8.00  校正值（ml):-0.009

滴定体积记录与结果：空白消耗体积数（ml):(1)0.0358  (2)0.2369 ;                   消耗体积数（ml)8.2432  8.1533  8.1893；C高氯酸：0.1007 mol/L；T：48.44mg/ml；空白（ml) ：0.0358；平均（ml)0.03 0.0369

     （V+校正-空白的）×TV×C×100%

%=

      W样mg×0.1×(1-水分-残留）

实验结论：符合规定

参考文献

[1]中华人民共和国药典2020年版四部[Z]，2020，5

[2]进口药品注册标准[Z]

    [3] 郑彦云，化学检验技术[Z]，2014，5，1