海南省检验检测研究院,海南 海口 570216
摘要:本文主要是为保障原料药质量符合国家标准,投入生产后生产岀的药品符合国家标准;了解原料药检验项目,掌握原料药检测方法。
关键词:尼麦角林 熔点 比旋度 红外光谱 有关物质 残留溶剂 含量测定
【性状】标准规定:应为白色至微黄色粉末或细小颗粒
熔点 标准规定:133℃~136℃
实验要求:硅油传温液,供试品熔融不同时分解,供试品干燥条件:105℃,3h,供试品升温速度(℃/分钟):1
实验结果:
初熔(℃)~终熔(℃) | 全熔(℃) |
134.1~135.2 | 134~135 |
134.7~135.4 | |
134.4~134.8 |
实验结论:符合规定
比旋度 标准规定:+4.8º~5.8º
实验要求:记录室温/湿度:23℃/49%,测定管长(dm):1.0,温度(℃):20
供试品液配制:取本品1.25g,精密称定,加95%乙醇溶解并定容至25ml。(注:95%乙醇配制:精密量取5ml无水乙醇加水定容至100ml,摇匀。)
实验结果:
W样(g) | 水分(%) | 稀释倍数 | 旋光度a | 比旋度[a](º) | 平均(º) |
1.225 | 0.16 | 25 | +0.272 | +5.56 | +5.6 |
1.1923 | 0.16 | 25 | +0.266 | +0.272 | +5.56 |
+0.272 | +5.56 | ||||
+0.266 | +5.59 | ||||
+0.266 | +5.59 |
a×稀释倍数×100
[a]=
W样×(1-水分/100)×100
实验结论:符合规定
【鉴别】 红外光谱 标准规定:应与对照品图谱一致
实验要求:记录室温/湿度:25℃/41%,对照品光谱来源:与样品同法录制的光谱,样品光谱录制方法:直接压片
供试品前处理方法:取本品直接压片扫描
实验结论:符合规定
【检查】有关物质 标准规定:杂质A不得过0.5%;杂质B不得过0.8%;杂质H不得过0.3%;杂质D不得过0.2%;杂质C、F、I均不得过0.2%;单个未知杂质不得过0.10%;总杂质不得过1.2%。
实验要求:采用高效液相色谱法,仪器:HPLCu3000,工作站:变色龙7,检测器:紫外-可见分光检测器,测定波长(nm):288,色谱柱:AgelaXBP C18 5μm,4.6×150mm
柱温(℃):40,柱前压:125bar,流速(ml/min):1.2 ,对照液进样量(μl):10,供试液进样量(μl):10
实验过程:流动相缓冲液:取四丁基硫酸氢铵21.21g,加3.4%硫酸二氢钾溶液250ml溶解,用30%氢氧化钾溶液调节pH至7.5
A:缓冲液-乙腈-水(0.2:30:70) B:缓冲液-乙腈-水(0.2:70:30)
梯 度 洗 脱 | 时间(min) | A% | B% |
0 | 100 | 0 | |
3 | 100 | 0 | |
30 | 70 | 30 | |
40 | 0 | 100 | |
50 | 0 | 100 | |
60 | 100 | 0 |
供试液溶液配制:本品100mg,精密称定,置100ml量瓶中,加入乙腈溶解并定容制刻度,摇匀;
对照品溶液的配制(自身对照液):取供试品溶液2.0ml,加乙腈定容至50ml,再精密量取5ml加乙腈定容至100ml,摇匀;
对照品溶液的配制(系统适用性溶液):取系统适用性对照品2mg,精密称定,精密加乙腈2ml溶解。(含杂质A、B、C、D、F、H);
杂质D对照品溶液(0.2%):取杂质D对照品5mg,精密称定,加乙腈溶解并定容至100ml,再精密量取2ml,加乙腈定容至50ml,摇匀;
杂质I定位溶液:取含杂质I鉴别对照品1支,精密加入乙腈1ml,溶解。
杂质 | A杂质 | % | %总杂质 |
B | 34.61 | 0.4 | 0.6 |
H | 4.08 | 0.1 | |
A | 7.16 | 0.1 | |
F | 2.27 | 0.03 | |
未知(20,22min) | 4.33 | 0.05 |
实验结果:杂质C、D、I均未检出
实验结论:符合规定
【含量测定】 标准规定:按无水、无残留溶剂计算,含C24H20BrN3O3不得少于99.0%
实验要求:采用容量分析法,非水电极
实验过程:供试品溶液制备:取本品0.4g,精密称定,置100ml烧杯中,加丙醇50ml溶解后,照电位滴定法用0.1mol/L高氯酸滴定液滴定。T:48.44mg/ml,非水溶液滴定,滴定液名称:高氯酸滴定液,标定温度(℃):25,深度(mol/L):0.1007;滴定管校正 体积范围(ml):0~ 8.00 校正值(ml):-0.009
滴定体积记录与结果:空白消耗体积数(ml):(1)0.0358 (2)0.2369 ; 消耗体积数(ml)8.2432 8.1533 8.1893;C高氯酸:0.1007 mol/L;T:48.44mg/ml;空白(ml) :0.0358;平均(ml)0.03 0.0369
W样(mg) | V(ml) | 校正(ml) | 水分 | 残留 | 含量% |
402.1 | 8.2432 | -0.009 | 0.16% | 0.1% | 99.71 |
396.4 | 8.1533 | -0.009 | 0.16% | 0.1% | 100.03 |
400 | 8.1893 | -0.009 | 0.16% | 0.1% | 99.57 |
平均 | 99.8 |
(V+校正-空白的)×TV×C×100%
%=
W样mg×0.1×(1-水分-残留)
实验结论:符合规定
参考文献
[1]中华人民共和国药典2020年版四部[Z],2020,5
[2]进口药品注册标准[Z]
[3] 郑彦云,化学检验技术[Z],2014,5,1